Sperimentazione clinica di YH32367 in pazienti con tumore solido localmente avanzato o metastatico HER2 positivo
Uno studio di fase 1/2, non randomizzato, in aperto, multicentrico, primo nell'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di YH32367 in pazienti con tumori solidi HER2-positivi localmente avanzati o metastatici
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
YH32367, un nuovo anticorpo bispecifico HER2/4-1BB (BsAb), bersaglia simultaneamente HER2 e h4-1BB e si lega a entrambi i bersagli. YH32367 mostra una forte attivazione del segnale 4-1BB e il blocco della segnalazione HER nelle cellule tumorali che esprimono HER2. YH32367 stimola la secrezione di IFN-γ dalle cellule T e quindi induce la lisi delle cellule tumorali.
Questo è uno studio di fase 1/2, non randomizzato, in aperto, multicentrico, primo sull'uomo di YH32367. Questo studio in 2 parti includerà sia una parte di aumento della dose, per identificare la dose massima tollerata (MTD) o l'RP2D di YH32367, sia una parte di espansione della dose, per confermare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di YH32367 all'RP2D.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jiah Kang
- Numero di telefono: +82-2-828-0020
- Email: jiah0213@yuhan.co.kr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jungeun Song
- Numero di telefono: +82-2-828-0713
- Email: jsong@yuhan.co.kr
Luoghi di studio
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Adelaide, Australia
- Reclutamento
- Southern Oncology Clinical Research Unit
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Perth, Australia
- Ritirato
- Breast Cancer Research Centre - WA
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Sydney, Australia
- Reclutamento
- Blacktown Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Reclutamento
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
- Reclutamento
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
- Reclutamento
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
- Reclutamento
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
[Parte di aumento della dose]
- HER2 positivo patologicamente confermato
- Fornitura obbligatoria di campione di tessuto tumorale
[Parte di espansione della dose]
- Pazienti che hanno almeno una lesione misurabile
Fornitura obbligatoria di campione di tessuto tumorale
- Coorte 1: carcinoma mammario HER2-positivo confermato patologicamente
- Coorte 2: adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea HER2-positivo confermato patologicamente
Criteri di esclusione:
- Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC).
- Compressione del midollo spinale
- Meningite cancerosa
- Sindromi coronariche acute
- Insufficienza cardiaca
- Malattia polmonare interstiziale (ILD)
- Polmonite
- Storia di un secondo cancro primario
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Epatite cronica attiva B
- Epatite C
- Terapia steroidea sistemica
- Malattia autoimmune
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: YH32367
Parte di escalation della dose: 8 coorti (livello di dose: 0,3, 0,75, 1,5, 3, 6, 12, 20 e 30 mg/kg). Nella parte dell'aumento della dose, i pazienti sono assegnati a ricevere YH32367 a una dose iniziale di 0,3 mg/kg e la dose aumentata/ridotta nelle coorti di dose adiacenti sarà di 0,75, 1,5, 3, 6, 12, 20 e 30 mg /kg. Parte di espansione della dose: 2 coorti (coorte 1: cancro al seno, coorte 2: cancro gastrico). La parte di espansione della dose consisterà in più coorti in pazienti che sono state trattate con tre o più linee di terapia precedenti, incluso almeno un regime a base di trastuzumab, carcinoma mammario HER2-positivo, localmente avanzato o metastatico (Coorte 1); in pazienti che sono stati trattati con due o più linee terapeutiche precedenti comprendenti almeno un regime a base di trastuzumab, adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea o HER2-positivo, localmente avanzato o metastatico (Coorte 2). |
Parte di escalation della dose: 8 coorti (livello di dose: 0,3, 0,75, 1,5, 3, 6, 12, 20 e 30 mg/kg). Nella parte relativa all'aumento della dose, saranno arruolati circa 30 pazienti e i pazienti verranno assegnati a ricevere YH32367 a una dose iniziale di 0,3 mg/kg e la dose aumentata/ridotta nelle coorti di dose adiacenti sarà fino a 30 mg/kg. Parte di espansione della dose: 2 coorti (coorte 1: cancro al seno, coorte 2: cancro gastrico). Al completamento della parte di aumento della dose con la determinazione di MTD/RP2D, verrà avviata la parte di espansione della dose. La parte di espansione della dose consisterà in più coorti in pazienti che sono state trattate con tre o più linee di terapia precedenti, carcinoma mammario HER2-positivo (Coorte 1); in pazienti che sono state trattate con due o più linee di terapia precedenti, adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea HER2-positivo (Coorte 2). Saranno arruolati circa 40 pazienti in ciascuna coorte. Possono essere aggiunte ulteriori coorti, tenendo conto dei dati non clinici o clinici disponibili. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) fino al giorno 21
Lasso di tempo: nella parte di escalation della dose, una media di 21 giorni
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Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di YH32367
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nella parte di escalation della dose, una media di 21 giorni
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: attraverso il completamento della parte di espansione della dose, circa 2,5 anni
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Valutare l'ORR di YH32367 alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) secondo RECIST v1.1 mediante revisioni centrali indipendenti in cieco (BICR)
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attraverso il completamento della parte di espansione della dose, circa 2,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast)
Lasso di tempo: fino a 66 settimane
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Per caratterizzare la PK di YH32367
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fino a 66 settimane
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concentrazione sierica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: fino a 66 settimane
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Per caratterizzare la PK di YH32367
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fino a 66 settimane
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tempo per raggiungere Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: fino a 66 settimane
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Per caratterizzare la PK di YH32367
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fino a 66 settimane
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Presenza e caratterizzazione di YH32367 ADA nel siero incluso titolo di ADA e anticorpi neutralizzanti
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Per esplorare l'immunogenicità di YH32367
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Valutare l'efficacia antitumorale secondo RECIST v1.1 mediante valutazione dello sperimentatore
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Valutare l'efficacia antitumorale secondo RECIST v1.1 mediante valutazione dello sperimentatore
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Valutare l'efficacia antitumorale secondo RECIST v1.1 mediante valutazione dello sperimentatore
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Profondità di risposta
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Valutare l'efficacia antitumorale secondo RECIST v1.1 mediante valutazione dello sperimentatore
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Tempo di risposta
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Valutare l'efficacia antitumorale secondo RECIST v1.1 mediante valutazione dello sperimentatore
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Valutare l'efficacia antitumorale secondo RECIST v1.1 mediante valutazione dello sperimentatore
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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TEAE
Lasso di tempo: attraverso il completamento della parte di espansione della dose, circa 2,5 anni
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Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di YH32367 presso l'RP2D
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attraverso il completamento della parte di espansione della dose, circa 2,5 anni
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Per valutare la sopravvivenza globale di YH32367
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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ORR immunitario (iORR)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Valutare l'efficacia immuno-correlata secondo iRECIST mediante valutazione dello sperimentatore
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Durata immunitaria della risposta (iDOR)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Valutare l'efficacia immuno-correlata secondo iRECIST mediante valutazione dello sperimentatore
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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PFS immunitaria (iPFS)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Valutare l'efficacia immuno-correlata secondo iRECIST mediante valutazione dello sperimentatore
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Solubile 4-1BB (CD137)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Per valutare i biomarcatori relativi a YH32367
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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HER2, CD4, CD8, CD56, Perforin, FoxP3, PD-L1
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Per valutare i biomarcatori relativi a YH32367
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Numeri assoluti e proporzioni relative per l'immunofenotipizzazione
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Per valutare i biomarcatori relativi a YH32367
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Citochine
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Per valutare i biomarcatori relativi a YH32367
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Cambiamenti nell'occupazione del recettore rispetto al basale
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Per valutare i biomarcatori relativi a YH32367
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attraverso il completamento degli studi, circa 3,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sun Young Rha, Severance Hospital
- Investigatore principale: Sung-Bae Kim, Asan Medical Center
- Investigatore principale: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital
- Investigatore principale: Jin Seok Ahn, Samsung Medical Center
- Investigatore principale: Ganessan Kichenadasse, Southern Oncology Clinical Research Unit
- Investigatore principale: Jennifer Man, Blacktown Hospital
- Investigatore principale: Arlene Chan, Breast Cancer Research Centre WA
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- YH32367-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I dati anonimizzati dei singoli partecipanti (compresi i dizionari di dati) che sottolineano i risultati riportati nelle pubblicazioni relative allo studio saranno resi disponibili durante il periodo che inizia 1 anno e termina 5 anni dopo che tutti gli endpoint primari e secondari dello studio sono stati valutati. Solo le richieste dei ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida saranno esaminate e approvate dallo sponsor. Il tipo di analisi dovrebbe essere conforme agli obiettivi della proposta approvata dallo sponsor. Le proposte devono essere indirizzate a andrew90@yuhan.co.kr.
Un riepilogo dei risultati dello studio sarà pubblicato nel database accessibile al pubblico (ad es. Clinicaltrials.gov) entro e non oltre 1 anno dalla data di completamento principale dello studio.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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