Radioterapia por feixe de elétrons para o tratamento da doença crônica do enxerto versus hospedeiro refratária esclerodermatosa
22 de julho de 2024 atualizado por: City of Hope Medical Center
Estudo piloto de segurança e viabilidade da radioterapia por feixe de elétrons para tratar a doença crônica do enxerto contra o hospedeiro refratária esclerodermatosa
Este ensaio clínico testa a segurança e os efeitos colaterais de uma única pequena dose (fração) de radioterapia por feixe de elétrons (e-BRT) na dose de 10 Gy no tratamento de pacientes com doença refratária (não respondeu a outros tratamentos) esclerodérmica crônica do enxerto versus hospedeiro ( GVHD).
A GVHD é a complicação mais comum após o transplante de medula óssea de um doador e ocorre como resultado do ataque das células imunes do doador às células do paciente.
Os fibroblastos são células da pele que produzem colágeno e fibras e são as células envolvidas principalmente no desenvolvimento da DECH da pele.
Pesquisas anteriores mostraram que os fibroblastos podem se tornar fibrócitos (fibroblastos inativos) na taxa mais rápida após receberem 8 Gy ou mais de radiação.
Além disso, as células T reguladoras (Tregs) são células do sistema imunológico que podem controlar a GVHD e pesquisas anteriores mostraram que a radiação pode aumentar o número de Tregs.
Portanto, e-BRT a 10 Gy tem o potencial de melhorar a DECH aumentando a velocidade de fibroblasto para fibrócitos e o número de Tregs.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Administração do Questionário
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Procedimento: Tomografia Computadorizada
- Produto combinado: Terapia de feixe de elétrons
- Procedimento: Ultrassom de alta frequência
- Radiação: Planejamento e Simulação de Tratamento de Radioterapia
- Procedimento: Biópsia de pele
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Estabelecer a segurança da administração de 10 Gy de radioterapia por feixe de elétrons de 6 MeV (e-BRT) em indivíduos com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD) esclerodermatosa refratária.
OBJETIVO SECUNDÁRIO:
I. Fornecer dados preliminares de eficácia sobre os efeitos antifibróticos do tratamento com e-BRT em 4 e 24 semanas.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar o microambiente da pele 21 dias antes (linha de base) e 28 e 168 dias após a administração de e-BRT avaliando a presença e a porcentagem de subconjuntos de células imunes (incluindo, entre outros, células Th17 e Treg), presença de fibroblastos e fibrócitos e alterações na vasculatura conforme medido pela densidade de microvasos (MVD) por coloração de CD31 e VEGF em microarrays de tecido (TMA).
II. Avaliar alterações na presença e níveis de biomarcadores inflamatórios e citocinas de GVHD (incluindo, entre outros, IL-17A, IL-21 e IL-2) no plasma dos pacientes após o tratamento com e-BRT.
CONTORNO:
Os pacientes passam por simulação de radioterapia no dia -14 usando uma configuração clínica ou simulação de tomografia computadorizada (TC), a critério do oncologista responsável pelo tratamento. Os pacientes então passam por radioterapia por feixe de elétrons no dia 0. Os pacientes também passam por biópsias de pele no início, dia 28 e dia 168 após a radioterapia, e ultrassom de alta frequência (HFUS) nos dias 28, 56, 84, 112, 140 e 168 após radioterapia.
Após a conclusão do estudo, os pacientes são acompanhados anualmente.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas
- Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
- Permitindo realizar fotografia clínica
- Idade: >= 18 anos
- GHVD esclerodermóide confirmado histologicamente
- DECHc esclerodérmica recidivante/refratária
- Doença mensurável de pelo menos 2,0 cm
- Falhou pelo menos >= 2 terapias de primeira linha anteriores para GvHD esclerodermatosa crônica
- Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< Grau 1 para terapia anterior
Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez de soro
- A ser realizado dentro de 7 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário
Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até pelo menos 1 mês após a última dose da terapia de protocolo
- Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)
Critério de exclusão:
- Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia dentro de 21 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo
- Medicamentos fitoterápicos
- Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
- Incapacidade de compreender e assinar o consentimento informado
- Indivíduos conhecidos por carregarem mutações genéticas germinativas em TP53, NBS e ATM.
- Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
- Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (radioterapia por feixe de elétrons)
Os pacientes passam por simulação de radioterapia no dia -14 usando uma configuração clínica ou simulação de TC a critério do oncologista responsável pelo tratamento.
Os pacientes então passam por radioterapia por feixe de elétrons no dia 0. Os pacientes também passam por biópsias de pele no início, dia 28 e dia 168 após a radioterapia, e ultrassom de alta frequência (HFUS) nos dias 28, 56, 84, 112, 140 e 168 após radioterapia.
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Estudos auxiliares
Estudos correlativos
Outros nomes:
Submeta-se a simulação de radioterapia usando TC
Outros nomes:
Submeta-se a radioterapia por feixe de elétrons
Submeter-se a HFUS
Outros nomes:
Submeta-se à simulação de radioterapia usando configuração clínica
Outros nomes:
Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidade
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até o dia 28
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Será avaliado de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5. Toxicidade inaceitável (UT) é definida como qualquer toxicidade local no nível do portal de tratamento que seja maior ou igual ao Grau 3 pelo National Cancer Institute (NCI) CTCAE versão 5.0.
A janela de observação da UT é desde o recebimento do tratamento do estudo até o dia 28 ou observação da UT, o que ocorrer primeiro.
Os pacientes que receberem o tratamento do estudo e a avaliação completa de UT serão avaliados para UT.
Os pacientes que não são avaliados para UT serão substituídos.
As informações de toxicidade registradas em cada paciente incluirão o tipo, a gravidade e a provável associação com a radioterapia por feixe de elétrons (eBRT).
As tabelas serão construídas para resumir a incidência observada por gravidade e tipo de toxicidade e níveis de dosagem.
Todos os pacientes que recebem eBRT serão incluídos como parte de uma análise 'como tratado', em toxicidades/complicações.
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Desde o início do tratamento do estudo até o dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de resposta específica à doença
Prazo: Até o dia 168
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Critérios de resposta específicos da doença, incluindo, mas não limitados a: resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) de acordo com as medidas específicas da doença crônica do enxerto versus hospedeiro (GVHD) avaliadas pelo clínico e relatadas pelo paciente, recomendadas pelos Institutos Nacionais de Projeto de Desenvolvimento de Consenso em Saúde sobre Critérios para Ensaios Clínicos em Doença Crônica do Enxerto versus Hospedeiro: IV.
O Relatório do Grupo de Trabalho de Critérios de Resposta de 2014 e pontuação modificada da pele de Rodnan e ultrassom de 20 MHz (EUA).
A incidência cumulativa de recaída/progressão será calculada como riscos competitivos.
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Até o dia 168
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Incidência de resposta específica à doença
Prazo: Até o dia 168
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Critérios de resposta específicos da doença, incluindo, mas não limitados a: resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) de acordo com as medidas específicas da doença crônica do enxerto versus hospedeiro (GVHD) avaliadas pelo clínico e relatadas pelo paciente, recomendadas pelos Institutos Nacionais de Projeto de Desenvolvimento de Consenso em Saúde sobre Critérios para Ensaios Clínicos em Doença Crônica do Enxerto versus Hospedeiro: IV.
O Relatório do Grupo de Trabalho de Critérios de Resposta de 2014 e pontuação modificada da pele de Rodnan e ultrassom de 20 MHz (EUA).
A incidência cumulativa de mortalidade sem recaída será calculada como riscos competitivos.
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Até o dia 168
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
30 de junho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
18 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
18 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
25 de agosto de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 21382 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2022-05914 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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