Uno studio su Gilteritinib, Venetoclax e Azacitidina come trattamento combinato per le persone a cui è stata recentemente diagnosticata la leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione

• - Il partecipante ha una diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA) non trattata in precedenza secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità come determinato dalla revisione della patologia presso l'istituto curante.
• Il partecipante è positivo per la mutazione della tirosina chinasi 3 (FLT3) simile a FMS (duplicazione tandem interna [ITD] e/o dominio della tirosina chinasi [TKD] [D835/I836]) nel midollo osseo o nel sangue intero come determinato dal laboratorio centrale.

• Il partecipante non è idoneo alla chemioterapia di induzione intensiva se soddisfa almeno 1 dei seguenti criteri:

  • - Il partecipante ha un'età >= 75 anni e non è idoneo alla chemioterapia di induzione intensiva con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
  • Il partecipante ha un'età >= da 18 a 74 anni e presenta una delle seguenti comorbidità: performance status ECOG 2 o 3, storia cardiaca di insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento o frazione di eiezione
• Il partecipante deve avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
• Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo prima dell'arruolamento, come specificato dai parametri di laboratorio del protocollo.
• - Il partecipante è idoneo alla somministrazione orale del farmaco oggetto dello studio (gilteritinib e venetoclax) ed è disposto/in grado di deglutire compresse/capsule orali.
• Il partecipante con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace deve avere una carica virale non rilevabile per 6 mesi prima del Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1).

• La partecipante donna è idonea a partecipare se non è incinta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • WOCBP accetta di seguire la guida contraccettiva a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo di trattamento dello studio e per almeno 180 giorni dopo la somministrazione del regime di studio finale.

WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo durante lo screening.

• La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening, per tutto il periodo di trattamento in studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose del regime di trattamento in studio.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening, per tutto il trattamento in studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose del regime di trattamento in studio.
• Il partecipante di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile deve accettare di utilizzare la contraccezione a partire dallo screening e continuare durante il trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del regime di trattamento in studio.
• Il partecipante di sesso maschile non deve donare lo sperma a partire dallo screening, durante il trattamento in studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del regime di trattamento in studio. (Venetoclax può causare una diminuzione della spermatogenesi. Il partecipante di sesso maschile che considera la conservazione della fertilità dovrebbe depositare lo sperma prima di iniziare il trattamento con venetoclax.)
• Il partecipante di sesso maschile con una/e partner incinta o che allatta deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza o del tempo in cui la partner sta allattando per tutto il periodo di trattamento e per 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento in questo studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipante con le seguenti condizioni:

  • Leucemia promielocitica acuta (LPA)
  • Coinvolgimento attivo e sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC) con AML
  • Storia di neoplasia mieloproliferativa (MPN), inclusa mielofibrosi, trombocitemia essenziale, policitemia vera, leucemia mieloide cronica (LMC) con o senza traslocazione BCR-ABL1 o AML con traslocazione BCR-ABL1

• Partecipante precedentemente trattato con uno dei seguenti trattamenti:

  • Terapia cellulare del recettore dell'antigene chimerico-T (CAR-T) per AML o sindrome mielodisplastica (MDS)
  • Chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia e immunoterapia, negli ultimi 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della data di inizio del trattamento pianificata o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi attribuiti all'agente al grado 1 o al basale (ad eccezione di alopecia e neuropatia). Il washout può essere annullato nei partecipanti con malattia rapidamente proliferativa.
  • Le eccezioni per i trattamenti precedenti sono (vale a dire, i seguenti trattamenti sono consentiti): Idrossiurea per un numero maggiore di blasti (non è richiesto alcun periodo di washout. Può essere continuato per tutto il primo ciclo di terapia), leucaferesi per leucocitosi (non è richiesto alcun periodo di sospensione. Può essere continuato durante lo studio), trattamento preventivo con acido retinoico prima dell'esclusione di APL <7 giorni.

Nota: se il partecipante è arruolato prima del completamento del washout, la data di inizio del trattamento dovrà essere confermata prima di C1D1.

• - Partecipante che sta ricevendo un trattamento con altri agenti sperimentali.
• - Il partecipante richiede un trattamento con farmaci concomitanti che sono forti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A o della glicoproteina P (P-gp) durante il trattamento in studio.

• Partecipante che ha ricevuto quanto segue ≤ 7 giorni prima di C1D1:

  • forte induttore del CYP3A o induttore della P-gp
  • moderato induttore del CYP3A o induttore della P-gp
  • inibitore forte o moderato del CYP3A
• Partecipante che ha consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola
• Partecipante con stato di disabilità cardiovascolare della classe New York Heart Association (NYHA) >= 3.
• Partecipante con QTcF medio > 480 msec allo screening basato sulla lettura locale eseguita in triplice copia.
• Partecipante con una storia di sindrome del QT lungo allo screening.

• Al partecipante è stata diagnosticata un'altra neoplasia entro 2 anni prima dello screening per lo studio, con le seguenti eccezioni:

  • Carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma in situ della mammella adeguatamente trattato;
  • Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle;
  • Precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo
  • - I partecipanti che sono in terapia di mantenimento per tumori maligni senza evidenza di tumore maligno attivo da >= 2 anni e la terapia di mantenimento può essere interrotta.

• Partecipante che ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti condizioni:

  • Ipertensione incontrollata
  • Infezione attiva non controllata (virale, batterica o fungina): è consentita un'infezione controllata con un trattamento antibiotico/antimicotico approvato o strettamente monitorato.
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Malattia respiratoria cronica che richiede ossigeno continuo
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del partecipante o gli endpoint dello studio, incluse eventuali controindicazioni a gilteritinib, azacitidina o venetoclax elencate nel foglietto illustrativo del paese.
• - Partecipante con disturbi gastrointestinali, malassorbimento o altre anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco orale in studio.

• - Il partecipante ha l'epatite B o C attiva o altri disturbi epatici attivi.

  • I partecipanti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o acido desossiribonucleico (DNA) rilevabile del virus dell'epatite B (HBV) non sono idonei.
  • Il partecipante con HBsAg negativo, anticorpo core dell'epatite B positivo e anticorpo di superficie dell'epatite B negativo sarà idoneo se il DNA dell'HBV non è rilevabile.
  • Per i partecipanti con una storia nota di infezione cronica da HBV, la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata, per poter partecipare a questo studio.
  • Il partecipante con anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV) sarà idoneo se la carica virale dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C non è rilevabile.
  • Il partecipante con una storia nota di infezione da HCV deve essere stato trattato e curato per essere idoneo a questo studio. I partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
• - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose dello studio.
• - Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta a gilteritinib, azacitidina o venetoclax o a qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.
• Non possono essere arruolati partecipanti con recente test positivo per SARS-CoV-2 (o con diagnosi di COVID-19) e nessun test di follow-up con risultato negativo. I partecipanti con contatto con persone con COVID-19 e i partecipanti con segni e sintomi di infezione da COVID-19 devono essere testati prima dell'iscrizione.