Az YH32367 klinikai vizsgálata HER2-pozitív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél
1/2. fázisú, nem randomizált, nyílt, többközpontú, első emberben végzett vizsgálat az YH32367 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és daganatellenes hatásának értékelésére HER2-pozitív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatokban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az YH32367, egy új HER2/4-1BB bispecifikus antitest (BsAb), egyszerre célozza meg a HER2-t és a h4-1BB-t, és mindkét célponthoz kötődik. Az YH32367 erős 4-1BB jelaktivációt mutat, valamint blokkolja a HER jelátvitelt a HER2-t expresszáló tumorsejtekben. Az YH32367 serkenti az IFN-y szekrécióját a T-sejtekből, és ezáltal indukálja a tumorsejtek lízisét.
Ez a YH32367 1/2 fázisú, nem randomizált, nyílt, többközpontú, első emberben végzett vizsgálata. Ez a 2 részből álló tanulmány tartalmazni fogja mind a dózisemelési részt, amely az YH32367 maximális tolerált dózisát (MTD) vagy RP2D-jét azonosítja, másrészt egy dóziskiterjesztési részt, amely megerősíti az YH32367 biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát az RP2D-n.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Clinical Operation Team 1
- Telefonszám: +82-2-828-0065
- E-mail: clinicaltrials@yuhan.co.kr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Heayeon Yoo
- Telefonszám: +82-2-828-0065
- E-mail: hy1221@yuhan.co.kr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Adelaide, Ausztrália
- Megszűnt
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Melbourne, Ausztrália
- Visszavont
- Austin Health
-
Perth, Ausztrália
- Visszavont
- Breast Cancer Research Centre - WA
-
Sydney, Ausztrália
- Toborzás
- Blacktown Hospital
-
-
-
-
-
Incheon, Dél -Korea, 21565
- Toborzás
- Gachon Gil University Medical Center
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- Toborzás
- Asan Medical Center
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Toborzás
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 03722
- Toborzás
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Dél -Korea, 06351
- Toborzás
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Dél -Korea, 02841
- Toborzás
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 06591
- Toborzás
- The Catholic University of Korea, St. Mary's Hospital
-
Ulsan, Dél -Korea, 44437
- Toborzás
- Ulsan University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Dél -Korea, 13496
- Toborzás
- CHA Bundang Medical Center
-
Suwon, Gyeonggi-do, Dél -Korea, 16499
- Toborzás
- Ajou University Hospital
-
Suwon, Gyeonggi-do, Dél -Korea, 16247
- Toborzás
- Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Jinju, Gyeongsangnam-do, Dél -Korea, 52727
- Toborzás
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
North Chungcheong
-
Cheongju-si, North Chungcheong, Dél -Korea, 28644
- Toborzás
- Chungbuk National University Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Toborzás
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Toborzás
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
[Dózisemelési rész]
- Patológiailag igazolt HER2-pozitív
- Tumorszövetminta kötelező biztosítása
[Dose Expansion Part]
- Olyan betegek, akiknél legalább egy mérhető elváltozás van
Tumorszövetminta kötelező biztosítása
- 1. kohorsz: Patológiailag igazolt HER2-pozitív emlőrák
- 2. kohorsz: Patológiásan igazolt HER2-pozitív gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma
Kizárási kritériumok:
- Kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
- Gerincvelő kompresszió
- Karcinómás agyhártyagyulladás
- Akut koszorúér-szindrómák
- Szív elégtelenség
- Intersticiális tüdőbetegség (ILD)
- Pneumonitis
- Egy második elsődleges rák története
- Humán immunhiány vírus (HIV)
- Aktív krónikus hepatitis B
- Hepatitis C
- Szisztémás szteroid terápia
- Autoimmun betegség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: YH32367
Dózisemelés rész: 8 kohorsz. A dózisnövelés részben a betegek az YH32367-et kezdő dózisban kapják, és a dózist a szomszédos dóziscsoportokban emelik/csökkentik. Dózisbővítési rész: 2 kohorsz (1. kohorsz: Epeúti rák, 2. kohorsz: Szilárd daganatok). A dóziskiterjesztés rész több kohorszból áll majd olyan betegeknél, akiket legalább 1 korábbi gemcitabin- és/vagy ciszplatin-alapú terápiával kezeltek, HER2-pozitív epeúti rák (1. kohorsz); Azoknál a betegeknél, akiket az összes rendelkezésre álló standard terápiával kezeltek, és nem állnak rendelkezésre lehetőségek, HER2-pozitív szolid tumoros rosszindulatú daganatok, kivéve az emlő- és gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenokarcinómát és az epeúti rákot (2. kohorsz). |
Dózisemelési rész: 8 kohorsz. Ebben a részben körülbelül 30 beteget vesznek fel, akik YH32367 kezelésben részesülnek kezdő dózissal, a dózis emelése/csökkentése a szomszédos dózisszintű kohorszokban a 8. dózisszintig történhet. Dózisbővítési rész: 2 kohorsz (1. kohorsz: Epeútrak, 2. kohorsz: Szolid tumorok). Ez a rész több kohorszból áll, amelyek olyan betegeket tartalmaznak, akik legalább 1 előző gemcitabin- és/vagy cisplatin-alapú terápiában részesültek, HER2-pozitív epeútrak (1. kohorsz); illetve olyan betegeket, akik minden elérhető standard terápiában részesültek, és nincs további elérhető lehetőségük, HER2-pozitív szolid tumoros daganatok, kivéve mell- és gyomor- vagy nyelőcső-gyomorátmeneti adenokarcinómát és epeútrakot (2. kohorsz). Minden kohorsz körülbelül 75, illetve 40 beteget fog felvenni. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) a 21. napig
Időkeret: dózisemelési részben átlagosan 21 nap
|
Az YH32367 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére
|
dózisemelési részben átlagosan 21 nap
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: dóziskiterjesztési rész elkészültével, körülbelül 2,5 év
|
Az YH32367 ORR-jének értékelése az ajánlott 2. fázisú dózisnál (RP2D) a RECIST v1.1 szerint vakon független központi felülvizsgálatok (BICR) segítségével
|
dóziskiterjesztési rész elkészültével, körülbelül 2,5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast)
Időkeret: 66 hétig
|
Az YH32367 PK-jának jellemzésére
|
66 hétig
|
|
maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 66 hétig
|
Az YH32367 PK-jának jellemzésére
|
66 hétig
|
|
a Cmax (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 66 hétig
|
Az YH32367 PK-jának jellemzésére
|
66 hétig
|
|
Az YH32367 ADA jelenléte és jellemzése a szérumban, beleértve az ADA titerét és a neutralizáló antitesteket
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
Az YH32367 immunogenitásának feltárása
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
A daganatellenes hatékonyság értékelése a RECIST v1.1 szerint a vizsgálói értékeléssel
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
A daganatellenes hatékonyság értékelése a RECIST v1.1 szerint a vizsgálói értékeléssel
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
A daganatellenes hatékonyság értékelése a RECIST v1.1 szerint a vizsgálói értékeléssel
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
|
Válasz mélysége
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
A daganatellenes hatékonyság értékelése a RECIST v1.1 szerint a vizsgálói értékeléssel
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
|
Ideje válaszolni
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
A daganatellenes hatékonyság értékelése a RECIST v1.1 szerint a vizsgálói értékeléssel
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
A daganatellenes hatékonyság értékelése a RECIST v1.1 szerint a vizsgálói értékeléssel
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
|
TEAE
Időkeret: dóziskiterjesztési rész elkészültével, körülbelül 2,5 év
|
Az YH32367 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése az RP2D-nél
|
dóziskiterjesztési rész elkészültével, körülbelül 2,5 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
Az YH32367 általános túlélésének felmérése
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immun ORR (iORR)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
Az immunrendszerrel kapcsolatos hatékonyság értékelése az iRECIST szerint a Investigator értékelésével
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
|
Az immunválasz időtartama (iDOR)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
Az immunrendszerrel kapcsolatos hatékonyság értékelése az iRECIST szerint a Investigator értékelésével
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
|
Immun PFS (iPFS)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
Az immunrendszerrel kapcsolatos hatékonyság értékelése az iRECIST szerint a Investigator értékelésével
|
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital
- Kutatásvezető: Ganessan Kichenadasse, Southern Oncology Clinical Research Unit
- Kutatásvezető: Jennifer Man, Blacktown Hospital
- Kutatásvezető: Arlene Chan, Breast Cancer Research Centre WA
- Kutatásvezető: Ju Won Kim, Korea University Anam Hospital
- Kutatásvezető: Myung Ah Lee, The Catholic University of Korea, St. Mary's Hospital
- Kutatásvezető: Hongjae Chon, CHA Bundang Medical Center
- Kutatásvezető: Niall Tebbutt, Austin Health
- Kutatásvezető: Joon Oh Park, Samsung Medical Center
- Kutatásvezető: Jung Hun Kang, Gyeongsang National University Hospital
- Kutatásvezető: Seok Yun Kang, Ajou University School of Medicine
- Kutatásvezető: Hyung Soon Park, Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
- Kutatásvezető: Ji Hong Bae, Gachon Gil University Medical Center
- Kutatásvezető: Cheol Kyung Sin, Ulsan University Hospital
- Kutatásvezető: Hae Seong Park, Dana-Farber Cancer Institute
- Kutatásvezető: Thatcher Heumman, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
- Kutatásvezető: Kyu-pyo Kim, Asan Medical Center
- Kutatásvezető: Hongsik Kim, Chungbuk National University Hospital
- Kutatásvezető: Hyejin Choi, Severance Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gyomorbetegségek
- Epeúti betegségek
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Gyomor neoplazmák
- Epeúti neoplazmák
- Mellrák neoplazmák
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- YH32367-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Az azonosítatlan egyéni résztvevői adatok (beleértve az adatszótárakat), amelyek aláhúzzák a tanulmányokkal kapcsolatos publikációkban közölt eredményeket, az összes vizsgálati elsődleges és másodlagos végpont értékelését követő 1 év és 5 év közötti időszakban állnak rendelkezésre. A szponzor csak a módszertanilag megalapozott javaslatot tevő kutatók kérelmét tekinti át és hagyja jóvá. Az elemzés típusának meg kell felelnie a szponzor által jóváhagyott javaslatban szereplő céloknak. Az ajánlatokat az andrew90@yuhan.co.kr címre kell küldeni.
A vizsgálati eredmények összefoglalója felkerül a nyilvánosan elérhető adatbázisba (pl. klinikai vizsgálatok.gov) legkésőbb a vizsgálat elsődleges befejezésének dátumát követő 1 éven belül.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .