Klinisk utprøving av YH32367 hos pasienter med HER2 positiv lokalt avansert eller metastatisk solid svulst
En fase 1/2, ikke-randomisert, åpen, multisenter, første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til YH32367 hos pasienter med HER2-positive lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
YH32367, et nytt HER2/4-1BB bispesifikt antistoff (BsAb), retter seg samtidig mot HER2 og h4-1BB og binder seg til begge målene. YH32367 viser en sterk 4-1BB-signalaktivering samt blokkering av HER-signalering i HER2-uttrykkende tumorceller. YH32367 stimulerer IFN-y-sekresjon fra T-celler og induserer derved tumorcellelyse.
Dette er en fase 1/2, ikke-randomisert, åpen, multisenter, første-i-menneske-studie av YH32367. Denne 2-delte studien vil inkludere både en doseeskaleringsdel for å identifisere den maksimale tolererte dosen (MTD) eller RP2D av YH32367, og en doseutvidelsesdel for å bekrefte sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av YH32367 ved RP2D.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jiah Kang
- Telefonnummer: +82-2-828-0020
- E-post: jiah0213@yuhan.co.kr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jungeun Song
- Telefonnummer: +82-2-828-0713
- E-post: jsong@yuhan.co.kr
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia
- Rekruttering
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Perth, Australia
- Tilbaketrukket
- Breast Cancer Research Centre - WA
-
Sydney, Australia
- Rekruttering
- Blacktown Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Rekruttering
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Rekruttering
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Rekruttering
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Rekruttering
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
[Doseeskaleringsdel]
- Patologisk bekreftet HER2-positiv
- Obligatorisk levering av tumorvevsprøve
[Doseutvidelsesdel]
- Pasienter som har minst én målbar lesjon
Obligatorisk levering av tumorvevsprøve
- Kohort 1: Patologisk bekreftet HER2-positiv brystkreft
- Kohort 2: Patologisk bekreftet HER2-positivt gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Ryggmargskompresjon
- Karsinomatøs meningitt
- Akutte koronare syndromer
- Hjertefeil
- Interstitiell lungesykdom (ILD)
- Lungebetennelse
- Historie om en andre primær kreft
- Humant immunsviktvirus (HIV)
- Aktiv kronisk hepatitt B
- Hepatitt C
- Systemisk steroidbehandling
- Autoimmun sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: YH32367
Doseeskaleringsdel: 8 kohorter (dosenivå: 0,3, 0,75, 1,5, 3, 6, 12, 20 og 30 mg/kg). I doseeskaleringsdelen blir pasienter tildelt YH32367 med en startdose på 0,3 mg/kg, og dosen som eskaleres/deskaleres i tilstøtende dosekohorter vil være 0,75, 1,5, 3, 6, 12, 20 og 30 mg /kg. Doseutvidelsesdel: 2 kohorter (Kohort 1: Brystkreft, Kohort 2: Magekreft). Doseutvidelsesdelen vil bestå av flere kohorter hos pasienter som ble behandlet med tre eller flere tidligere behandlingslinjer inkludert minst ett trastuzumab-basert regime, HER2-positiv, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft (Kohort 1); hos pasienter som ble behandlet med to eller flere tidligere behandlingslinjer inkludert minst ett trastuzumab-basert regime, HER2-positivt, lokalt avansert eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (Kohort 2). |
Doseeskaleringsdel: 8 kohorter (dosenivå: 0,3, 0,75, 1,5, 3, 6, 12, 20 og 30 mg/kg). I doseeskaleringsdelen vil ca. 30 pasienter bli registrert og pasienter blir tildelt YH32367 med en startdose på 0,3 mg/kg og dosen som eskaleres/deskaleres i tilstøtende dosekohorter vil være opptil 30 mg/kg. Doseutvidelsesdel: 2 kohorter (Kohort 1: Brystkreft, Kohort 2: Magekreft). Etter fullføring av doseeskaleringsdelen med bestemmelse av MTD/RP2D, vil doseutvidelsesdelen startes. Doseutvidelsesdelen vil bestå av flere kohorter hos pasienter som ble behandlet med tre eller flere tidligere behandlingslinjer, HER2-positiv brystkreft (Kohort 1); hos pasienter som ble behandlet med to eller flere tidligere behandlingslinjer, HER2-positivt gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (Kohort 2). Omtrent 40 pasienter vil bli registrert i hver kohort. Ytterligere kohorter kan legges til, under hensyntagen til tilgjengelige ikke-kliniske eller kliniske data. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) frem til dag 21
Tidsramme: i doseøkningsdelen, gjennomsnittlig 21 dager
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til YH32367
|
i doseøkningsdelen, gjennomsnittlig 21 dager
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: gjennom doseutvidelse del ferdigstillelse, ca 2,5 år
|
For å vurdere ORR for YH32367 ved anbefalt fase 2-dose (RP2D) i henhold til RECIST v1.1 ved blindede uavhengige sentrale vurderinger (BICR)
|
gjennom doseutvidelse del ferdigstillelse, ca 2,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: opptil 66 uker
|
For å karakterisere PK av YH32367
|
opptil 66 uker
|
|
maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: opptil 66 uker
|
For å karakterisere PK av YH32367
|
opptil 66 uker
|
|
tid for å nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: opptil 66 uker
|
For å karakterisere PK av YH32367
|
opptil 66 uker
|
|
Tilstedeværelse og karakterisering av YH32367 ADA i serum inkludert titer av ADA og nøytraliserende antistoffer
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å utforske immunogenisiteten til YH32367
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere antitumoreffekten i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskervurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere antitumoreffekten i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskervurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere antitumoreffekten i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskervurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Dybde av respons
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere antitumoreffekten i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskervurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Tid til å svare
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere antitumoreffekten i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskervurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere antitumoreffekten i henhold til RECIST v1.1 ved etterforskervurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
TEAEs
Tidsramme: gjennom doseutvidelse del ferdigstillelse, ca 2,5 år
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til YH32367 på RP2D
|
gjennom doseutvidelse del ferdigstillelse, ca 2,5 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere total overlevelse av YH32367
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immun ORR (iORR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere den immunrelaterte effekten i henhold til iRECIST ved etterforskers vurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Immunsvarighet (iDOR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere den immunrelaterte effekten i henhold til iRECIST ved etterforskers vurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Immun PFS (iPFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere den immunrelaterte effekten i henhold til iRECIST ved etterforskers vurdering
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Løselig 4-1BB (CD137)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere biomarkørene knyttet til YH32367
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
HER2, CD4, CD8, CD56, Perforin, FoxP3, PD-L1
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere biomarkørene knyttet til YH32367
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Absolutte tall og relative proporsjoner for immunfenotyping
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere biomarkørene knyttet til YH32367
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Cytokiner
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere biomarkørene knyttet til YH32367
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
|
Endringer i reseptorbelegg sammenlignet med baseline
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
For å vurdere biomarkørene knyttet til YH32367
|
gjennom studiegjennomføring, ca 3,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sun Young Rha, Severance Hospital
- Hovedetterforsker: Sung-Bae Kim, Asan Medical Center
- Hovedetterforsker: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital
- Hovedetterforsker: Jin Seok Ahn, Samsung Medical Center
- Hovedetterforsker: Ganessan Kichenadasse, Southern Oncology Clinical Research Unit
- Hovedetterforsker: Jennifer Man, Blacktown Hospital
- Hovedetterforsker: Arlene Chan, Breast Cancer Research Centre WA
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- YH32367-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata (inkludert dataordbøker) som understreker resultatene rapportert i studierelaterte publikasjoner vil bli gjort tilgjengelig i løpet av perioden som begynner 1 år og slutter 5 år etter at alle prøvens primære og sekundære endepunkter ble vurdert. Kun forespørsler fra forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag vil bli vurdert og godkjent av sponsor. Analysetypen bør være i samsvar med mål i forslaget godkjent av sponsor. Forslag skal rettes til andrew90@yuhan.co.kr.
Et sammendrag av studieresultatene vil bli lagt ut i den offentlig tilgjengelige databasen (dvs. clinicaltrials.gov) senest 1 år etter studiens primære sluttdato.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på HER2-positiv solid svulst
-
Peking UniversityJiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdFullført
-
Washington University School of MedicineMolecular Templates, Inc.TilbaketrukketHER2-positiv solid svulst | HER-2 positiv kreft
-
Hangzhou Adcoris Biopharmacy Co., LtdPåmelding etter invitasjonHER2-positiv avansert solid svulstKina
-
QuantumLeap Healthcare CollaborativeRekrutteringSolid svulst | Metastatisk kreft | Metastatisk brystkreft | Trippel negativ brystkreft | HER2-positiv brystkreft | Solid svulst, voksen | Solid karsinom | HER2-positiv metastatisk brystkreft | Progesteronreseptorpositiv brystkreft | HER2-negativ brystkreft | Østrogenreseptorpositiv svulst | Hormonreseptorpositiv... og andre forholdForente stater
-
GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.RekrutteringHER2-positiv brystkreft | HER2-positiv galleveiskreft | HER2-positive spyttkjertelkarsinomer | HER2-positiv avansert solid svulstKina, Australia, Forente stater
-
Samsung Medical CenterAktiv, ikke rekrutterendeHER2-positiv brystkreft | Kjemoterapi effekt | Sirkulerende tumor-DNAKorea, Republikken
-
Istituto Clinico HumanitasFullført
-
Carisma Therapeutics IncRekruttering
-
Mersana TherapeuticsRekrutteringHER2-positiv brystkreft | HER2-positiv magekreft | HER2-positiv ikke-småcellet lungekreft | HER2-positiv tykktarmskreft | HER2-positive svulster | HER2 lav brystkreftForente stater
-
Bristol-Myers SquibbFullførtSolide svulster som overuttrykker HER2 (HER2 positiv)Forente stater, Canada