Elektronstrålebehandling för behandling av refraktär sklerodermatös kronisk graft kontra värdsjukdom
Pilotstudie av säkerhet och genomförbarhet av elektronstrålebehandling för att behandla refraktär sklerodermatös kronisk graft-versus-värdsjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att fastställa säkerheten för administrering av 10 Gy av 6 MeV elektronstrålebehandling (e-BRT) hos patienter med refraktär sklerodermatös kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD).
SEKUNDÄRT MÅL:
I. Att tillhandahålla preliminära effektdata om de antifibrotiska effekterna av e-BRT-behandling vid 4 och 24 veckor.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att utvärdera hudens mikromiljö 21 dagar före (baslinje) och 28 och 168 dagar efter e-BRT-administrering genom att bedöma närvaron och procentandelen av immuncellsundergrupper (inklusive men inte begränsat till Th17- och Treg-celler), närvaro av fibroblaster och fibrocyter och förändringar i kärlsystemet mätt med mikrokärldensitet (MVD) genom CD31- och VEGF-färgning i vävnadsmikroarrayer (TMA).
II. Att bedöma förändringar i närvaron och nivåerna av GVHD inflammatoriska biomarkörer och cytokiner (inklusive men inte begränsat till IL-17A, IL-21 och IL-2) i patienternas plasma efter behandling med e-BRT.
SKISSERA:
Patienterna genomgår strålbehandlingssimulering på dag -14 med antingen en klinisk uppsättning eller datortomografi (CT) simulering efter bedömning av den behandlande strålningsonkologen. Patienterna genomgår sedan elektronstrålebehandling på dag 0. Patienterna genomgår även hudbiopsier vid baslinjen, dag 28 och dag 168 efter strålbehandling, och högfrekvent ultraljudsskanning (HFUS) dag 28, 56, 84, 112, 140 och 168 efter strålbehandling.
Efter avslutad studie följs patienterna upp årligen.
Studietyp
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier
- Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande av studiens huvudutredare (PI).
- Tillåter att utföra klinisk fotografering
- Ålder: >= 18 år
- Histologiskt bekräftad sklerodermatös GHVD
- Återfall/refraktär sklerodermatös cGVHD
- Mätbar sjukdom på minst 2,0 cm
- Misslyckades med minst >= 2 tidigare frontlinjebehandlingar för sklerodermatös kronisk GvHD
- Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< Grad 1 till tidigare behandling
Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
- Ska utföras inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges
Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 1 månad efter den sista dosen av protokollbehandling
- Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)
Exklusions kriterier:
- Kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi inom 21 dagar före dag 1 av protokollbehandling
- Växtbaserade läkemedel
- Endast kvinnor: Gravida eller ammande
- Oförmåga att förstå och underteckna informera samtycke
- Individer kända för att bära genmutationer i könsceller i TP53, NBS och ATM.
- Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
- Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (elektronstrålebehandling)
Patienterna genomgår strålbehandlingssimulering på dag -14 med antingen en klinisk uppsättning eller CT-simulering efter bedömning av den behandlande strålningsonkologen.
Patienterna genomgår sedan elektronstrålebehandling på dag 0. Patienterna genomgår även hudbiopsier vid baslinjen, dag 28 och dag 168 efter strålbehandling, och högfrekvent ultraljudsskanning (HFUS) dag 28, 56, 84, 112, 140 och 168 efter strålbehandling.
|
Sidostudier
Korrelativa studier
Andra namn:
Genomgå strålbehandlingssimulering med CT
Andra namn:
Genomgå elektronstrålebehandling
Genomgå HFUS
Andra namn:
Genomgå strålbehandlingssimulering med klinisk uppsättning
Andra namn:
Genomgå biopsi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av toxicitet
Tidsram: Från studiestart av studiebehandling till dag 28
|
Kommer att utvärderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5. Oacceptabel toxicitet (UT) definieras som all lokal toxicitet på behandlingsportalens nivå som är större eller lika med Grad 3 per National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 5.0.
Observationsfönstret för UT är från mottagande av studiebehandling till dag 28 eller observation av UT, beroende på vad som kommer först.
Patienter som får studiebehandling och fullständig UT-utvärdering kommer att kunna utvärderas för UT.
Patienter som är ovärderliga för UT kommer att ersättas.
Toxicitetsinformation som registreras hos varje patient kommer att inkludera typ, svårighetsgrad och det troliga sambandet med elektronstrålebehandling (eBRT).
Tabeller kommer att konstrueras för att sammanfatta den observerade incidensen efter svårighetsgrad och typ av toxicitet och dosnivåer.
Alla patienter som får eBRT kommer att inkluderas som en del av en "som behandlad" analys, i toxicitet/komplikationer.
|
Från studiestart av studiebehandling till dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av sjukdomsspecifik respons
Tidsram: Fram till dag 168
|
Sjukdomsspecifika svarskriterier inklusive, men inte begränsat till: fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) enligt de centrala kliniker-bedömda och patientrapporterade kroniska transplantat kontra värdsjukdom (GVHD)-specifika åtgärder som rekommenderas av National Institutes of Health Consensus Development Project om kriterier för kliniska prövningar vid kronisk graft-versus-värdsjukdom: IV.
2014 Response Criteria Working Group Report och modifierade Rodnan hudpoäng och 20 MHz ultraljud (USA).
Den kumulativa förekomsten av återfall/progression kommer att beräknas som konkurrerande risker.
|
Fram till dag 168
|
|
Förekomst av sjukdomsspecifik respons
Tidsram: Fram till dag 168
|
Sjukdomsspecifika svarskriterier inklusive, men inte begränsat till: fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) enligt de centrala kliniker-bedömda och patientrapporterade kroniska transplantat kontra värdsjukdom (GVHD)-specifika åtgärder som rekommenderas av National Institutes of Health Consensus Development Project om kriterier för kliniska prövningar vid kronisk graft-versus-värdsjukdom: IV.
2014 Response Criteria Working Group Report och modifierade Rodnan hudpoäng och 20 MHz ultraljud (USA).
Den kumulativa incidensen av icke-återfallsdödlighet kommer att beräknas som konkurrerande risker.
|
Fram till dag 168
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 21382 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2022-05914 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .