Studie gilteritinibu, venetoclaxu a azacitidinu jako kombinované léčby pro osoby nově diagnostikované akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení

• Účastník má diagnózu dříve neléčené akutní myeloidní leukémie (AML) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace, jak bylo stanoveno patologickým vyšetřením v ošetřující instituci.
• Účastník je pozitivní na mutaci tyrozinkinázy 3 (FLT3) podobnou FMS (interní tandemová duplikace [ITD] a/nebo mutace tyrozinkinázové domény [TKD] [D835/I836]) v kostní dřeni nebo plné krvi, jak bylo stanoveno centrální laboratoří.

• Účastník není způsobilý pro intenzivní indukční chemoterapii, pokud splní alespoň 1 z následujících kritérií:

  • Účastníkovi je >= 75 let a není způsobilý pro intenzivní indukční chemoterapii s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Účastník je ve věku >= 18 až 74 let a má některou z následujících komorbidit: výkonnostní stav ECOG 2 nebo 3, srdeční anamnéza městnavého srdečního selhání vyžadujícího léčbu nebo ejekční frakce
• Účastník musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů.
• Účastník musí mít před zařazením odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je uvedeno v laboratorních parametrech protokolu.
• Účastník je vhodný pro perorální podávání studovaného léku (gilteritinib a venetoclax) a je ochoten/schopen polykat perorální tablety/kapsle.
• Účastník se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě musí mít virovou nálož nedetekovatelnou po dobu 6 měsíců před 1. cyklem 1. dne (C1D1).

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  • WOCBP souhlasí s tím, že se bude řídit antikoncepčními pokyny počínaje screeningem a pokračovat v průběhu studijního léčebného období a po dobu alespoň 180 dnů po podání posledního studijního režimu.

WOCBP musí mít během screeningu negativní těhotenský test.

• Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem, po celou dobu trvání studie a po dobu 60 dnů po poslední dávce studijního léčebného režimu.
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem, během studijní léčby a 180 dnů po poslední dávce studijního léčebného režimu.
• Mužský účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce počínaje screeningem a pokračovat v průběhu studijní léčby a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studijního léčebného režimu.
• Mužský účastník nesmí darovat spermie počínaje screeningem, během studijní léčby a 120 dnů po poslední dávce studijního léčebného režimu. (Venetoklax může způsobit snížení spermatogeneze. Mužský účastník, který uvažuje o zachování plodnosti, by měl před zahájením léčby venetoklaxem uložit sperma.)
• Mužský účastník s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu těhotenství nebo v době, kdy partnerka kojí během léčebného období a po dobu 120 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Účastník souhlasí, že se během léčby v této studii nebude účastnit jiné intervenční studie.

Kritéria vyloučení:

• Účastník s následujícími podmínkami:

  • Akutní promyelocytární leukémie (APL)
  • Aktivní, symptomatické postižení centrálního nervového systému (CNS) s AML
  • Myeloproliferativní novotvar (MPN) v anamnéze, včetně myelofibrózy, esenciální trombocytémie, polycythemia vera, chronické myeloidní leukémie (CML) s nebo bez translokace BCR-ABL1 nebo AML s translokací BCR-ABL1

• Účastník dříve léčený některou z následujících léčeb:

  • Chimérický antigenní receptor-T (CAR-T) buněčná terapie pro AML nebo myelodysplastický syndrom (MDS)
  • Chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie a imunoterapie během posledních 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před plánovaným datem zahájení léčby, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod připisovaných látce 1. stupně nebo výchozí hodnoty (s výjimkou alopecie a neuropatie). Od vymývání lze upustit u účastníků s rychle proliferativním onemocněním.
  • Výjimky pro předchozí ošetření jsou (tj. jsou povoleny následující ošetření): Hydroxymočovina pro zvýšený počet výbuchů (nevyžaduje se vymývací období. Může pokračovat během prvního cyklu terapie), leukafaréza pro leukocytózu (není nutná vymývací perioda). Lze v ní pokračovat během studie), preemptivní léčba kyselinou retinovou před vyloučením APL < 7 dní.

Poznámka: Pokud je účastník zapsán před dokončením mytí, datum zahájení léčby bude muset být potvrzeno před C1D1.

• Účastník, který je léčen jinými vyšetřovanými látkami.
• Účastník vyžaduje léčbu souběžnými léky, které jsou silnými induktory cytochromu P450 (CYP)3A nebo glykoproteinu P (P-gp) během studijní léčby.

• Účastník, který obdržel následující ≤ 7 dní před C1D1:

  • silný induktor CYP3A nebo induktor P-gp
  • středně silný induktor CYP3A nebo induktor P-gp
  • silný nebo středně silný inhibitor CYP3A
• Účastník, který konzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo starfruit
• Účastník se stavem kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association (NYHA) >= 3.
• Účastník s průměrným QTcF > 480 ms při screeningu na základě místního čtení provedeného trojmo.
• Účastník s anamnézou syndromu dlouhého QT při screeningu.

• Účastníkovi byla diagnostikována jiná malignita během 2 let před screeningem pro studii, s následujícími výjimkami:

  • Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku nebo karcinom in situ prsu;
  • bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže;
  • Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem
  • Účastníci, kteří jsou na udržovací léčbě malignit bez známek aktivní malignity po dobu >= 2 let a udržovací léčbu lze přerušit.

• Účastník, který má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nikoli výhradně, některé z následujících podmínek:

  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Aktivní, nekontrolovaná infekce (virová, bakteriální nebo plísňová): Je povolena infekce kontrolovaná schválenou nebo pečlivě monitorovanou antibiotickou/antimykotickou léčbou.
  • Symptomatické, městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Chronické respirační onemocnění, které vyžaduje nepřetržitý přívod kyslíku
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost účastníka nebo koncové body studie, včetně jakýchkoli kontraindikací gilteritinibu, azacitidinu nebo venetoclaxu uvedených v příbalovém letáku dané země.
• Účastník, který má gastrointestinální poruchy, malabsorpci nebo jiné abnormality, které by interferovaly s vstřebáváním perorálně podávaného studovaného léku.

• Účastník má aktivní hepatitidu B nebo C nebo jinou aktivní poruchu jater.

  • Účastníci s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo detekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) viru hepatitidy B (HBV) nejsou způsobilí.
  • Účastník s negativním HBsAg, pozitivní protilátkou proti hepatitidě B a negativní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B bude způsobilý, pokud nebude HBV DNA detekovatelná.
  • U účastníka se známou anamnézou chronické infekce HBV musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní terapii, pokud je indikována, aby byl způsobilý pro tuto studii.
  • Účastník s protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) bude způsobilý, pokud je virová zátěž ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C nezjistitelná.
  • Účastník se známou historií infekce HCV musí být léčen a vyléčen, aby byl způsobilý pro tuto studii. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Účastník prodělal rozsáhlou operaci během 4 týdnů před první studijní dávkou.
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na gilteritinib, azacitidin nebo venetoklax nebo jakékoli složky použitých přípravků.
• Účastník s nedávným pozitivním testem na SARS-CoV-2 (nebo s diagnózou COVID-19) a bez následného testu s negativním výsledkem nemůže být zaregistrován. Účastník, který je v kontaktu s osobami s COVID-19 a účastníci se známkami a příznaky infekce COVID-19, musí být před registrací otestováni.