Электронно-лучевая терапия для лечения рефрактерной склеродерматозной хронической болезни «трансплантат против хозяина»
22 июля 2024 г. обновлено: City of Hope Medical Center
Пилотное исследование безопасности и осуществимости электронно-лучевой терапии для лечения рефрактерной склеродерматозной хронической реакции «трансплантат против хозяина»
В этом клиническом испытании проверяются безопасность и побочные эффекты однократной малой дозы (фракции) электронно-лучевой терапии (e-BRT) в дозе 10 Гр при лечении пациентов с рефрактерной (не отвечающей на другие виды лечения) склеродерматозной хронической болезнью трансплантат против хозяина. РТПХ).
РТПХ является наиболее частым осложнением после трансплантации костного мозга от донора и возникает в результате атаки донорских иммунных клеток на клетки пациентов.
Фибробласты представляют собой клетки кожи, которые вырабатывают коллаген и волокна и являются клетками, в основном участвующими в развитии кожной РТПХ.
Предыдущие исследования показали, что фибробласты могут стать фиброцитами (неактивными фибробластами) с максимальной скоростью после облучения в дозе 8 Гр или более.
Кроме того, регуляторные Т-клетки (Treg) — это клетки иммунной системы, которые могут контролировать РТПХ, и предыдущие исследования показали, что радиация может увеличить количество Treg.
Следовательно, e-BRT в дозе 10 Гр может улучшить РТПХ за счет увеличения скорости фибробластов к фиброцитам и количества Treg.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Установить безопасность применения электронно-лучевой терапии (e-BRT) в дозе 10 Гр с энергией 6 МэВ у пациентов с рефрактерной склеродерматозной хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (cGVHD).
ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Предоставить предварительные данные об эффективности антифибротических эффектов лечения электронной БРТ через 4 и 24 недели.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить микроокружение кожи за 21 день до (исходный уровень) и через 28 и 168 дней после введения e-BRT путем оценки присутствия и процентного содержания субпопуляций иммунных клеток (включая, помимо прочего, клетки Th17 и Treg), наличие фибробластов и фиброциты и изменения в сосудистой сети, измеренные по плотности микрососудов (MVD) с помощью окрашивания CD31 и VEGF в тканевых микроматрицах (TMA).
II. Оценить изменения наличия и уровней воспалительных биомаркеров и цитокинов РТПХ (включая, помимо прочего, IL-17A, IL-21 и IL-2) в плазме пациентов после лечения с помощью e-BRT.
КОНТУР:
Пациенты проходят симуляцию лучевой терапии на -14 день с использованием либо клинической установки, либо симуляции компьютерной томографии (КТ) по усмотрению лечащего онколога-радиолога. Затем пациенты проходят электронно-лучевую лучевую терапию в день 0. Пациентам также проводят биопсию кожи в начале исследования, на 28-й и 168-й день после лучевой терапии и высокочастотное ультразвуковое сканирование (ВЧУЗИ) на 28, 56, 84, 112, 140 и 168 дни после лучевой терапии. лучевая терапия.
После завершения исследования пациенты наблюдаются ежегодно.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя
Соглашение о разрешении использования архивной ткани из диагностических биопсий опухоли
- Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя исследования (PI).
- Разрешение на клиническую фотосъемку
- Возраст: >= 18 лет
- Гистологически подтвержденный склеродерматозный GHVD
- Рецидивирующая/рефрактерная склеродерматозная РТПХ
- Измеримая болезнь не менее 2,0 см
- Неэффективен как минимум >= 2 предшествующих передовых методов лечения склеродерматозной хронической РТПХ
- Полное выздоровление от острого токсического воздействия (за исключением алопеции) до =< степени 1 по сравнению с предшествующей терапией
Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность сыворотки
- Выполняется в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное.
Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 1 месяца после последней дозы протокольной терапии
- Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)
Критерий исключения:
- Химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, иммунотерапия в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии
- Травяные препараты
- Только женщины: беременные или кормящие грудью
- Неспособность понять и подписать информированное согласие
- Лица, о которых известно, что они являются носителями мутаций генов зародышевой линии в TP53, NBS и ATM.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
- Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (электронно-лучевая терапия)
Пациенты проходят симуляцию лучевой терапии на -14 день с использованием либо клинической установки, либо симуляции КТ по усмотрению лечащего онколога-радиолога.
Затем пациенты проходят электронно-лучевую лучевую терапию в день 0. Пациентам также проводят биопсию кожи в начале исследования, на 28-й и 168-й день после лучевой терапии и высокочастотное ультразвуковое сканирование (ВЧУЗИ) на 28, 56, 84, 112, 140 и 168 дни после лучевой терапии. лучевая терапия.
|
Дополнительные исследования
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Пройдите симуляцию лучевой терапии с помощью КТ
Другие имена:
Пройти лучевую терапию электронным лучом
Пройти ВЧУЗИ
Другие имена:
Пройдите симуляцию лучевой терапии с использованием клинической установки
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота токсичности
Временное ограничение: От начала исследования исследуемого лечения до 28-го дня
|
Будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5. Неприемлемая токсичность (UT) определяется как любая местная токсичность на уровне лечебного портала, которая выше или равна 3 степени согласно Национальному институту рака (NCI). CTCAE версии 5.0.
Окно наблюдения UT начинается с момента получения исследуемого препарата до 28-го дня или наблюдения за UT, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пациенты, получающие исследуемое лечение и завершившие оценку УТ, будут подлежать оценке на УТ.
Пациенты, которые неоценимы для UT, будут заменены.
Информация о токсичности, зарегистрированная для каждого пациента, будет включать тип, тяжесть и возможную связь с электронно-лучевой терапией (eBRT).
Таблицы будут составлены для обобщения наблюдаемой заболеваемости по степени тяжести и типу токсичности, а также уровням доз.
Все пациенты, получающие eBRT, будут включены в анализ «в процессе лечения» по токсичности/осложнениям.
|
От начала исследования исследуемого лечения до 28-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота специфического ответа на заболевание
Временное ограничение: До 168 дня
|
Критерии ответа, специфичные для заболевания, включая, помимо прочего: полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) в соответствии с основными показателями, оцениваемыми клиницистами и сообщаемыми пациентами, для хронической болезни трансплантат против хозяина (РТПХ), рекомендованными Национальными институтами Проект разработки консенсуса в области здравоохранения по критериям клинических испытаний при хронической болезни «трансплантат против хозяина»: IV.
Отчет рабочей группы по критериям ответа за 2014 г. и модифицированный кожный балл Роднана, а также ультразвуковое исследование с частотой 20 МГц (США).
Совокупная частота рецидивов/прогрессирования будет рассчитываться как конкурирующие риски.
|
До 168 дня
|
|
Частота специфического ответа на заболевание
Временное ограничение: До 168 дня
|
Критерии ответа, специфичные для заболевания, включая, помимо прочего: полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) в соответствии с основными показателями, оцениваемыми клиницистами и сообщаемыми пациентами, для хронической болезни трансплантат против хозяина (РТПХ), рекомендованными Национальными институтами Проект разработки консенсуса в области здравоохранения по критериям клинических испытаний при хронической болезни «трансплантат против хозяина»: IV.
Отчет рабочей группы по критериям ответа за 2014 г. и модифицированный кожный балл Роднана, а также ультразвуковое исследование с частотой 20 МГц (США).
Совокупная частота безрецидивной смертности будет рассчитываться как конкурирующие риски.
|
До 168 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
30 июня 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
18 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
18 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 августа 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 21382 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2022-05914 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .