Tutkimus gilteritinibistä, venetoklaxista ja atsasitidiinista yhdistelmähoitona ihmisille, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit

• Osallistujalla on diagnosoitu aiemmin hoitamaton akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaan, joka on määritetty hoitavan laitoksen patologian arvioinnissa.
• Osallistuja on positiivinen FMS:n kaltaisen tyrosiinikinaasi 3:n (FLT3) mutaation suhteen (sisäinen tandem-kaksoiskopiointi [ITD] ja/tai tyrosiinikinaasidomeeni [TKD] [D835/I836] mutaatio) keskuslaboratorion määrittämänä luuytimessä tai kokoveressä.

• Osallistuja ei ole oikeutettu intensiiviseen induktiokemoterapiaan, jos hän täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • Osallistuja on >= 75-vuotias eikä kelpaa intensiiviseen induktiokemoterapiaan, jonka suorituskykytila ​​on ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 tai 2.
  • Osallistuja on >= 18–74-vuotias ja hänellä on jokin seuraavista liitännäissairauksista: ECOG-suorituskyky 2 tai 3, sydämen anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii hoitoa tai ejektiofraktiota
• Osallistujan arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
• Osallistujalla tulee olla riittävä elinten ja luuytimen toiminta ennen ilmoittautumista protokollan laboratorioparametrien mukaisesti.
• Osallistuja soveltuu tutkimuslääkkeen (gilteritinibi ja venetoklaksi) oraaliseen antoon ja on halukas/pystyy nielemään oraalisia tabletteja/kapseleita.
• Osallistujan, jolla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja joka saa tehokasta antiretroviraalista hoitoa, on oltava viruskuorma, jota ei voida havaita 6 kuukauden ajan ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1).

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP sitoutuu noudattamaan ehkäisyohjeita seulonnasta alkaen ja jatkamaan tutkimushoitojakson ajan ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimusohjelman annon jälkeen.

WOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan aikana.

• Naispuolisen osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen, koko tutkimushoitojakson ajan ja 60 päivän ajan tutkimushoito-ohjelman viimeisen annoksen jälkeen.
• Naispuolinen osallistuja ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen, koko tutkimushoidon ajan ja 180 päivään tutkimushoito-ohjelman viimeisen annoksen jälkeen.
• Miesosallistujan, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään ehkäisyä seulonnasta alkaen ja jatkamaan tutkimushoidon ajan ja vähintään 120 päivää tutkimushoito-ohjelman viimeisen annoksen jälkeen.
• Miesosallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen, koko tutkimushoidon ajan ja 120 päivään tutkimushoito-ohjelman viimeisen annoksen jälkeen. (Venetoclax voi aiheuttaa spermatogeneesin heikkenemistä. Hedelmällisyytensä säilyttämistä harkitsevan miespuolisen osallistujan tulee tallentaa siittiöitä ennen venetoklax-hoidon aloittamista.)
• Miespuolisen osallistujan, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan tai kumppanin imettämisen ajan koko hoitojakson ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja seuraavilla ehdoilla:

  • Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
  • Aktiivinen, oireellinen keskushermoston (CNS) osallisuus AML:n kanssa
  • Myeloproliferatiivinen kasvain (MPN), mukaan lukien myelofibroosi, essentiaalinen trombosytemia, polycythemia vera, krooninen myelooinen leukemia (CML) BCR-ABL1-translokaatiolla tai ilman tai AML BCR-ABL1-translokaatiolla

• Osallistujaa on aiemmin hoidettu jollakin seuraavista hoidoista:

  • Kimeerinen antigeenireseptori-T (CAR-T) -soluterapia AML:n tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon
  • Kemoterapiaa, hormonihoitoa, sädehoitoa ja immunoterapiaa viimeisten 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen suunniteltua hoidon aloituspäivää tai jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat asteesta 1 tai lähtötasosta (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neuropatiaa). Huuhtoutumisesta voidaan luopua osallistujilla, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus.
  • Poikkeuksia aikaisemmista hoidoista ovat (eli seuraavat hoidot ovat sallittuja): Hydroksiurea lisäämään blastimäärää (ei vaadi poistumisaikaa. Sitä voidaan jatkaa koko ensimmäisen hoitojakson ajan), leukafareesi leukosytoosiin (ei vaadi poistumisjaksoa. Sitä voidaan jatkaa tutkimuksen aikana), ennaltaehkäisevä hoito retinoiinihapolla ennen APL:n poissulkemista < 7 päivää.

Huomautus: Jos osallistuja on ilmoittautunut ennen pesun päättymistä, hoidon aloituspäivä on vahvistettava ennen C1D1:tä.

• Osallistuja, joka saa hoitoa muilla tutkimusaineilla.
• Osallistuja tarvitsee hoitoa samanaikaisilla lääkkeillä, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 (CYP)3A:n tai P-glykoproteiinin (P-gp) indusoijia tutkimushoidon aikana.

• Osallistuja, joka on saanut seuraavat ≤ 7 päivää ennen C1D1:tä:

  • voimakas CYP3A:n indusoija tai P-gp:n indusoija
  • kohtalainen CYP3A:n indusoija tai P-gp:n indusoija
  • voimakas tai kohtalainen CYP3A-estäjä
• Osallistuja, joka on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä
• Osallistuja, jolla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan >= 3 sydän- ja verisuonivamma.
• Osallistuja, jonka keskimääräinen QTcF > 480 ms seulonnassa, joka perustuu kolmena rinnakkaisena suoritettuun paikalliseen lukemaan.
• Osallistuja, jolla on ollut pitkä QT-oireyhtymä seulonnassa.

• Osallistujalla on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta seuraavin poikkeuksin:

  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä in situ;
  • Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä;
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla tavoilla) parantavalla tarkoituksella
  • Osallistujat, jotka saavat ylläpitohoitoa pahanlaatuisten kasvainten vuoksi ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta pahanlaatuisuudesta yli 2 vuoden ajan, ja ylläpitohoito voidaan keskeyttää.

• Osallistuja, jolla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista tiloista:

  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Aktiivinen, hallitsematon infektio (virus-, bakteeri- tai sieni): Hyväksytyllä tai tarkasti seuratulla antibiootti-/sienilääkkeellä hallittu infektio on sallittu.
  • Oireinen, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Krooninen hengityselinten sairaus, joka vaatii jatkuvaa happea
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimuksen noudattamista tai vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä, mukaan lukien maakohtaisessa pakkausselosteessa luetellut gilteritinibin, atsasitidiinin tai venetoklaksin vasta-aiheet.
• Osallistuja, jolla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, imeytymishäiriöitä tai muita poikkeavuuksia, jotka voisivat häiritä suun kautta otettavan tutkimuslääkkeen imeytymistä.

• Osallistujalla on aktiivinen hepatiitti B tai C tai muu aktiivinen maksahäiriö.

  • Osallistuja, jolla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai havaittava hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA), ei ole kelvollinen.
  • Osallistuja, jolla on negatiivinen HBsAg, positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine ja negatiivinen hepatiitti B pinta-vasta-aine, on kelvollinen, jos HBV DNA:ta ei voida havaita.
  • Osallistujan, jolla on tiedossa krooninen HBV-infektio, HBV-viruskuormitusta ei voida havaita estävässä hoidossa, mikäli se on aiheellista, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  • Osallistuja, jolla on vasta-aineita hepatiitti C -virukselle (HCV), on kelvollinen, jos hepatiitti C ribonukleiinihappo (RNA) -viruskuormaa ei ole havaittavissa.
  • Osallistujan, jolla on aiemmin ollut HCV-infektio, on täytynyt olla hoidettu ja parantunut voidakseen osallistua tähän tutkimukseen. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiosta kärsivät osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Osallistujalle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys gilteritinibille, atsasitidiinille tai venetoklaxille tai jollekin käytettyjen formulaatioiden aineosista.
• Osallistujaa, jolla on äskettäin positiivinen SARS-CoV-2-testi (tai jolla on diagnosoitu COVID-19) eikä seurantatestiä, jonka tulos on negatiivinen, ei voida ilmoittautua. Osallistujat, jotka ovat yhteydessä henkilöihin, joilla on COVID-19, ja osallistujat, joilla on COVID-19-infektion merkkejä ja oireita, on testattava ennen ilmoittautumista.