HER2 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 YH32367의 임상 시험
HER2 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 YH32367의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 1/2상, 비무작위, 공개 라벨, 다기관, 인간 최초 연구
연구 개요
상세 설명
새로운 HER2/4-1BB 이중특이성 항체(BsAb)인 YH32367은 HER2와 h4-1BB를 동시에 표적으로 삼고 두 표적 모두에 결합합니다. YH32367은 HER2 발현 종양 세포에서 강력한 4-1BB 신호 활성화 및 HER 신호 차단을 나타냅니다. YH32367은 T 세포에서 IFN-γ 분비를 자극하여 종양 세포 용해를 유도합니다.
이것은 YH32367에 대한 1/2상, 비무작위, 공개 라벨, 다기관, 인간 최초 연구입니다. 이 2부작 연구에는 YH32367의 최대 허용 용량(MTD) 또는 RP2D를 식별하기 위한 용량 증량 부분과 RP2D에서 YH32367의 안전성, 내약성 및 효능을 확인하기 위한 용량 확장 부분이 모두 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jiah Kang
- 전화번호: +82-2-828-0020
- 이메일: jiah0213@yuhan.co.kr
연구 연락처 백업
- 이름: Jungeun Song
- 전화번호: +82-2-828-0713
- 이메일: jsong@yuhan.co.kr
연구 장소
-
-
-
Seoul, 대한민국, 03080
- 모병
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, 대한민국, 05505
- 모병
- Asan Medical Center
-
Seoul, 대한민국, 06351
- 모병
- Samsung Medical Center
-
Seoul, 대한민국, 03722
- 모병
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Adelaide, 호주
- 모병
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Perth, 호주
- 빼는
- Breast Cancer Research Centre - WA
-
Sydney, 호주
- 모병
- Blacktown Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
[용량 증량 부분]
- 병리학적으로 확인된 HER2 양성
- 종양 조직 샘플 의무 제공
[용량 확장부]
- 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 환자
종양 조직 샘플 의무 제공
- 코호트 1: 병리학적으로 확인된 HER2 양성 유방암
- 코호트 2: 병리학적으로 확인된 HER2 양성 위 또는 위식도 접합부 선암종
제외 기준:
- 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이
- 척수 압박
- 암성 수막염
- 급성 관상동맥 증후군
- 심장 마비
- 간질성 폐질환(ILD)
- 폐렴
- 두 번째 원발성 암의 병력
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
- 활동성 만성 B형 간염
- C 형 간염
- 전신 스테로이드 요법
- 자가 면역 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: YH32367
용량 증량 부분: 8 코호트(용량 수준: 0.3, 0.75, 1.5, 3, 6, 12, 20 및 30 mg/kg). 용량 증량 부분에서 환자는 시작 용량 0.3mg/kg에서 YH32367을 받도록 지정되고 인접한 용량 코호트에서 증량/감소되는 용량은 0.75, 1.5, 3, 6, 12, 20 및 30mg이 됩니다. /킬로그램. 용량 확장 부분: 2 코호트(코호트 1: 유방암, 코호트 2: 위암). 용량 확장 부분은 적어도 하나의 트라스투주맙 기반 요법, HER2 양성, 국소 진행성 또는 전이성 유방암(코호트 1)을 포함하여 이전에 세 가지 이상의 치료 라인으로 치료받은 환자의 다중 코호트로 구성됩니다. 적어도 하나의 트라스투주맙 기반 요법, HER2 양성, 국소 진행성 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부 선암종(코호트 2)을 포함하여 이전에 두 가지 이상의 요법으로 치료받은 환자에서. |
용량 증량 부분: 8 코호트(용량 수준: 0.3, 0.75, 1.5, 3, 6, 12, 20 및 30 mg/kg). 용량 증량 부분에서 대략 30명의 환자가 등록되고 환자는 0.3 mg/kg의 시작 용량으로 YH32367을 받도록 지정되며 인접한 용량 코호트에서 증량/감소되는 용량은 최대 30 mg/kg이 됩니다. 용량 확장 부분: 2 코호트(코호트 1: 유방암, 코호트 2: 위암). MTD/RP2D 결정과 함께 용량 증량 부분이 완료되면 용량 확장 부분이 시작됩니다. 용량 확장 부분은 3개 이상의 이전 요법, HER2-양성 유방암(코호트 1)으로 치료받은 환자의 다중 코호트로 구성됩니다. 이전에 2개 이상의 요법으로 치료받은 환자, HER2 양성 위 또는 위식도 접합부 선암종(코호트 2). 약 40명의 환자가 각 코호트에 등록됩니다. 이용 가능한 비임상 또는 임상 데이터를 고려하여 추가 코호트를 추가할 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
21일까지 치료 관련 부작용(TEAE)
기간: 용량 증량 부분에서 평균 21일
|
YH32367의 안전성 및 내약성 평가
|
용량 증량 부분에서 평균 21일
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 용량 확장 부분 완료를 통해 약 2.5년
|
RECIST v1.1에 따른 권장 임상 2상 용량(RP2D)에서 YH32367의 ORR을 맹검 독립 중심 검토(BICR)에 의해 평가하기 위해
|
용량 확장 부분 완료를 통해 약 2.5년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도(AUClast)까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 최대 66주
|
YH32367의 PK 특성화
|
최대 66주
|
|
관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 최대 66주
|
YH32367의 PK 특성화
|
최대 66주
|
|
Cmax(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 최대 66주
|
YH32367의 PK 특성화
|
최대 66주
|
|
ADA의 역가 및 중화 항체를 포함하는 혈청 내 YH32367 ADA의 존재 및 특성화
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
YH32367의 면역원성 탐색
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
조사자 평가에 의한 RECIST v1.1에 따른 항종양 효능 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
대응 기간(DoR)
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
조사자 평가에 의한 RECIST v1.1에 따른 항종양 효능 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
질병 통제율(DCR)
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
조사자 평가에 의한 RECIST v1.1에 따른 항종양 효능 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
응답의 깊이
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
조사자 평가에 의한 RECIST v1.1에 따른 항종양 효능 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
응답 시간
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
조사자 평가에 의한 RECIST v1.1에 따른 항종양 효능 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
조사자 평가에 의한 RECIST v1.1에 따른 항종양 효능 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
TEAE
기간: 용량 확장 부분 완료를 통해 약 2.5년
|
RP2D에서 YH32367의 안전성 및 내약성 평가
|
용량 확장 부분 완료를 통해 약 2.5년
|
|
전체 생존(OS)
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
YH32367의 전체 생존을 평가하기 위해
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
면역 ORR(iORR)
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
연구자 평가에 의한 iRECIST에 따른 면역 관련 효능 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
반응의 면역 기간(iDOR)
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
연구자 평가에 의한 iRECIST에 따른 면역 관련 효능 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
면역 PFS(iPFS)
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
연구자 평가에 의한 iRECIST에 따른 면역 관련 효능 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
가용성 4-1BB(CD137)
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
YH32367과 관련된 바이오마커 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
HER2, CD4, CD8, CD56, 퍼포린, FoxP3, PD-L1
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
YH32367과 관련된 바이오마커 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
면역 표현형 분석을 위한 절대 수치 및 상대 비율
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
YH32367과 관련된 바이오마커 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
사이토카인
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
YH32367과 관련된 바이오마커 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
|
기준선과 비교하여 수용체 점유율의 변화
기간: 연구 완료까지 약 3.5년
|
YH32367과 관련된 바이오마커 평가
|
연구 완료까지 약 3.5년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sun Young Rha, Severance Hospital
- 수석 연구원: Sung-Bae Kim, Asan Medical Center
- 수석 연구원: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital
- 수석 연구원: Jin Seok Ahn, Samsung Medical Center
- 수석 연구원: Ganessan Kichenadasse, Southern Oncology Clinical Research Unit
- 수석 연구원: Jennifer Man, Blacktown Hospital
- 수석 연구원: Arlene Chan, Breast Cancer Research Centre WA
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
연구 관련 간행물에 보고된 결과에 밑줄을 긋는 비식별화된 개별 참가자 데이터(데이터 사전 포함)는 모든 시험 1차 및 2차 종료점을 평가한 후 1년 시작부터 5년 종료 기간 동안 사용할 수 있습니다. 방법론적으로 건전한 제안을 제공하는 연구원의 요청만 스폰서가 검토하고 승인합니다. 분석 유형은 후원자가 승인한 제안서의 목적에 따라야 합니다. 제안서는 andrew90@yuhan.co.kr로 보내주세요.
연구 결과의 요약은 공개적으로 접근 가능한 데이터베이스(즉, Clinicaltrials.gov) 연구의 기본 완료일로부터 1년 이내에.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .