En studie av Gilteritinib, Venetoclax og Azacitidine som en kombinert behandling for personer som nylig er diagnostisert med akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier

• Deltakeren har en diagnose av tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering som bestemt ved patologigjennomgang ved den behandlende institusjonen.
• Deltakeren er positiv for FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutasjon (intern tandem duplisering [ITD] og/eller tyrosinkinase domene [TKD] [D835/I836] mutasjon) i benmarg eller fullblod som bestemt av sentrallaboratoriet.

• Deltakeren er ikke kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi ved å oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  • Deltakeren er >= 75 år og ikke kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0, 1 eller 2.
  • Deltakeren er >= 18 til 74 år og har en av følgende komorbiditeter: ECOG-ytelsesstatus 2 eller 3, hjertehistorie med kongestiv hjertesvikt som krever behandling eller ejeksjonsfraksjon
• Deltakeren må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
• Deltakeren må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon før påmelding, som spesifisert i protokollens laboratorieparametere.
• Deltakeren er egnet for oral administrering av studiemedisin (gilteritinib og venetoclax) og er villig/i stand til å svelge orale tabletter/kapsler.
• Deltaker med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi må ha en virusmengde som ikke kan påvises i 6 måneder før syklus 1 dag 1 (C1D1).

• Kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP samtykker i å følge prevensjonsveiledningen fra og med screening og fortsette gjennom studiebehandlingsperioden, og i minst 180 dager etter den endelige administreringen av studieregimet.

WOCBP må ha negativ graviditetstest under screening.

• Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke amme med start ved screening, gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 60 dager etter siste dose av studiebehandlingsregimet.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra screening, gjennom hele studiebehandlingen og i 180 dager etter siste dose av studiebehandlingsregimet.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon fra og med screening og fortsette gjennom studiebehandlingen, og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingsregimet.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd fra og med screening, gjennom hele studiebehandlingen og i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingsregimet. (Venetoclax kan forårsake en reduksjon i spermatogenese. Mannlige deltakere som vurderer å bevare fruktbarheten, bør sette sædceller før oppstart av behandling med venetoclax.)
• Mannlige deltakere med en(e) gravid eller ammende partner(er) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten eller tiden partneren ammer gjennom hele behandlingsperioden, og i 120 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han er på behandling i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltaker med følgende betingelser:

  • Akutt promyelocytisk leukemi (APL)
  • Aktiv, symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS) med AML
  • Anamnese med myeloproliferativ neoplasma (MPN), inkludert myelofibrose, essensiell trombocytemi, polycytemia vera, kronisk myeloid leukemi (CML) med eller uten BCR-ABL1-translokasjon eller AML med BCR-ABL1-translokasjon

• Deltaker tidligere behandlet med en av følgende behandlinger:

  • Chimeric antigen receptor-T (CAR-T) celleterapi for AML eller myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Kjemoterapi, hormonterapi, strålebehandling og immunterapi, i løpet av de siste 14 dagene eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den planlagte behandlingsstartdatoen eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger som tilskrives legemidlet til grad 1 eller baseline (med unntak av alopecia og nevropati). Utvaskingen kan fravikes hos deltakere med rask proliferativ sykdom.
  • Unntak for tidligere behandlinger er (dvs. følgende behandlinger er tillatt): Hydroxyurea for økt blastantall (ingen utvaskingsperiode er nødvendig. Det kan fortsettes gjennom den første syklusen av behandlingen), leukafarese for leukocytose (ingen utvaskingsperiode er nødvendig. Det kan fortsettes under studien), forebyggende behandling med retinsyre før ekskludering av APL < 7 dager.

Merk: Hvis deltakeren er påmeldt før utvaskingen er fullført, må startdatoen for behandlingen bekreftes før C1D1.

• Deltaker som mottar behandling med andre undersøkelsesmidler.
• Deltakeren krever behandling med samtidig legemidler som er sterke indusere av cytokrom P450 (CYP)3A eller P-glykoprotein (P-gp) under studiebehandling.

• Deltaker som har mottatt følgende ≤ 7 dager før C1D1:

  • sterk CYP3A-induktor eller P-gp-induktor
  • moderat CYP3A-induktor eller P-gp-induktor
  • sterk eller moderat CYP3A-hemmer
• Deltaker som har spist grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller starfruit
• Deltaker med kardiovaskulær funksjonshemming i New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3.
• Deltaker med gjennomsnittlig QTcF > 480 msek ved screening basert på lokal avlesning utført i tre eksemplarer.
• Deltaker med en historie med langt QT-syndrom ved screening.

• Deltakeren har blitt diagnostisert med en annen malignitet innen 2 år før screening for studien, med følgende unntak:

  • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller karsinom in situ av bryst;
  • Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden;
  • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt
  • Deltakere som er på vedlikeholdsbehandling for maligniteter uten tegn på aktiv malignitet i >= 2 år og vedlikeholdsbehandlingen kan seponeres.

• Deltaker som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende tilstander:

  • Ukontrollert hypertensjon
  • Aktiv, ukontrollert infeksjon (viral, bakteriell eller sopp): En infeksjon kontrollert med godkjent eller nøye overvåket antibiotika-/soppbehandling er tillatt.
  • Symptomatisk, kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig oksygen
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som ville forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere deltakerens sikkerhet eller studieendepunkter, inkludert eventuelle kontraindikasjoner mot gilteritinib, azacitidin eller venetoklaks oppført i pakningsvedlegget for landet.
• Deltaker som har gastrointestinale lidelser, malabsorpsjon eller andre abnormiteter som kan forstyrre absorpsjonen av det orale studiemedikamentet.

• Deltakeren har aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom.

  • Deltakere med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller påvisbart hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) er ikke kvalifisert.
  • Deltaker med negativt HBsAg, positivt hepatitt B-kjerneantistoff og negativt hepatitt B-overflateantistoff vil være kvalifisert dersom HBV-DNA ikke kan påvises.
  • For deltakere med en kjent historie med kronisk HBV-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert, for å være kvalifisert for denne studien.
  • Deltakere med antistoffer mot hepatitt C-virus (HCV) vil være kvalifisert dersom hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) viral belastning ikke kan påvises.
  • Deltaker med en kjent historie med HCV-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet for å være kvalifisert for denne studien. Deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Deltakeren har hatt en større operasjon innen 4 uker før den første studiedosen.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor gilteritinib, azacitidin eller venetoklaks eller noen komponenter i formuleringene som brukes.
• Deltaker med nylig positiv test for SARS-CoV-2 (eller diagnostisert med COVID-19) og ingen oppfølgingstest med negativt resultat kan ikke registreres. Deltaker med kontakt med personer med covid-19 og deltakere med tegn og symptomer på covid-19 smitte må testes før påmelding.