YH32367:n kliininen tutkimus potilailla, joilla on HER2-positiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
Vaihe 1/2, ei-satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus, ensisijainen ihmisessä YH32367:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja kasvainten vastainen aktiivisuus potilailla, joilla on HER2-positiivisia paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
YH32367, uusi HER2/4-1BB-bispesifinen vasta-aine (BsAb), kohdistuu samanaikaisesti HER2:een ja h4-1BB:hen ja sitoutuu molempiin kohteisiin. YH32367:llä on voimakas 4-1BB-signaaliaktivaatio sekä HER-signaloinnin estäminen HER2:ta ilmentävissä kasvainsoluissa. YH32367 stimuloi IFN-y:n eritystä T-soluista ja indusoi siten kasvainsolujen hajoamista.
Tämä on vaiheen 1/2, ei-satunnaistettu, avoin monikeskustutkimus YH32367:stä. Tämä kaksiosainen tutkimus sisältää sekä annoksen eskaloinnin osan, joka määrittää YH32367:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai RP2D:n, ja annoksen laajennusosan, joka vahvistaa YH32367:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden RP2D:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clinical Operation Team 1
- Puhelinnumero: +82-2-828-0065
- Sähköposti: clinicaltrials@yuhan.co.kr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Heayeon Yoo
- Puhelinnumero: +82-2-828-0065
- Sähköposti: hy1221@yuhan.co.kr
Opiskelupaikat
-
-
-
Adelaide, Australia
- Lopetettu
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Melbourne, Australia
- Peruutettu
- Austin Health
-
Perth, Australia
- Peruutettu
- Breast Cancer Research Centre - WA
-
Sydney, Australia
- Rekrytointi
- Blacktown Hospital
-
-
-
-
-
Incheon, Etelä -Korea, 21565
- Rekrytointi
- Gachon Gil University Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Rekrytointi
- Asan Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Rekrytointi
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 03722
- Rekrytointi
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Etelä -Korea, 06351
- Rekrytointi
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 02841
- Rekrytointi
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 06591
- Rekrytointi
- The Catholic University of Korea, St. Mary's Hospital
-
Ulsan, Etelä -Korea, 44437
- Rekrytointi
- Ulsan University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Etelä -Korea, 13496
- Rekrytointi
- CHA Bundang Medical Center
-
Suwon, Gyeonggi-do, Etelä -Korea, 16499
- Rekrytointi
- Ajou University Hospital
-
Suwon, Gyeonggi-do, Etelä -Korea, 16247
- Rekrytointi
- Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Jinju, Gyeongsangnam-do, Etelä -Korea, 52727
- Rekrytointi
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
North Chungcheong
-
Cheongju-si, North Chungcheong, Etelä -Korea, 28644
- Rekrytointi
- Chungbuk National University Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Rekrytointi
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
[Dose Escalation Part]
- Patologisesti vahvistettu HER2-positiivinen
- Pakollinen kasvainkudosnäytteen toimittaminen
[Dose Expansion Part]
- Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio
Pakollinen kasvainkudosnäytteen toimittaminen
- Kohortti 1: Patologisesti vahvistettu HER2-positiivinen rintasyöpä
- Kohortti 2: Patologisesti vahvistettu HER2-positiivinen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
- Selkäytimen puristus
- Karsinomatoosi aivokalvontulehdus
- Akuutit sepelvaltimotaudit
- Sydämen vajaatoiminta
- Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)
- Pneumoniitti
- Toisen primaarisen syövän historia
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Aktiivinen krooninen hepatiitti B
- C-hepatiitti
- Systeeminen steroidihoito
- Autoimmuuni sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: YH32367
Annoksen suurennusosa: 8 kohorttia. Annoksen suurennusosassa potilaat määrätään saamaan YH32367 aloitusannoksella ja annosta nostetaan/deeskaloidaan viereisissä annoskohorteissa. Annoksen laajennusosa: 2 kohorttia (kohortti 1: sappitiesyöpä, kohortti 2: kiinteät kasvaimet). Annoksen laajennusosa koostuu useista kohortteista potilailla, joita on hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla gemsitabiini- ja/tai sisplatiinipohjaisella hoidolla, HER2-positiivinen sappitiesyöpä (kohortti 1); potilailla, joita hoidettiin kaikilla saatavilla olevilla standardihoidoilla ja joilla ei ole vaihtoehtoja, HER2-positiiviset kiinteät kasvaimet, muut kuin rinta- ja mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma ja sappitiesyöpä (kohortti 2). |
Annoksen nosto-osio: 8 kohorttia. Tässä osiossa noin 30 potilasta rekrytoidaan, ja potilaat määrätään saamaan YH32367 aloitusannoksella, ja annosta nostetaan/lasketaan viereisissä annostasoissa aina annostaso 8 asti. Annoksen laajennusosa: 2 kohorttia (Kohortti 1: Sappitietulehdukset, Kohortti 2: Kiinteät kasvaimet). Tämä osio koostuu useista kohorteista potilaille, joita on hoidettu vähintään yhdellä gemtsitabiini- ja/tai sisplatiiniin perustuvalla hoidolla, HER2-positiivisilla sappitietulehduksilla (Kohortti 1); potilaille, joita on hoidettu kaikilla saatavilla olevilla standardihoidoilla eikä ole muita hoitovaihtoehtoja, HER2-positiivisilla kiinteillä kasvaimilla, jotka eivät ole rintasyöpä tai mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma eivätkä sappitietulehdukset (Kohortti 2). Jokaisessa kohortissa rekrytoidaan noin 75 ja 40 potilasta, vastaavasti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) päivään 21 asti
Aikaikkuna: annoksen korotusosassa keskimäärin 21 päivää
|
YH32367:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
|
annoksen korotusosassa keskimäärin 21 päivää
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: annoksen laajennusosan valmistumisen kautta, noin 2,5 vuotta
|
YH32367:n ORR:n arvioiminen suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) RECIST v1.1:n mukaan sokkoutettujen riippumattomien keskusarviointien (BICR) avulla
|
annoksen laajennusosan valmistumisen kautta, noin 2,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin pitoisuus-aika -käyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: 66 viikkoon asti
|
YH32367:n PK:n karakterisoimiseksi
|
66 viikkoon asti
|
|
suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 66 viikkoon asti
|
YH32367:n PK:n karakterisoimiseksi
|
66 viikkoon asti
|
|
aika saavuttaa Cmax (Tmax)
Aikaikkuna: 66 viikkoon asti
|
YH32367:n PK:n karakterisoimiseksi
|
66 viikkoon asti
|
|
YH32367 ADA:n esiintyminen ja karakterisointi seerumissa, mukaan lukien ADA-tiitteri ja neutraloivat vasta-aineet
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
YH32367:n immunogeenisuuden tutkiminen
|
opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
Tuumorin vastaisen tehon arvioiminen RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioinnilla
|
opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
Tuumorin vastaisen tehon arvioiminen RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioinnilla
|
opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
Tuumorin vastaisen tehon arvioiminen RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioinnilla
|
opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
|
Vastauksen syvyys
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
Tuumorin vastaisen tehon arvioiminen RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioinnilla
|
opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
Tuumorin vastaisen tehon arvioiminen RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioinnilla
|
opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
Tuumorin vastaisen tehon arvioiminen RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioinnilla
|
opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
|
TEAES
Aikaikkuna: annoksen laajennusosan valmistumisen kautta, noin 2,5 vuotta
|
Arvioida YH32367:n turvallisuutta ja siedettävyyttä RP2D:ssä
|
annoksen laajennusosan valmistumisen kautta, noin 2,5 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
YH32367:n kokonaiseloonjäämisen arvioimiseksi
|
opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuuni ORR (iORR)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
Immuunijärjestelmään liittyvän tehon arvioiminen iRECIST-tutkimuksen mukaan
|
opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
|
Immuunivasteen kesto (iDOR)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
Immuunijärjestelmään liittyvän tehon arvioiminen iRECIST-tutkimuksen mukaan
|
opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
|
Immuuni-PFS (iPFS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
Immuunijärjestelmään liittyvän tehon arvioiminen iRECIST-tutkimuksen mukaan
|
opintojen päätyttyä, noin 3,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital
- Päätutkija: Ganessan Kichenadasse, Southern Oncology Clinical Research Unit
- Päätutkija: Jennifer Man, Blacktown Hospital
- Päätutkija: Arlene Chan, Breast Cancer Research Centre WA
- Päätutkija: Ju Won Kim, Korea University Anam Hospital
- Päätutkija: Myung Ah Lee, The Catholic University of Korea, St. Mary's Hospital
- Päätutkija: Hongjae Chon, CHA Bundang Medical Center
- Päätutkija: Niall Tebbutt, Austin Health
- Päätutkija: Joon Oh Park, Samsung Medical Center
- Päätutkija: Jung Hun Kang, Gyeongsang National University Hospital
- Päätutkija: Seok Yun Kang, Ajou University School of Medicine
- Päätutkija: Hyung Soon Park, Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
- Päätutkija: Ji Hong Bae, Gachon Gil University Medical Center
- Päätutkija: Cheol Kyung Sin, Ulsan University Hospital
- Päätutkija: Hae Seong Park, Dana-Farber Cancer Institute
- Päätutkija: Thatcher Heumman, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
- Päätutkija: Kyu-pyo Kim, Asan Medical Center
- Päätutkija: Hongsik Kim, Chungbuk National University Hospital
- Päätutkija: Hyejin Choi, Severance Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Sappiteiden sairaudet
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Vatsan kasvaimet
- Sappiteiden kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- YH32367-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat yksittäisten osallistujien tiedot (mukaan lukien tietosanakirjat), jotka alleviivaavat tutkimukseen liittyvissä julkaisuissa raportoituja tuloksia, ovat saatavilla ajanjaksolla, joka alkaa 1 vuoden ja päättyy 5 vuotta sen jälkeen, kun kaikki tutkimuksen ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat on arvioitu. Sponsori tarkistaa ja hyväksyy vain metodologisesti järkevän ehdotuksen esittäneiden tutkijoiden pyynnöt. Analyysityypin tulee olla sponsorin hyväksymän ehdotuksen tavoitteiden mukainen. Ehdotukset tulee lähettää osoitteeseen andrew90@yuhan.co.kr.
Yhteenveto tutkimustuloksista julkaistaan julkisesti saatavilla olevaan tietokantaan (esim. Kliiniset tutkimukset.gov) viimeistään 1 vuoden kuluttua tutkimuksen ensisijaisesta päättymispäivästä.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .