HER2陽性の局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるYH32367の臨床試験
HER2陽性の局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるYH32367の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価する第1/2相、非無作為化、非盲検、多施設、初のヒト試験
調査の概要
詳細な説明
新規の HER2/4-1BB 二重特異性抗体 (BsAb) である YH32367 は、HER2 と h4-1BB を同時に標的とし、両方の標的に結合します。 YH32367 は、強力な 4-1BB シグナル活性化と、HER2 発現腫瘍細胞における HER シグナル伝達の遮断を示します。 YH32367 は、T 細胞からの IFN-γ 分泌を刺激し、それによって腫瘍細胞溶解を誘導します。
これは、YH32367 の第 1/2 相、非無作為化、非盲検、多施設、初のヒト試験です。 この 2 部構成の研究には、YH32367 の最大耐量 (MTD) または RP2D を特定するための用量漸増部分と、RP2D での YH32367 の安全性、忍容性および有効性を確認するための用量拡張部分の両方が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jiah Kang
- 電話番号：+82-2-828-0020
- メール：jiah0213@yuhan.co.kr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jungeun Song
- 電話番号：+82-2-828-0713
- メール：jsong@yuhan.co.kr
研究場所
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Adelaide、オーストラリア
- 募集
- Southern Oncology Clinical Research Unit
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Perth、オーストラリア
- 引きこもった
- Breast Cancer Research Centre - WA
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Sydney、オーストラリア
- 募集
- Blacktown Hospital
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Seoul、大韓民国、03080
- 募集
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、05505
- 募集
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、06351
- 募集
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国、03722
- 募集
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
【用量漸増パート】
- 病理学的に確認されたHER2陽性
- 腫瘍組織サンプルの必須提供
【用量拡張部】
- -少なくとも1つの測定可能な病変がある患者
腫瘍組織サンプルの必須提供
- コホート 1: 病理学的に確認された HER2 陽性乳がん
- コホート 2: 病理学的に確認された HER2 陽性の胃または胃食道接合部腺癌
除外基準:
- コントロールされていない中枢神経系 (CNS) 転移
- 脊髄圧迫
- 癌性髄膜炎
- 急性冠症候群
- 心不全
- 間質性肺疾患（ILD）
- 肺炎
- 二次原発がんの病歴
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)
- 活動性慢性B型肝炎
- C型肝炎
- 全身ステロイド療法
- 自己免疫疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：YH32367
用量漸増パート: 8 コホート (用量レベル: 0.3、0.75、1.5、3、6、12、20、および 30 mg/kg)。 用量漸増パートでは、患者は YH32367 を開始用量 0.3 mg/kg で投与するように割り当てられ、隣接する用量コホートで漸増/漸減される用量は 0.75、1.5、3、6、12、20、および 30 mg になります。 /kg。 用量拡大パート: 2 コホート (コホート 1: 乳がん、コホート 2: 胃がん)。 用量拡大パートは、少なくとも1つのトラスツズマブベースのレジメン、HER2陽性、局所進行性または転移性乳がん（コホート1）を含む3つ以上の以前の治療法で治療を受けた患者の複数コホートで構成されます。少なくとも1つのトラスツズマブベースのレジメン、HER2陽性、局所進行性または転移性の胃または胃食道接合部腺癌を含む、以前に2つ以上の治療ラインで治療を受けた患者（コホート2）。 |
用量漸増パート: 8 コホート (用量レベル: 0.3、0.75、1.5、3、6、12、20、および 30 mg/kg)。 用量漸増パートでは、約 30 人の患者が登録され、患者は 0.3 mg/kg の開始用量で YH32367 を投与されるように割り当てられ、隣接する用量コホートで漸増/漸減される用量は最大 30 mg/kg になります。 用量拡大パート: 2 コホート (コホート 1: 乳がん、コホート 2: 胃がん)。 MTD/RP2D の決定による用量漸増パートが完了すると、用量拡張パートが開始されます。 用量拡大部分は、以前に 3 種類以上の治療法で治療された、HER2 陽性乳がん患者の複数コホートで構成されます (コホート 1)。 2つ以上の以前の治療法、HER2陽性の胃または胃食道接合部腺癌で治療を受けた患者（コホート2）。 各コホートには約 40 人の患者が登録されます。 利用可能な非臨床データまたは臨床データを考慮して、追加のコホートを追加することもできます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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21日目までの治療に伴う有害事象（TEAE）
時間枠：用量漸増部分では、平均21日
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YH32367の安全性と忍容性を評価する
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用量漸増部分では、平均21日
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：線量拡大部分完成まで、約2.5年
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RECIST v1.1に従って、盲検化された独立中央レビュー（BICR）による第2相推奨用量（RP2D）でのYH32367のORRを評価する
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線量拡大部分完成まで、約2.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間 0 から最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの血清濃度-時間曲線下の領域
時間枠：66週まで
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YH32367 の PK を特徴付けるには
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66週まで
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観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：66週まで
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YH32367 の PK を特徴付けるには
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66週まで
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Cmax (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：66週まで
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YH32367 の PK を特徴付けるには
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66週まで
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ADAおよび中和抗体の力価を含む、血清中のYH32367 ADAの存在および特徴付け
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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YH32367の免疫原性を調べる
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研究完了まで、約3.5年
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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治験責任医師によるRECIST v1.1に従って抗腫瘍効果を評価する
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研究完了まで、約3.5年
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対応期間 (DoR)
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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治験責任医師によるRECIST v1.1に従って抗腫瘍効果を評価する
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研究完了まで、約3.5年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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治験責任医師によるRECIST v1.1に従って抗腫瘍効果を評価する
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研究完了まで、約3.5年
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反応の深さ
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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治験責任医師によるRECIST v1.1に従って抗腫瘍効果を評価する
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研究完了まで、約3.5年
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応答時間
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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治験責任医師によるRECIST v1.1に従って抗腫瘍効果を評価する
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研究完了まで、約3.5年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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治験責任医師によるRECIST v1.1に従って抗腫瘍効果を評価する
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研究完了まで、約3.5年
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TEAE
時間枠：線量拡大部分完成まで、約2.5年
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RP2DでYH32367の安全性と忍容性を評価する
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線量拡大部分完成まで、約2.5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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YH32367の全生存率を評価する
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研究完了まで、約3.5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫 ORR (iORR)
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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IRECIST by Investigatorによる免疫関連の有効性を評価する
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研究完了まで、約3.5年
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免疫反応持続時間 (iDOR)
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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IRECIST by Investigatorによる免疫関連の有効性を評価する
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研究完了まで、約3.5年
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免疫 PFS (iPFS)
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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IRECIST by Investigatorによる免疫関連の有効性を評価する
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研究完了まで、約3.5年
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可溶性 4-1BB (CD137)
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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YH32367に関連するバイオマーカーを評価する
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研究完了まで、約3.5年
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HER2、CD4、CD8、CD56、パーフォリン、FoxP3、PD-L1
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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YH32367に関連するバイオマーカーを評価する
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研究完了まで、約3.5年
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免疫表現型検査の絶対数と相対比率
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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YH32367に関連するバイオマーカーを評価する
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研究完了まで、約3.5年
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サイトカイン
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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YH32367に関連するバイオマーカーを評価する
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研究完了まで、約3.5年
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ベースラインと比較した受容体占有率の変化
時間枠：研究完了まで、約3.5年
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YH32367に関連するバイオマーカーを評価する
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研究完了まで、約3.5年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Sun Young Rha、Severance Hospital
- 主任研究者：Sung-Bae Kim、Asan Medical Center
- 主任研究者：Do-Youn Oh、Seoul National University Hospital
- 主任研究者：Jin Seok Ahn、Samsung Medical Center
- 主任研究者：Ganessan Kichenadasse、Southern Oncology Clinical Research Unit
- 主任研究者：Jennifer Man、Blacktown Hospital
- 主任研究者：Arlene Chan、Breast Cancer Research Centre WA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
研究関連の出版物で報告された結果を強調する匿名化された個々の参加者データ (データ辞書を含む) は、すべての試験の主要および副次的評価項目が評価された後、1 年から 5 年の間に利用可能になります。 方法論的に適切な提案を提供する研究者からの要求のみが、スポンサーによって審査および承認されます。 分析タイプは、スポンサーによって承認された提案の目的に従っている必要があります。 提案は andrew90@yuhan.co.kr に送信する必要があります。
調査結果の概要は、公開されているデータベース (つまり、 Clinicaltrials.gov) 試験の初回完了日から 1 年以内。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。