Een studie van Gilteritinib, Venetoclax en Azacitidine als een gecombineerde behandeling voor mensen bij wie onlangs de diagnose acute myeloïde leukemie is gesteld

Inclusiecriteria

• Deelnemer heeft een diagnose van niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie (AML) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie, zoals bepaald door pathologieonderzoek in de behandelende instelling.
• Deelnemer is positief voor FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-mutatie (interne tandemduplicatie [ITD] en/of tyrosinekinasedomein [TKD] [D835/I836]-mutatie) in beenmerg of volbloed zoals bepaald door het centrale laboratorium.

• Deelnemer komt niet in aanmerking voor intensieve inductiechemotherapie bij minimaal 1 van de volgende criteria:

  • Deelnemer is >= 75 jaar en komt niet in aanmerking voor intensieve inductiechemotherapie met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.
  • Deelnemer is >= 18 tot 74 jaar oud en heeft een van de volgende comorbiditeiten: ECOG-prestatiestatus 2 of 3, cardiale voorgeschiedenis van congestief hartfalen dat behandeling vereist of ejectiefractie
• Deelnemer moet een verwachte levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
• De deelnemer moet voorafgaand aan inschrijving een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gespecificeerd in de laboratoriumparameters van het protocol.
• Deelnemer is geschikt voor orale toediening van studiegeneesmiddel (gilteritinib en venetoclax) en is bereid/in staat om orale tabletten/capsules door te slikken.
• Deelnemer met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die effectieve antiretrovirale therapie krijgt, moet een niet-detecteerbare virale lading hebben gedurende 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1).

• Vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en minimaal een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • WOCBP stemt ermee in de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf de screening en door te gaan tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek, en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksregime.

WOCBP moet tijdens de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.

• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening, gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het studiebehandelingsregime.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de screening, tijdens de studiebehandeling en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het studiebehandelingsregime.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie vanaf de screening en doorgaan tijdens de studiebehandeling, en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het studiebehandelingsregime.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren vanaf de screening, tijdens de studiebehandeling en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het studiebehandelingsregime. (Venetoclax kan een afname van de spermatogenese veroorzaken. Mannelijke deelnemers die het behoud van de vruchtbaarheid overwegen, dienen sperma op te slaan voordat behandeling met venetoclax wordt gestart.)
• Mannelijke deelnemers met een zwangere of borstvoeding gevende partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken gedurende de zwangerschap of de tijd dat de partner borstvoeding geeft tijdens de behandelingsperiode, en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek tijdens de behandeling in dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer met de volgende voorwaarden:

  • Acute promyelocytische leukemie (APL)
  • Actieve, symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij AML
  • Geschiedenis van myeloproliferatief neoplasma (MPN), waaronder myelofibrose, essentiële trombocytemie, polycythaemia vera, chronische myeloïde leukemie (CML) met of zonder BCR-ABL1-translocatie of AML met BCR-ABL1-translocatie

• Deelnemer eerder behandeld met een van de volgende behandelingen:

  • Chimere antigeenreceptor-T (CAR-T) celtherapie voor AML of Myelodysplastisch Syndroom (MDS)
  • Chemotherapie, hormoontherapie, radiotherapie en immunotherapie, binnen de afgelopen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de geplande startdatum van de behandeling of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen die aan het middel zijn toegeschreven tot graad 1 of basislijn (met uitzondering van alopecia en neuropathie). Bij deelnemers met een snel proliferatieve ziekte kan van de wash-out worden afgezien.
  • Uitzonderingen voor eerdere behandelingen zijn (d.w.z. de volgende behandelingen zijn toegestaan): Hydroxyureum voor verhoogd aantal blasten (geen uitwasperiode vereist. Het kan worden voortgezet tijdens de eerste behandelingscyclus), leukaferese voor leukocytose (geen uitwasperiode vereist. Het kan tijdens het onderzoek worden voortgezet), preventieve behandeling met retinoïnezuur vóór uitsluiting van APL < 7 dagen.

Opmerking: als de deelnemer is ingeschreven voordat de wash-out is voltooid, moet de startdatum van de behandeling worden bevestigd vóór C1D1.

• Deelnemer die wordt behandeld met andere onderzoeksagenten.
• De deelnemer heeft tijdens de studiebehandeling behandeling nodig met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)3A of P-glycoproteïne (P-gp).

• Deelnemer die ≤ 7 dagen voorafgaand aan C1D1 het volgende heeft ontvangen:

  • sterke CYP3A-inductor of P-gp-inductor
  • matige CYP3A-inductor of P-gp-inductor
  • sterke of matige CYP3A-remmer
• Deelnemer die pompelmoes, pompelmoesproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit heeft gegeten
• Deelnemer met een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van de New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3.
• Deelnemer met gemiddelde QTcF > 480 msec bij screening op basis van lokale uitlezing uitgevoerd in drievoud.
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van het Long QT-syndroom bij screening.

• Bij de deelnemer is binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening voor het onderzoek een andere maligniteit vastgesteld, met de volgende uitzonderingen:

  • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri of carcinoom in situ van de borst;
  • Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid;
  • Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling
  • Deelnemers die gedurende >= 2 jaar onderhoudstherapie krijgen voor maligniteiten zonder bewijs van actieve maligniteit en de onderhoudstherapie kan worden stopgezet.

• Deelnemer die een ongecontroleerde bijkomende ziekte heeft, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende aandoeningen:

  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Actieve, ongecontroleerde infectie (viraal, bacterieel of schimmel): Een infectie die onder controle is met een goedgekeurde of nauwlettend gecontroleerde behandeling met antibiotica/schimmelmiddelen is toegestaan.
  • Symptomatisch, congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Chronische luchtwegaandoening die continue zuurstof nodig heeft
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Elke andere ziekte of aandoening die de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de deelnemer of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen, inclusief eventuele contra-indicaties voor gilteritinib, azacitidine of venetoclax vermeld in de bijsluiter van het land.
• Deelnemer met gastro-intestinale stoornissen, malabsorptie of andere afwijkingen die de absorptie van het orale onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren.

• Deelnemer heeft actieve hepatitis B of C of een andere actieve leveraandoening.

  • Deelnemer met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of detecteerbaar hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) komen niet in aanmerking.
  • Deelnemer met negatief HBsAg, positief hepatitis B-kernantilichaam en negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam komt in aanmerking als HBV-DNA niet detecteerbaar is.
  • Voor deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van chronische HBV-infectie, moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd, om in aanmerking te komen voor dit onderzoek.
  • Deelnemer met antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komt in aanmerking als de virale lading van hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) niet detecteerbaar is.
  • Deelnemer met een bekende voorgeschiedenis van HCV-infectie moet behandeld en genezen zijn om in aanmerking te komen voor dit onderzoek. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis een grote operatie ondergaan.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor gilteritinib, azacitidine of venetoclax of voor een van de bestanddelen van de gebruikte formuleringen.
• Deelnemer met recente positieve test voor SARS-CoV-2 (of gediagnosticeerd met COVID-19) en geen vervolgtest met negatief resultaat kan niet worden ingeschreven. Deelnemer met contact met personen met COVID-19 en deelnemers met tekenen en symptomen van COVID-19-infectie moeten worden getest voordat ze zich inschrijven.