Klinická studie YH32367 u pacientů s HER2 pozitivním lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem
Fáze 1/2, nerandomizovaná, otevřená, multicentrická, první studie u člověka k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity YH32367 u pacientů s HER2-pozitivními lokálně pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory
Přehled studie
Detailní popis
YH32367, nová HER2/4-1BB bispecifická protilátka (BsAb), současně cílí HER2 a h4-1BB a váže se na oba cíle. YH32367 vykazuje silnou aktivaci signálu 4-1BB a také blokování signalizace HER v nádorových buňkách exprimujících HER2. YH32367 stimuluje sekreci IFN-y z T buněk a tím indukuje lýzu nádorových buněk.
Toto je fáze 1/2, nerandomizovaná, otevřená, multicentrická, první studie YH32367 u člověka. Tato dvoudílná studie bude zahrnovat jak část Eskalace dávky, která má identifikovat maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo RP2D YH32367, tak část rozšíření dávky, aby se potvrdila bezpečnost, snášenlivost a účinnost YH32367 na RP2D.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Clinical Operation Team 1
- Telefonní číslo: +82-2-828-0858
- E-mail: clinicaltrials@yuhan.co.kr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jiyong Park
- Telefonní číslo: +82-2-828-0858
- E-mail: pjy0422@yuhan.co.kr
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie
- Nábor
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Melbourne, Austrálie
- Nábor
- Austin Health
-
Perth, Austrálie
- Staženo
- Breast Cancer Research Centre - WA
-
Sydney, Austrálie
- Nábor
- Blacktown Hospital
-
-
-
-
-
Incheon, Jižní Korea, 21565
- Nábor
- Gachon Gil University Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Nábor
- Asan Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Nábor
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Nábor
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Nábor
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 02841
- Nábor
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 06591
- Nábor
- The Catholic University of Korea, St. Mary's Hospital
-
Ulsan, Jižní Korea, 44437
- Nábor
- Ulsan University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Jižní Korea, 13496
- Nábor
- CHA Bundang Medical Center
-
Suwon, Gyeonggi-do, Jižní Korea, 16499
- Nábor
- Ajou University Hospital
-
Suwon, Gyeonggi-do, Jižní Korea, 16247
- Nábor
- Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Jinju, Gyeongsangnam-do, Jižní Korea, 52727
- Nábor
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
North Chungcheong
-
Cheongju-si, North Chungcheong, Jižní Korea, 28644
- Nábor
- Chungbuk National University Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Nábor
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
[Část Eskalace dávky]
- Patologicky potvrzená HER2-pozitivní
- Povinné poskytnutí vzorku nádorové tkáně
[Část pro rozšíření dávky]
- Pacienti, kteří mají alespoň jednu měřitelnou lézi
Povinné poskytnutí vzorku nádorové tkáně
- Kohorta 1: Patologicky potvrzený HER2-pozitivní karcinom prsu
- Kohorta 2: Patologicky potvrzený HER2-pozitivní adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Komprese míchy
- Karcinomatózní meningitida
- Akutní koronární syndromy
- Srdeční selhání
- Intersticiální plicní onemocnění (ILD)
- Pneumonitida
- Anamnéza druhé primární rakoviny
- Virus lidské imunodeficience (HIV)
- Aktivní chronická hepatitida B
- Hepatitida C
- Systémová léčba steroidy
- Autoimunitní onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: YH32367
Část eskalace dávky: 8 kohort. V části Eskalace dávky jsou pacienti přiřazeni k podávání YH32367 v počáteční dávce a dávka je eskalována/deeskalována v sousedních dávkových kohortách. Část expanze dávky: 2 kohorty (Kohorta 1: Rakovina žlučových cest, Kohorta 2: Solidní nádory). Část s rozšířením dávky se bude skládat z více kohort u pacientů, kteří byli dříve léčeni alespoň jednou terapií na bázi gemcitabinu a/nebo cisplatiny, HER2 pozitivní karcinom žlučových cest (Kohorta 1); u pacientů, kteří byli léčeni všemi dostupnými standardními terapiemi a nemají žádné dostupné možnosti, HER2 pozitivní malignity solidního tumoru jiné než adenokarcinom prsu a žaludku nebo gastroezofageální junkce a rakovina žlučových cest (Kohorta 2). |
Část s eskalací dávky: 8 kohort. V této části bude přibližně 30 pacientů zařazeno a pacientům bude podáván lék YH32367 v počáteční dávce a dávka bude eskalována/deeskalována v přilehlých dávkových kohortách až do úrovně dávky 8. Část s expanzí dávky: 2 kohorty (Kohorta 1: Rakovina žlučových cest, Kohorta 2: Solidní nádory). Tato část bude sestávat z více kohort u pacientů, kteří byli léčeni alespoň 1 předchozí terapií na bázi gemcitabinu a/nebo cisplatiny, HER2 pozitivní rakovina žlučových cest (Kohorta 1); u pacientů, kteří byli léčeni všemi dostupnými standardními terapiemi a nemají další dostupné možnosti, HER2 pozitivní maligní solidní nádory kromě adenokarcinomu prsu a žaludku nebo gastroezofageální junkce a rakoviny žlučových cest (Kohorta 2). Každá kohorta zařadí přibližně 75 a 40 pacientů, v tomto pořadí. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) do 21. dne
Časové okno: v části se eskalací dávky průměrně 21 dní
|
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti YH32367
|
v části se eskalací dávky průměrně 21 dní
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: po dokončení části expanze dávky, přibližně 2,5 roku
|
K posouzení ORR YH32367 při doporučené dávce 2. fáze (RP2D) podle RECIST v1.1 pomocí zaslepených nezávislých centrálních recenzí (BICR)
|
po dokončení části expanze dávky, přibližně 2,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: až 66 týdnů
|
Chcete-li charakterizovat PK YH32367
|
až 66 týdnů
|
|
maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: až 66 týdnů
|
Chcete-li charakterizovat PK YH32367
|
až 66 týdnů
|
|
čas k dosažení Cmax (Tmax)
Časové okno: až 66 týdnů
|
Chcete-li charakterizovat PK YH32367
|
až 66 týdnů
|
|
Přítomnost a charakterizace YH32367 ADA v séru včetně titru ADA a neutralizačních protilátek
Časové okno: dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
Prozkoumat imunogenicitu YH32367
|
dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
Posoudit protinádorovou účinnost podle RECIST v1.1 hodnocením zkoušejícího
|
dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
|
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
Posoudit protinádorovou účinnost podle RECIST v1.1 hodnocením zkoušejícího
|
dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
Posoudit protinádorovou účinnost podle RECIST v1.1 hodnocením zkoušejícího
|
dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
|
Hloubka odezvy
Časové okno: dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
Posoudit protinádorovou účinnost podle RECIST v1.1 hodnocením zkoušejícího
|
dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
|
Čas na odpověď
Časové okno: dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
Posoudit protinádorovou účinnost podle RECIST v1.1 hodnocením zkoušejícího
|
dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
Posoudit protinádorovou účinnost podle RECIST v1.1 hodnocením zkoušejícího
|
dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
|
TEAEs
Časové okno: po dokončení části expanze dávky, přibližně 2,5 roku
|
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti YH32367 na RP2D
|
po dokončení části expanze dávky, přibližně 2,5 roku
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
K posouzení celkového přežití YH32367
|
dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní ORR (iORR)
Časové okno: dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
Posoudit imunitně podmíněnou účinnost podle iRECIST hodnocením zkoušejícího
|
dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
|
Doba trvání imunitní odpovědi (iDOR)
Časové okno: dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
Posoudit imunitně podmíněnou účinnost podle iRECIST hodnocením zkoušejícího
|
dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
|
Imunitní PFS (iPFS)
Časové okno: dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
Posoudit imunitně podmíněnou účinnost podle iRECIST hodnocením zkoušejícího
|
dokončením studia, přibližně 3,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Ganessan Kichenadasse, Southern Oncology Clinical Research Unit
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Man, Blacktown Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Arlene Chan, Breast Cancer Research Centre WA
- Vrchní vyšetřovatel: Ju Won Kim, Korea University Anam Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Myung Ah Lee, The Catholic University of Korea, St. Mary's Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Hongjae Chon, CHA Bundang Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Niall Tebbutt, Austin Health
- Vrchní vyšetřovatel: Joon Oh Park, Samsung Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Jung Hun Kang, Gyeongsang National University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Seok Yun Kang, Ajou University School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Hyung Soon Park, Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Ji Hong Bae, Gachon Gil University Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Cheol Kyung Sin, Ulsan University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Hae Seong Park, Dana-Farber Cancer Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Thatcher Heumman, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
- Vrchní vyšetřovatel: Kyu-pyo Kim, Asan Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Hongsik Kim, Chungbuk National University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Hyejin Choi, Severance Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Nemoci žlučových cest
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary žaludku
- Novotvary žlučových cest
- Novotvary prsu
Další identifikační čísla studie
- YH32367-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Neidentifikovaná data jednotlivých účastníků (včetně datových slovníků), která podtrhují výsledky uváděné v publikacích souvisejících se studií, budou zpřístupněna během období začínajícího 1 rokem a končícího 5 let poté, co byly vyhodnoceny všechny primární a sekundární koncové body studie. Zadavatel přezkoumá a schválí pouze žádosti výzkumných pracovníků, kteří poskytnou metodicky správný návrh. Typ analýzy by měl být v souladu s cíli v návrhu schváleném zadavatelem. Návrhy zasílejte na adresu andrew90@yuhan.co.kr.
Shrnutí výsledků studie bude umístěno ve veřejně přístupné databázi (tj. klinické studie.gov) nejpozději do 1 roku od data primárního ukončení studia.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HER2-pozitivní solidní nádor
-
Evopoint Biosciences Inc.Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesNábor
-
Peking UniversityZatím nenabíráme
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ukončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončeno
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
Navire Pharma Inc., a BridgeBio companyUkončenoTumor, SolidSpojené státy
-
Ting DengNeowise BiotechnologyNábor
-
University of PennsylvaniaNábor