Klinisk utprøving av YH32367 hos pasienter med HER2 positiv lokalt avansert eller metastatisk solid svulst
En fase 1/2, ikke-randomisert, åpen, multisenter, første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til YH32367 hos pasienter med HER2-positive lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
YH32367, et nytt HER2/4-1BB bispesifikt antistoff (BsAb), retter seg samtidig mot HER2 og h4-1BB og binder seg til begge målene. YH32367 viser en sterk 4-1BB-signalaktivering samt blokkering av HER-signalering i HER2-uttrykkende tumorceller. YH32367 stimulerer IFN-y-sekresjon fra T-celler og induserer derved tumorcellelyse.
Dette er en fase 1/2, ikke-randomisert, åpen, multisenter, første-i-menneske-studie av YH32367. Denne 2-delte studien vil inkludere både en doseeskaleringsdel for å identifisere den maksimale tolererte dosen (MTD) eller RP2D av YH32367, og en doseutvidelsesdel for å bekrefte sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av YH32367 ved RP2D.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Clinical Operation Team 1
- Telefonnummer: +82-2-828-0065
- E-post: clinicaltrials@yuhan.co.kr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Heayeon Yoo
- Telefonnummer: +82-2-828-0065
- E-post: hy1221@yuhan.co.kr
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia
- Avsluttet
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Melbourne, Australia
- Tilbaketrukket
- Austin Health
-
Perth, Australia
- Tilbaketrukket
- Breast Cancer Research Centre - WA
-
Sydney, Australia
- Rekruttering
- Blacktown Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Rekruttering
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
-
-
-
Incheon, Sør -Korea, 21565
- Rekruttering
- Gachon Gil University Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Rekruttering
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Rekruttering
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Rekruttering
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Rekruttering
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea, 02841
- Rekruttering
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 06591
- Rekruttering
- The Catholic University of Korea, St. Mary's Hospital
-
Ulsan, Sør -Korea, 44437
- Rekruttering
- Ulsan University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 13496
- Rekruttering
- CHA Bundang Medical Center
-
Suwon, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 16499
- Rekruttering
- Ajou University Hospital
-
Suwon, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 16247
- Rekruttering
- Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Jinju, Gyeongsangnam-do, Sør -Korea, 52727
- Rekruttering
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
North Chungcheong
-
Cheongju-si, North Chungcheong, Sør -Korea, 28644
- Rekruttering
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
[Doseeskaleringsdel]
- Patologisk bekreftet HER2-positiv
- Obligatorisk levering av tumorvevsprøve
[Doseutvidelsesdel]
- Pasienter som har minst én målbar lesjon
Obligatorisk levering av tumorvevsprøve
- Kohort 1: Patologisk bekreftet HER2-positiv brystkreft
- Kohort 2: Patologisk bekreftet HER2-positivt gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Ryggmargskompresjon
- Karsinomatøs meningitt
- Akutte koronare syndromer
- Hjertefeil
- Interstitiell lungesykdom (ILD)
- Lungebetennelse
- Historie om en andre primær kreft
- Humant immunsviktvirus (HIV)
- Aktiv kronisk hepatitt B
- Hepatitt C
- Systemisk steroidbehandling
- Autoimmun sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: YH32367
Doseeskaleringsdel: 8 kohorter. I doseeskaleringsdelen blir pasienter tildelt YH32367 ved en startdose, og dosen blir eskalert/deeskalert i tilstøtende dosekohorter. Doseutvidelsesdel: 2 kohorter (Kohort 1: Galleveiskreft, Kohort 2: Solide svulster). Doseutvidelsesdelen vil bestå av flere kohorter hos pasienter som ble behandlet med minst 1 tidligere gemcitabin- og/eller cisplatinbasert behandling, HER2 positiv galleveiskreft (Kohort 1); hos pasienter som ble behandlet med alle tilgjengelige standardbehandlinger og ikke har tilgjengelige alternativer, HER2-positive solide svulster andre enn bryst- og gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom og galleveiskreft (Kohort 2). |
Doseøkingsdel: 8 kohorter. I denne delen vil omtrent 30 pasienter bli inkludert og pasienter blir tildelt å motta YH32367 med en startdose, og dosen vil bli økt/redusert i tilstøtende dosekohorter opp til dose-nivå 8. Doseutvidelsesdel: 2 kohorter (Kohort 1: Galleveiskreft, Kohort 2: Fastvevstumorer). Denne delen vil bestå av flere kohorter hos pasienter som har blitt behandlet med minst 1 tidligere gemcitabin- og/eller cisplatin-basert terapi, HER2-positiv galleveiskreft (Kohort 1); hos pasienter som har blitt behandlet med alle tilgjengelige standardterapier og ikke har andre tilgjengelige alternativer, HER2-positive fastvevstumormaligniteter annet enn brystkreft og mage- eller gastroøsofageal kryssadenokarcinom og galleveiskreft (Kohort 2). Hver kohort vil inkludere omtrent 75 og 40 pasienter, henholdsvis. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) frem til dag 21
Tidsramme: i doseøkningsdelen, gjennomsnittlig 21 dager
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til YH32367
|
i doseøkningsdelen, gjennomsnittlig 21 dager
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: gjennom doseutvidelse del ferdigstillelse, ca 2,5 år
|
For å vurdere ORR for YH32367 ved anbefalt fase 2-dose (RP2D) i henhold til RECIST v1.1 ved blindede uavhengige sentrale vurderinger (BICR)
|
gjennom doseutvidelse del ferdigstillelse, ca 2,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: opptil 66 uker
|
For å karakterisere PK av YH32367
|
opptil 66 uker
|
|
maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: opptil 66 uker
|
For å karakterisere PK av YH32367
|
opptil 66 uker
|
|
tid for å nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: opptil 66 uker
|
For å karakterisere PK av YH32367
|
opptil 66 uker
|
|
Tilstedeværelse og karakterisering av YH32367 ADA i serum inkludert titer av ADA og nøytraliserende antistoffer
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å utforske immunogenisiteten til YH32367
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere antitumoreffekten i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskervurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere antitumoreffekten i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskervurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere antitumoreffekten i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskervurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Dybde av respons
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere antitumoreffekten i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskervurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Tid til å svare
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere antitumoreffekten i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskervurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere antitumoreffekten i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskervurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
TEAEs
Tidsramme: gjennom doseutvidelse del ferdigstillelse, ca 2,5 år
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til YH32367 på RP2D
|
gjennom doseutvidelse del ferdigstillelse, ca 2,5 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere total overlevelse av YH32367
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immun ORR (iORR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere den immunrelaterte effekten i henhold til iRECIST ved etterforskers vurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Immunsvarighet (iDOR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere den immunrelaterte effekten i henhold til iRECIST ved etterforskers vurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Immun PFS (iPFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere den immunrelaterte effekten i henhold til iRECIST ved etterforskers vurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital
- Hovedetterforsker: Ganessan Kichenadasse, Southern Oncology Clinical Research Unit
- Hovedetterforsker: Jennifer Man, Blacktown Hospital
- Hovedetterforsker: Arlene Chan, Breast Cancer Research Centre WA
- Hovedetterforsker: Ju Won Kim, Korea University Anam Hospital
- Hovedetterforsker: Myung Ah Lee, The Catholic University of Korea, St. Mary's Hospital
- Hovedetterforsker: Hongjae Chon, CHA Bundang Medical Center
- Hovedetterforsker: Niall Tebbutt, Austin Health
- Hovedetterforsker: Joon Oh Park, Samsung Medical Center
- Hovedetterforsker: Jung Hun Kang, Gyeongsang National University Hospital
- Hovedetterforsker: Seok Yun Kang, Ajou University School of Medicine
- Hovedetterforsker: Hyung Soon Park, Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
- Hovedetterforsker: Ji Hong Bae, Gachon Gil University Medical Center
- Hovedetterforsker: Cheol Kyung Sin, Ulsan University Hospital
- Hovedetterforsker: Hae Seong Park, Dana-Farber Cancer Institute
- Hovedetterforsker: Thatcher Heumman, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
- Hovedetterforsker: Kyu-pyo Kim, Asan Medical Center
- Hovedetterforsker: Hongsik Kim, Chungbuk National University Hospital
- Hovedetterforsker: Hyejin Choi, Severance Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Galleveissykdommer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Neoplasmer i magen
- Neoplasmer i galleveiene
- Brystneoplasmer
Andre studie-ID-numre
- YH32367-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata (inkludert dataordbøker) som understreker resultatene rapportert i studierelaterte publikasjoner vil bli gjort tilgjengelig i løpet av perioden som begynner 1 år og slutter 5 år etter at alle prøvens primære og sekundære endepunkter ble vurdert. Kun forespørsler fra forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag vil bli vurdert og godkjent av sponsor. Analysetypen bør være i samsvar med mål i forslaget godkjent av sponsor. Forslag skal rettes til andrew90@yuhan.co.kr.
Et sammendrag av studieresultatene vil bli lagt ut i den offentlig tilgjengelige databasen (dvs. clinicaltrials.gov) senest 1 år etter studiens primære sluttdato.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .