En studie av Gilteritinib, Venetoclax och Azacitidin som en kombinerad behandling för personer som nyligen fått diagnosen akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier

• Deltagaren har diagnosen tidigare obehandlad akut myeloid leukemi (AML) enligt Världshälsoorganisationens klassificering som fastställts genom patologisk granskning på den behandlande institutionen.
• Deltagaren är positiv för FMS-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3)-mutation (intern tandemduplicering [ITD] och/eller mutation i tyrosinkinasdomän [TKD] [D835/I836]) i benmärg eller helblod enligt det centrala laboratoriet.

• Deltagaren är inte berättigad till intensiv induktionskemoterapi genom att uppfylla minst ett av följande kriterier:

  • Deltagaren är >= 75 år och inte kvalificerad för intensiv induktionskemoterapi med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.
  • Deltagaren är >= 18 till 74 år och har någon av följande komorbiditeter: ECOG-prestationsstatus 2 eller 3, hjärthistoria med kronisk hjärtsvikt som kräver behandling eller ejektionsfraktion
• Deltagaren måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Deltagaren måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion före inskrivning, enligt protokollets laboratorieparametrar.
• Deltagaren är lämplig för oral administrering av studieläkemedlet (gilteritinib och venetoclax) och är villig/kan svälja orala tabletter/kapslar.
• Deltagare med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi måste ha en virusmängd som inte kan detekteras i 6 månader före cykel 1 dag 1 (C1D1).

• Kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från och med screeningen och fortsätta under studiens behandlingsperiod och i minst 180 dagar efter den slutliga administreringen av studieregimen.

WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest under screening.

• Kvinnliga deltagare måste gå med på att inte amma från och med screening, under hela studiens behandlingsperiod och under 60 dagar efter den sista dosen av studiens behandlingsregimen.
• Kvinnliga deltagare får inte donera ägg från och med screening, under hela studiebehandlingen och under 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingsregimen.
• Manliga deltagare med kvinnliga partner(er) i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel från och med screeningen och fortsätta genom studiebehandlingen och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingsregimen.
• Manliga deltagare får inte donera spermier från och med screening, under hela studiebehandlingen och under 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingsregimen. (Venetoclax kan orsaka en minskning av spermatogenesen. Manliga deltagare som överväger att bevara fertiliteten bör samla sperma innan behandling med venetoclax påbörjas.)
• Manliga deltagare med en eller flera gravida eller ammande partner måste gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under hela graviditeten eller den tid som partnern ammar under hela behandlingsperioden och i 120 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling i denna studie.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med följande villkor:

  • Akut promyelocytisk leukemi (APL)
  • Aktiv, symptomatisk involvering av centrala nervsystemet (CNS) med AML
  • Historik med myeloproliferativ neoplasm (MPN), inklusive myelofibros, essentiell trombocytemi, polycytemia vera, kronisk myeloisk leukemi (CML) med eller utan BCR-ABL1-translokation eller AML med BCR-ABL1-translokation

• Deltagare som tidigare behandlats med någon av följande behandlingar:

  • Chimär antigenreceptor-T (CAR-T) cellterapi för AML eller myelodysplastiskt syndrom (MDS)
  • Kemoterapi, hormonterapi, strålbehandling och immunterapi, inom de senaste 14 dagarna eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före det planerade behandlingsstartdatumet eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar som tillskrivs medlet till grad 1 eller baslinje (med undantag för alopeci och neuropati). Uttvättningen kan avstås hos deltagare med snabbt proliferativ sjukdom.
  • Undantag för tidigare behandlingar är (dvs följande behandlingar är tillåtna): Hydroxyurea för ökat blastantal (ingen uttvättningsperiod krävs. Det kan fortsätta under hela den första behandlingscykeln), leukafares för leukocytos (ingen tvättningsperiod krävs. Det kan fortsätta under studien), förebyggande behandling med retinsyra före uteslutning av APL < 7 dagar.

Obs: Om deltagaren är inskriven innan tvättningen slutförts, måste startdatumet för behandlingen bekräftas före C1D1.

• Deltagare som får behandling med andra undersökningsmedel.
• Deltagaren behöver behandling med samtidiga läkemedel som är starka inducerare av cytokrom P450 (CYP)3A eller P-glykoprotein (P-gp) under studiebehandlingen.

• Deltagare som har fått följande ≤ 7 dagar före C1D1:

  • stark CYP3A-inducerare eller P-gp-inducerare
  • måttlig CYP3A-inducerare eller P-gp-inducerare
  • stark eller måttlig CYP3A-hämmare
• Deltagare som har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla-apelsiner) eller starfruit
• Deltagare med kardiovaskulär funktionsnedsättning i New York Heart Association (NYHA) klass >= 3.
• Deltagare med medel QTcF > 480 msek vid screening baserat på lokal avläsning utförd i tre exemplar.
• Deltagare med lång QT-syndrom vid screening.

• Deltagaren har diagnostiserats med en annan malignitet inom 2 år före screening för studien, med följande undantag:

  • Adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen eller karcinom in situ av bröst;
  • Basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden;
  • Tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra metoder) med kurativ avsikt
  • Deltagare som går på underhållsbehandling för maligniteter utan tecken på aktiv malignitet i >= 2 år och underhållsbehandlingen kan avbrytas.

• Deltagare som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till något av följande tillstånd:

  • Okontrollerad hypertoni
  • Aktiv, okontrollerad infektion (viral, bakteriell eller svamp): En infektion kontrollerad med en godkänd eller noggrant övervakad antibiotika-/svampbehandling är tillåten.
  • Symtomatisk, kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Kronisk luftvägssjukdom som kräver kontinuerligt syre
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som skulle störa studiens överensstämmelse eller äventyra deltagarens säkerhet eller studieresultat, inklusive eventuella kontraindikationer mot gilteritinib, azacitidin eller venetoclax som anges i bipacksedeln för landet.
• Deltagare som har gastrointestinala störningar, malabsorption eller andra abnormiteter som skulle störa absorptionen av det orala studieläkemedlet.

• Deltagaren har aktiv hepatit B eller C eller annan aktiv leversjukdom.

  • Deltagare med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller påvisbart hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) är inte berättigade.
  • Deltagare med negativ HBsAg, positiv hepatit B-kärnantikropp och negativ hepatit B-ytaantikropp kommer att vara berättigad om HBV-DNA inte kan detekteras.
  • För deltagare med en känd historia av kronisk HBV-infektion måste HBV-virusbelastningen vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat, för att vara berättigad till denna studie.
  • Deltagare med antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) kommer att vara berättigade om hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) virusmängd inte kan upptäckas.
  • En deltagare med en känd historia av HCV-infektion måste ha behandlats och botats för att vara berättigad till denna studie. Deltagare med HCV-infektion som för närvarande behandlas är berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Deltagaren har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första studiedosen.
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot gilteritinib, azacitidin eller venetoclax eller någon del av de använda formuleringarna.
• Deltagare med nyligen positiv test för SARS-CoV-2 (eller diagnostiserad med covid-19) och inget uppföljningstest med negativt resultat kan inte registreras. Deltagare med kontakt med personer med covid-19 och deltagare med tecken och symtom på covid-19 smitta måste testas innan anmälan.