Une étude sur le giltéritinib, le vénétoclax et l'azacitidine en tant que traitement combiné pour les personnes nouvellement diagnostiquées avec une leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration

• Le participant a un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) non traitée auparavant selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé, telle que déterminée par l'examen pathologique de l'établissement traitant.
• Le participant est positif pour la mutation de la tyrosine kinase 3 (FLT3) de type FMS (duplication interne en tandem [ITD] et/ou mutation du domaine de la tyrosine kinase [TKD] [D835/I836]) dans la moelle osseuse ou le sang total, tel que déterminé par le laboratoire central.

• Le participant n'est pas éligible à la chimiothérapie d'induction intensive s'il répond à au moins 1 des critères suivants :

  • Le participant est âgé de plus de 75 ans et n'est pas éligible à une chimiothérapie d'induction intensive avec un statut de performance 0, 1 ou 2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Le participant est âgé de >= 18 à 74 ans et présente l'une des comorbidités suivantes : indice de performance ECOG 2 ou 3, antécédents cardiaques d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement ou fraction d'éjection
• Le participant doit avoir une espérance de vie projetée d'au moins 12 semaines.
• Le participant doit avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse avant l'inscription, comme spécifié par les paramètres de laboratoire du protocole.
• Le participant est apte à l'administration orale du médicament à l'étude (giltéritinib et vénétoclax) et est disposé/capable d'avaler des comprimés/capsules oraux.
• Le participant ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace doit avoir une charge virale indétectable pendant 6 mois avant le cycle 1 jour 1 (C1D1).

• La participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Le WOCBP accepte de suivre les conseils en matière de contraception à partir du dépistage et de continuer tout au long de la période de traitement de l'étude, et pendant au moins 180 jours après l'administration finale du schéma thérapeutique de l'étude.

WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

• La participante doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage, tout au long de la période de traitement de l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose du schéma thérapeutique de l'étude.
• La participante ne doit pas donner d'ovules à partir de la sélection, tout au long du traitement de l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du schéma thérapeutique de l'étude.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception à partir du dépistage et continuer tout au long du traitement de l'étude, et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du schéma thérapeutique de l'étude.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage, tout au long du traitement de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du schéma thérapeutique de l'étude. (Le vénétoclax peut entraîner une diminution de la spermatogenèse. Les participants de sexe masculin qui envisagent de préserver leur fertilité doivent conserver leur sperme avant de commencer un traitement au vénétoclax.)
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes ou qui allaitent doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou de l'allaitement de la partenaire tout au long de la période de traitement et pendant 120 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement de cette étude.

Critère d'exclusion:

• Participant aux conditions suivantes :

  • Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
  • Atteinte active et symptomatique du système nerveux central (SNC) avec la LAM
  • Antécédents de néoplasme myéloprolifératif (MPN), y compris myélofibrose, thrombocytémie essentielle, polyglobulie essentielle, leucémie myéloïde chronique (LMC) avec ou sans translocation BCR-ABL1 ou LAM avec translocation BCR-ABL1

• Participant précédemment traité avec l'un des traitements suivants :

  • Thérapie cellulaire du récepteur de l'antigène chimérique T (CAR-T) pour la LAM ou le syndrome myélodysplasique (SMD)
  • Chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie et immunothérapie, au cours des 14 derniers jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la date de début de traitement prévue ou ceux qui ne se sont pas remis des événements indésirables attribués à l'agent au grade 1 ou à la ligne de base (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie). Le lavage peut être supprimé chez les participants atteints d'une maladie à prolifération rapide.
  • Les exceptions pour les traitements antérieurs sont (c. Il peut être poursuivi tout au long du premier cycle de traitement), leupharèse pour leucocytose (aucune période de sevrage requise. Il peut être poursuivi pendant l'étude), traitement préventif par acide rétinoïque avant exclusion des APL < 7 jours.

Remarque : Si le participant est inscrit avant la fin du sevrage, la date de début du traitement devra être confirmée avant C1D1.

• Participant qui reçoit un traitement avec tout autre agent expérimental.
• Le participant nécessite un traitement avec des médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A ou de la glycoprotéine P (P-gp) pendant le traitement de l'étude.

• Participant qui a reçu ce qui suit ≤ 7 jours avant C1D1 :

  • puissant inducteur du CYP3A ou inducteur de la P-gp
  • inducteur modéré du CYP3A ou inducteur de la P-gp
  • inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A
• Participant ayant consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles
• Participant avec un statut de handicap cardiovasculaire de classe New York Heart Association (NYHA) >= 3.
• Participant avec un QTcF moyen > 480 ms lors de la sélection sur la base d'une lecture locale effectuée en triple exemplaire.
• Participant ayant des antécédents de syndrome du QT long lors de la sélection.

• Le participant a été diagnostiqué avec une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant le dépistage pour l'étude, avec les exceptions suivantes :

  • Carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ du sein correctement traité ;
  • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ;
  • Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative
  • Les participants qui suivent un traitement d'entretien pour des tumeurs malignes sans signe de malignité active depuis >= 2 ans et le traitement d'entretien peut être interrompu.

• Participant qui a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'une des conditions suivantes :

  • Hypertension non contrôlée
  • Infection active non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique) : une infection contrôlée par un traitement antibiotique/antifongique approuvé ou étroitement surveillé est autorisée.
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Maladie respiratoire chronique nécessitant de l'oxygène en continu
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Toute autre maladie ou condition qui interférerait avec l'observance de l'étude ou compromettrait la sécurité du participant ou les critères d'évaluation de l'étude, y compris toute contre-indication au giltéritinib, à l'azacitidine ou au vénétoclax répertoriée dans la notice du pays.
• Participant qui a des troubles gastro-intestinaux, une malabsorption ou d'autres anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament oral à l'étude.

• Le participant a une hépatite B ou C active ou un autre trouble hépatique actif.

  • Les participants avec un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif ou un acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) détectable ne sont pas éligibles.
  • Le participant avec HBsAg négatif, anticorps de base de l'hépatite B positif et anticorps de surface de l'hépatite B négatif sera éligible si l'ADN du VHB est indétectable.
  • Pour les participants ayant des antécédents connus d'infection chronique par le VHB, la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué, pour être éligible à cette étude.
  • Le participant avec des anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) sera éligible si la charge virale de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C est indétectable.
  • Le participant ayant des antécédents connus d'infection par le VHC doit avoir été traité et guéri pour être éligible à cette étude. Les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
• Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude.
• Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée au giltéritinib, à l'azacitidine ou au vénétoclax ou à l'un des composants des formulations utilisées.
• Un participant avec un test positif récent pour le SRAS-CoV-2 (ou un diagnostic de COVID-19) et aucun test de suivi avec un résultat négatif ne peut pas être inscrit. Les participants en contact avec des personnes atteintes de COVID-19 et les participants présentant des signes et symptômes d'infection par COVID-19 doivent être testés avant de s'inscrire.