Клинические испытания YH32367 у пациентов с HER2-позитивной местнораспространенной или метастатической солидной опухолью
Фаза 1/2, нерандомизированное, открытое, многоцентровое, первое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности YH32367 у пациентов с HER2-позитивными местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
YH32367, новое биспецифическое антитело к HER2/4-1BB (BsAb), одновременно нацелено на HER2 и h4-1BB и связывается с обеими мишенями. YH32367 демонстрирует сильную активацию сигнала 4-1BB, а также блокирование передачи сигналов HER в опухолевых клетках, экспрессирующих HER2. YH32367 стимулирует секрецию IFN-γ Т-клетками и тем самым вызывает лизис опухолевых клеток.
Это фаза 1/2, нерандомизированное, открытое, многоцентровое, первое исследование YH32367 на людях. Это исследование, состоящее из двух частей, будет включать в себя как часть повышения дозы, чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) или RP2D YH32367, так и часть увеличения дозы, чтобы подтвердить безопасность, переносимость и эффективность YH32367 в RP2D.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jiah Kang
- Номер телефона: +82-2-828-0020
- Электронная почта: jiah0213@yuhan.co.kr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jungeun Song
- Номер телефона: +82-2-828-0713
- Электронная почта: jsong@yuhan.co.kr
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия
- Рекрутинг
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Perth, Австралия
- Отозван
- Breast Cancer Research Centre - WA
-
Sydney, Австралия
- Рекрутинг
- Blacktown Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Рекрутинг
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Рекрутинг
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Рекрутинг
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Рекрутинг
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
[Часть повышения дозы]
- Патологически подтвержденный HER2-положительный
- Обязательное предоставление образца опухолевой ткани
[Часть увеличения дозы]
- Пациенты, у которых есть хотя бы одно измеримое поражение
Обязательное предоставление образца опухолевой ткани
- Когорта 1: Патологически подтвержденный HER2-положительный рак молочной железы
- Когорта 2: Патологически подтвержденная HER2-положительная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения.
Критерий исключения:
- Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
- Компрессия спинного мозга
- Карциноматозный менингит
- Острые коронарные синдромы
- Сердечная недостаточность
- Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)
- Пневмонит
- История второго первичного рака
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Активный хронический гепатит В
- Гепатит С
- Системная стероидная терапия
- Аутоиммунное заболевание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: YH32367
Часть повышения дозы: 8 когорт (уровень дозы: 0,3, 0,75, 1,5, 3, 6, 12, 20 и 30 мг/кг). В части увеличения дозы пациентам назначается получение YH32367 в начальной дозе 0,3 мг/кг, а доза, повышаемая/снижаемая в соседних когортах доз, будет составлять 0,75, 1,5, 3, 6, 12, 20 и 30 мг. /кг. Часть увеличения дозы: 2 группы (группа 1: рак молочной железы, группа 2: рак желудка). Часть расширения дозы будет состоять из нескольких когорт пациентов, которые получали три или более предшествующих линий терапии, включая по крайней мере одну схему на основе трастузумаба, HER2-положительный, местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (Когорта 1); у пациентов, которые получали две или более предшествующих линий терапии, включая по крайней мере одну схему на основе трастузумаба, HER2-положительную, местно-распространенную или метастатическую аденокарциному желудка или желудочно-пищеводного соединения (группа 2). |
Часть повышения дозы: 8 когорт (уровень дозы: 0,3, 0,75, 1,5, 3, 6, 12, 20 и 30 мг/кг). В части повышения дозы будет зарегистрировано около 30 пациентов, которым будет назначено получать YH32367 в начальной дозе 0,3 мг/кг, а доза, которая будет повышаться/снижаться в соседних когортах доз, будет составлять до 30 мг/кг. Часть увеличения дозы: 2 группы (группа 1: рак молочной железы, группа 2: рак желудка). После завершения этапа повышения дозы с определением MTD/RP2D начинается этап увеличения дозы. Часть расширения дозы будет состоять из нескольких когорт пациентов, которых лечили тремя или более предшествующими линиями терапии, HER2-положительным раком молочной железы (группа 1); у пациентов, которые лечились двумя или более предшествующими линиями терапии, HER2-положительной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения (группа 2). В каждую группу будет включено около 40 пациентов. Дополнительные когорты могут быть добавлены с учетом имеющихся неклинических или клинических данных. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, возникшие после лечения (TEAE) до 21-го дня
Временное ограничение: в части повышения дозы, в среднем 21 день
|
Для оценки безопасности и переносимости YH32367
|
в части повышения дозы, в среднем 21 день
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: через завершение части расширения дозы, примерно 2,5 года
|
Чтобы оценить ЧОО YH32367 в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D) в соответствии с RECIST v1.1 с помощью слепых независимых центральных обзоров (BICR).
|
через завершение части расширения дозы, примерно 2,5 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: до 66 недель
|
Чтобы охарактеризовать ПК YH32367
|
до 66 недель
|
|
максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: до 66 недель
|
Чтобы охарактеризовать ПК YH32367
|
до 66 недель
|
|
время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: до 66 недель
|
Чтобы охарактеризовать ПК YH32367
|
до 66 недель
|
|
Наличие и характеристика YH32367 ADA в сыворотке, включая титр ADA и нейтрализующих антител
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для изучения иммуногенности YH32367
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки противоопухолевой эффективности в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки противоопухолевой эффективности в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки противоопухолевой эффективности в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
Глубина отклика
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки противоопухолевой эффективности в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
Время ответа
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки противоопухолевой эффективности в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки противоопухолевой эффективности в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
TEAE
Временное ограничение: через завершение части расширения дозы, примерно 2,5 года
|
Для оценки безопасности и переносимости YH32367 в RP2D
|
через завершение части расширения дозы, примерно 2,5 года
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки общей выживаемости YH32367.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунный ORR (iORR)
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки иммунологической эффективности в соответствии с iRECIST по оценке исследователя.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
Иммунная продолжительность ответа (iDOR)
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки иммунологической эффективности в соответствии с iRECIST по оценке исследователя.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
Иммунная ВБП (iPFS)
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки иммунологической эффективности в соответствии с iRECIST по оценке исследователя.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
Растворимый 4-1BB (CD137)
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки биомаркеров, связанных с YH32367.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
HER2, CD4, CD8, CD56, перфорин, FoxP3, PD-L1
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки биомаркеров, связанных с YH32367.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
Абсолютные числа и относительные пропорции для иммунофенотипирования
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки биомаркеров, связанных с YH32367.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
Цитокины
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки биомаркеров, связанных с YH32367.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
|
Изменения занятости рецепторов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Для оценки биомаркеров, связанных с YH32367.
|
через завершение обучения, примерно 3,5 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sun Young Rha, Severance Hospital
- Главный следователь: Sung-Bae Kim, Asan Medical Center
- Главный следователь: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital
- Главный следователь: Jin Seok Ahn, Samsung Medical Center
- Главный следователь: Ganessan Kichenadasse, Southern Oncology Clinical Research Unit
- Главный следователь: Jennifer Man, Blacktown Hospital
- Главный следователь: Arlene Chan, Breast Cancer Research Centre WA
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- YH32367-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Обезличенные данные об отдельных участниках (включая словари данных), которые подчеркивают результаты, представленные в связанных с исследованием публикациях, будут доступны в течение периода, начинающегося с 1 года и заканчивающегося через 5 лет после оценки всех первичных и вторичных конечных точек исследования. Спонсор рассматривает и утверждает только запросы от исследователей, предоставивших методологически обоснованное предложение. Тип анализа должен соответствовать целям предложения, одобренного спонсором. Предложения следует направлять по адресу andrew90@yuhan.co.kr.
Резюме результатов исследования будет размещено в общедоступной базе данных (т. Clinictrials.gov) не позднее 1 года после даты окончания первичного исследования.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .