Badanie kliniczne YH32367 u pacjentów z HER2-dodatnim miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym
Faza 1/2, nierandomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, pierwsze badanie z udziałem ludzi oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i aktywność przeciwnowotworową YH32367 u pacjentów z HER2-dodatnim miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym
Przegląd badań
Szczegółowy opis
YH32367, nowe przeciwciało bispecyficzne (BsAb) HER2/4-1BB, jednocześnie celuje w HER2 i h4-1BB i wiąże się z obydwoma celami. YH32367 wykazuje silną aktywację sygnału 4-1BB, jak również blokowanie sygnalizacji HER w komórkach nowotworowych wykazujących ekspresję HER2. YH32367 stymuluje wydzielanie IFN-γ z komórek T, a tym samym indukuje lizę komórek nowotworowych.
Jest to faza 1/2, nierandomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, pierwsze badanie YH32367 na ludziach. To dwuczęściowe badanie obejmie zarówno część dotyczącą eskalacji dawki, mającą na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub RP2D YH32367, jak i część dotyczącą rozszerzenia dawki, aby potwierdzić bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność YH32367 w RP2D.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Clinical Operation Team 1
- Numer telefonu: +82-2-828-0858
- E-mail: clinicaltrials@yuhan.co.kr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jiyong Park
- Numer telefonu: +82-2-828-0858
- E-mail: pjy0422@yuhan.co.kr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Adelaide, Australia
- Rekrutacyjny
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Melbourne, Australia
- Rekrutacyjny
- Austin Health
-
Perth, Australia
- Wycofane
- Breast Cancer Research Centre - WA
-
Sydney, Australia
- Rekrutacyjny
- Blacktown Hospital
-
-
-
-
-
Incheon, Korea Południowa, 21565
- Rekrutacyjny
- Gachon Gil University Medical Center
-
Seoul, Korea Południowa, 05505
- Rekrutacyjny
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea Południowa, 03080
- Rekrutacyjny
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 03722
- Rekrutacyjny
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea Południowa, 06351
- Rekrutacyjny
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea Południowa, 02841
- Rekrutacyjny
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 06591
- Rekrutacyjny
- The Catholic University of Korea, St. Mary's Hospital
-
Ulsan, Korea Południowa, 44437
- Rekrutacyjny
- Ulsan University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea Południowa, 13496
- Rekrutacyjny
- CHA Bundang Medical Center
-
Suwon, Gyeonggi-do, Korea Południowa, 16499
- Rekrutacyjny
- Ajou University Hospital
-
Suwon, Gyeonggi-do, Korea Południowa, 16247
- Rekrutacyjny
- Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Jinju, Gyeongsangnam-do, Korea Południowa, 52727
- Rekrutacyjny
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
North Chungcheong
-
Cheongju-si, North Chungcheong, Korea Południowa, 28644
- Rekrutacyjny
- Chungbuk National University Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Rekrutacyjny
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Rekrutacyjny
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
[Część zwiększania dawki]
- Patologicznie potwierdzony HER2-dodatni
- Obowiązkowe dostarczenie próbki tkanki guza
[Część rozszerzenia dawki]
- Pacjenci, u których występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana
Obowiązkowe dostarczenie próbki tkanki guza
- Kohorta 1: Patologicznie potwierdzony HER2-dodatni rak piersi
- Kohorta 2: Patologicznie potwierdzony HER2-dodatni gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Ucisk rdzenia kręgowego
- Rakotwórcze zapalenie opon mózgowych
- Ostre zespoły wieńcowe
- Niewydolność serca
- Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)
- zapalenie płuc
- Historia drugiego raka pierwotnego
- Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
- Aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Ogólnoustrojowa steroidoterapia
- Choroby autoimmunologiczne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: YH32367
Część dotycząca zwiększania dawki: 8 kohort. W części dotyczącej zwiększania dawki pacjenci są przydzielani do otrzymywania YH32367 w dawce początkowej i dawce zwiększanej/zmniejszanej w sąsiadujących kohortach dawek. Część dotycząca zwiększenia dawki: 2 kohorty (Kohorta 1: Rak dróg żółciowych, Kohorta 2: Guzy lite). Część dotycząca rozszerzenia dawki będzie składać się z wielu kohort pacjentów, którzy byli leczeni co najmniej 1 wcześniejszą terapią opartą na gemcytabinie i/lub cisplatynie, z powodu raka dróg żółciowych HER2-dodatniego (kohorta 1); u pacjentów leczonych wszystkimi dostępnymi standardowymi terapiami i dla których nie ma dostępnych opcji, nowotwory złośliwe z guzem litym HER2-dodatnim inne niż gruczolakorak piersi i żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego oraz rak dróg żółciowych (Kohorta 2). |
Część eskalacji dawki: 8 kohort. W tej części zostanie włączonych około 30 pacjentów, a pacjenci są przypisani do otrzymywania YH32367 w dawce początkowej, a dawka będzie zwiększana/zmniejszana w sąsiednich kohortach dawki do poziomu dawki 8. Część ekspansji dawki: 2 kohorty (Kohorta 1: rak dróg żółciowych, Kohorta 2: guzy lite). Część ta będzie składać się z wielu kohort u pacjentów, którzy byli leczeni co najmniej 1 wcześniejszą terapią opartą na gemcytabinie i/lub cisplatynie, HER2 dodatni rak dróg żółciowych (Kohorta 1); u pacjentów, którzy byli leczeni wszystkimi dostępnymi standardowymi terapiami i nie mają dostępnych opcji, HER2 dodatnie złośliwe nowotwory lite inne niż rak piersi i gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego oraz rak dróg żółciowych (Kohorta 2). Każda kohorta włączy odpowiednio około 75 i 40 pacjentów. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) do dnia 21
Ramy czasowe: w części dotyczącej eskalacji dawki średnio 21 dni
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję YH32367
|
w części dotyczącej eskalacji dawki średnio 21 dni
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: poprzez zakończenie części rozszerzania dawki, około 2,5 roku
|
Aby ocenić ORR YH32367 w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) zgodnie z RECIST v1.1 przez niezależne centralne przeglądy zaślepione (BICR)
|
poprzez zakończenie części rozszerzania dawki, około 2,5 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu od czasu 0 do ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: do 66 tygodni
|
Aby scharakteryzować PK YH32367
|
do 66 tygodni
|
|
maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: do 66 tygodni
|
Aby scharakteryzować PK YH32367
|
do 66 tygodni
|
|
czas do osiągnięcia Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: do 66 tygodni
|
Aby scharakteryzować PK YH32367
|
do 66 tygodni
|
|
Obecność i charakterystyka YH32367 ADA w surowicy z uwzględnieniem miana ADA i przeciwciał neutralizujących
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
Aby zbadać immunogenność YH32367
|
do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
Ocena skuteczności przeciwnowotworowej zgodnie z RECIST v1.1 na podstawie oceny badacza
|
do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
Ocena skuteczności przeciwnowotworowej zgodnie z RECIST v1.1 na podstawie oceny badacza
|
do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
Ocena skuteczności przeciwnowotworowej zgodnie z RECIST v1.1 na podstawie oceny badacza
|
do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
|
Głębia odpowiedzi
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
Ocena skuteczności przeciwnowotworowej zgodnie z RECIST v1.1 na podstawie oceny badacza
|
do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
|
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
Ocena skuteczności przeciwnowotworowej zgodnie z RECIST v1.1 na podstawie oceny badacza
|
do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
Ocena skuteczności przeciwnowotworowej zgodnie z RECIST v1.1 na podstawie oceny badacza
|
do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
|
TEAE
Ramy czasowe: poprzez zakończenie części rozszerzania dawki, około 2,5 roku
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję YH32367 w RP2D
|
poprzez zakończenie części rozszerzania dawki, około 2,5 roku
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
Aby ocenić całkowite przeżycie YH32367
|
do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odporność ORR (iORR)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
Ocena skuteczności związanej z odpornością zgodnie z iRECIST według oceny badacza
|
do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
|
Czas trwania odpowiedzi immunologicznej (iDOR)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
Ocena skuteczności związanej z odpornością zgodnie z iRECIST według oceny badacza
|
do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
|
Immunologiczny PFS (iPFS)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
Ocena skuteczności związanej z odpornością zgodnie z iRECIST według oceny badacza
|
do ukończenia studiów, około 3,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital
- Główny śledczy: Ganessan Kichenadasse, Southern Oncology Clinical Research Unit
- Główny śledczy: Jennifer Man, Blacktown Hospital
- Główny śledczy: Arlene Chan, Breast Cancer Research Centre WA
- Główny śledczy: Ju Won Kim, Korea University Anam Hospital
- Główny śledczy: Myung Ah Lee, The Catholic University of Korea, St. Mary's Hospital
- Główny śledczy: Hongjae Chon, CHA Bundang Medical Center
- Główny śledczy: Niall Tebbutt, Austin Health
- Główny śledczy: Joon Oh Park, Samsung Medical Center
- Główny śledczy: Jung Hun Kang, Gyeongsang National University Hospital
- Główny śledczy: Seok Yun Kang, Ajou University School of Medicine
- Główny śledczy: Hyung Soon Park, Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
- Główny śledczy: Ji Hong Bae, Gachon Gil University Medical Center
- Główny śledczy: Cheol Kyung Sin, Ulsan University Hospital
- Główny śledczy: Hae Seong Park, Dana-Farber Cancer Institute
- Główny śledczy: Thatcher Heumman, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
- Główny śledczy: Kyu-pyo Kim, Asan Medical Center
- Główny śledczy: Hongsik Kim, Chungbuk National University Hospital
- Główny śledczy: Hyejin Choi, Severance Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby żołądka
- Choroby dróg żółciowych
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory żołądka
- Nowotwory dróg żółciowych
- Nowotwory piersi
Inne numery identyfikacyjne badania
- YH32367-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Zanonimizowane dane poszczególnych uczestników (w tym słowniki danych), które podkreślają wyniki przedstawione w publikacjach związanych z badaniem, zostaną udostępnione w okresie rozpoczynającym się 1 rok i kończącym się 5 lat po ocenie wszystkich pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych badania. Tylko wnioski od badaczy, którzy przedstawią metodologicznie poprawną propozycję, zostaną przejrzane i zatwierdzone przez sponsora. Rodzaj analizy powinien być zgodny z celami zawartymi we wniosku zaakceptowanym przez sponsora. Propozycje należy kierować na adres andrew90@yuhan.co.kr.
Podsumowanie wyników badań zostanie zamieszczone w ogólnodostępnej bazie danych (tj. Clinicaltrials.gov) nie później niż 1 rok po dacie ukończenia podstawowego badania.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .