Un estudio de gilteritinib, venetoclax y azacitidina como tratamiento combinado para personas recién diagnosticadas con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión

• El participante tiene un diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada previamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud según lo determinado por la revisión de patología en la institución de tratamiento.
• El participante es positivo para la mutación de tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a FMS (duplicación en tándem interna [ITD] y/o mutación del dominio de tirosina quinasa [TKD] [D835/I836]) en la médula ósea o en la sangre total según lo determine el laboratorio central.

• El participante no es elegible para la quimioterapia de inducción intensiva si cumple al menos 1 de los siguientes criterios:

  • El participante tiene >= 75 años de edad y no es elegible para quimioterapia de inducción intensiva con un estado funcional 0, 1 o 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • El participante tiene entre 18 y 74 años de edad y tiene alguna de las siguientes comorbilidades: estado funcional ECOG 2 o 3, antecedentes cardíacos de insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento o fracción de eyección
• El participante debe tener una expectativa de vida proyectada de al menos 12 semanas.
• El participante debe tener una función adecuada de órganos y médula ósea antes de la inscripción, según lo especificado por los parámetros de laboratorio del protocolo.
• El participante es apto para la administración oral del fármaco del estudio (gilteritinib y venetoclax) y está dispuesto/puede tragar tabletas/cápsulas orales.
• El participante con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz debe tener una carga viral indetectable durante los 6 meses anteriores al día 1 del ciclo 1 (C1D1).

• La participante femenina es elegible para participar si no está embarazada y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  • WOCBP acepta seguir la guía anticonceptiva a partir de la selección y continuar durante el período de tratamiento del estudio, y durante al menos 180 días después de la administración final del régimen del estudio.

WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa durante la selección.

• La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir de la selección, durante todo el período de tratamiento del estudio y durante los 60 días posteriores a la última dosis del régimen de tratamiento del estudio.
• La participante femenina no debe donar óvulos desde la selección, durante el tratamiento del estudio y durante 180 días después de la última dosis del régimen de tratamiento del estudio.
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil debe aceptar usar anticonceptivos a partir de la selección y continuar durante el tratamiento del estudio, y durante al menos 120 días después de la última dosis del régimen de tratamiento del estudio.
• El participante masculino no debe donar esperma a partir de la selección, durante el tratamiento del estudio y durante los 120 días posteriores a la última dosis del régimen de tratamiento del estudio. (Venetoclax puede causar una disminución en la espermatogénesis. El participante masculino que esté considerando la preservación de la fertilidad debe almacenar esperma antes de iniciar el tratamiento con venetoclax).
• El participante masculino con una(s) pareja(s) embarazada(s) o que amamanta(n) debe aceptar permanecer en abstinencia o usar un condón durante el embarazo o el tiempo que la pareja esté amamantando durante el período de tratamiento y durante los 120 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento en este estudio.

Criterio de exclusión:

• Participante con las siguientes condiciones:

  • Leucemia promielocítica aguda (LPA)
  • Compromiso activo y sintomático del sistema nervioso central (SNC) con LMA
  • Antecedentes de neoplasia mieloproliferativa (NMP), incluida mielofibrosis, trombocitemia esencial, policitemia vera, leucemia mieloide crónica (LMC) con o sin translocación de BCR-ABL1 o LMA con translocación de BCR-ABL1

• Participante previamente tratado con cualquiera de los siguientes tratamientos:

  • Terapia celular del receptor de antígeno quimérico T (CAR-T) para la AML o el síndrome mielodisplásico (MDS)
  • Quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia e inmunoterapia, en los últimos 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la fecha de inicio del tratamiento planificado o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos atribuidos al agente al grado 1 o al inicio (a excepción de la alopecia y la neuropatía). El lavado puede omitirse en participantes con enfermedad rápidamente proliferativa.
  • Las excepciones para los tratamientos anteriores son (es decir, se permiten los siguientes tratamientos): Hidroxiurea para aumentar el recuento de blastos (no se requiere un período de lavado). Se puede continuar durante todo el primer ciclo de terapia), leucofaresis para leucocitosis (No se requiere período de lavado. Puede continuarse durante el estudio), tratamiento preventivo con ácido retinoico previo a la exclusión de APL < 7 días.

Nota: si el participante se inscribe antes de completar el lavado, la fecha de inicio del tratamiento deberá confirmarse antes de C1D1.

• Participante que está recibiendo tratamiento con cualquier otro agente en investigación.
• El participante requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que sean inductores potentes del citocromo P450 (CYP)3A o la glicoproteína P (P-gp) durante el tratamiento del estudio.

• Participante que ha recibido lo siguiente ≤ 7 días antes de C1D1:

  • inductor fuerte de CYP3A o inductor de P-gp
  • inductor moderado de CYP3A o inductor de P-gp
  • inhibidor fuerte o moderado de CYP3A
• Participante que ha consumido toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola
• Participante con un estado de discapacidad cardiovascular de New York Heart Association (NYHA) Class >= 3.
• Participante con QTcF medio > 480 milisegundos en la selección según la lectura local realizada por triplicado.
• Participante con antecedentes de síndrome de QT largo en la selección.

• Al participante se le ha diagnosticado otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la selección para el estudio, con las siguientes excepciones:

  • Carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ de mama adecuadamente tratado;
  • carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel;
  • Neoplasia maligna previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa
  • Los participantes que están en terapia de mantenimiento para neoplasias malignas sin evidencia de malignidad activa durante >= 2 años y la terapia de mantenimiento puede interrumpirse.

• Participante que tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes condiciones:

  • Hipertensión no controlada
  • Infección activa no controlada (viral, bacteriana o micótica): Se permite una infección controlada con un tratamiento antibiótico/antimicótico aprobado o supervisado de cerca.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Cualquier otra enfermedad o afección que pudiera interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del participante o los criterios de valoración del estudio, incluidas las contraindicaciones para gilteritinib, azacitidina o venetoclax enumeradas en el prospecto del país.
• Participante que tiene trastornos gastrointestinales, malabsorción u otras anomalías que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio oral.

• El participante tiene hepatitis B o C activa u otro trastorno hepático activo.

  • Los participantes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o ácido desoxirribonucleico (ADN) detectable del virus de la hepatitis B (VHB) no son elegibles.
  • El participante con HBsAg negativo, anticuerpo central de hepatitis B positivo y anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo será elegible si el ADN del VHB es indetectable.
  • Para los participantes con antecedentes conocidos de infección crónica por VHB, la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada, para ser elegible para este estudio.
  • El participante con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) será elegible si la carga viral del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C es indetectable.
  • El participante con antecedentes conocidos de infección por VHC debe haber sido tratado y curado para ser elegible para este estudio. Los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• El participante se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
• El participante tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a gilteritinib, azacitidina o venetoclax o a cualquiera de los componentes de las formulaciones utilizadas.
• No se puede inscribir a un participante con una prueba positiva reciente para SARS-CoV-2 (o diagnosticada con COVID-19) y ninguna prueba de seguimiento con resultado negativo. Los participantes que tengan contacto con personas con COVID-19 y los participantes con signos y síntomas de infección por COVID-19 deben hacerse la prueba antes de inscribirse.