Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg med YH32367 hos patienter med HER2 positiv lokalt avanceret eller metastatisk solid tumor

22. januar 2024 opdateret af: Yuhan Corporation

Et fase 1/2, ikke-randomiseret, åbent, multicenter, første-i-menneske-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af YH32367 hos patienter med HER2-positive lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette første-i-menneske-studie vil blive udført for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og antitumoraktiviteten af ​​YH32367 hos patienter med HER2-positive lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

YH32367, et nyt HER2/4-1BB bispecifikt antistof (BsAb), retter sig samtidigt mod HER2 og h4-1BB og binder til begge mål. YH32367 udviser en stærk 4-1BB-signalaktivering samt blokering af HER-signalering i HER2-udtrykkende tumorceller. YH32367 stimulerer IFN-y-sekretion fra T-celler og inducerer derved tumorcellelyse.

Dette er et fase 1/2, ikke-randomiseret, åbent, multicenter, første-i-menneske-studie af YH32367. Denne 2-delte undersøgelse vil omfatte både en dosiseskaleringsdel for at identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) eller RP2D af YH32367 og en dosisudvidelsesdel for at bekræfte sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​YH32367 ved RP2D.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Rekruttering
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
      • Perth, Australien
        • Trukket tilbage
        • Breast Cancer Research Centre - WA
      • Sydney, Australien
        • Rekruttering
        • Blacktown Hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Rekruttering
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

[Dosiseskaleringsdel]

  • Patologisk bekræftet HER2-positiv
  • Obligatorisk levering af tumorvævsprøve

[Dosisudvidelsesdel]

  • Patienter, der har mindst én målbar læsion

  • Obligatorisk levering af tumorvævsprøve

    1. Kohorte 1: Patologisk bekræftet HER2-positiv brystkræft
    2. Kohorte 2: Patologisk bekræftet HER2-positivt gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Rygmarvskompression
  • Karcinomatøs meningitis
  • Akutte koronare syndromer
  • Hjertefejl
  • Interstitiel lungesygdom (ILD)
  • Pneumonitis
  • Historie om en anden primær cancer
  • Humant immundefekt virus (HIV)
  • Aktiv kronisk hepatitis B
  • Hepatitis C
  • Systemisk steroidbehandling
  • Autoimmun sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: YH32367

Dosiseskaleringsdel: 8 kohorter (Dosisniveau: 0,3, 0,75, 1,5, 3, 6, 12, 20 og 30 mg/kg). I dosiseskaleringsdelen tildeles patienterne at modtage YH32367 i en startdosis på 0,3 mg/kg, og den dosis, der eskaleres/deeskaleres i tilstødende dosiskohorter, vil være 0,75, 1,5, 3, 6, 12, 20 og 30 mg /kg.

Dosisudvidelsesdel: 2 kohorter (kohorte 1: brystkræft, kohorte 2: mavekræft). Dosisudvidelsesdelen vil bestå af flere kohorter hos patienter, der blev behandlet med tre eller flere tidligere behandlingslinjer, inklusive mindst én trastuzumab-baseret kur, HER2-positiv, lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft (kohorte 1); hos patienter, der blev behandlet med to eller flere tidligere behandlingslinjer, inklusive mindst én trastuzumab-baseret regime, HER2-positiv, lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom (kohorte 2).
Medicin: YH32367

Dosiseskaleringsdel: 8 kohorter (Dosisniveau: 0,3, 0,75, 1,5, 3, 6, 12, 20 og 30 mg/kg). I dosiseskaleringsdelen vil ca. 30 patienter blive indskrevet, og patienter tildeles til at modtage YH32367 med en startdosis på 0,3 mg/kg, og den dosis, der eskaleres/deeskaleres i tilstødende dosiskohorter, vil være op til 30 mg/kg.

Dosisudvidelsesdel: 2 kohorter (kohorte 1: brystkræft, kohorte 2: mavekræft). Efter afslutning af dosiseskaleringsdelen med bestemmelse af MTD/RP2D, vil dosisudvidelsesdelen påbegyndes. Dosisudvidelsesdelen vil bestå af flere kohorter hos patienter, der blev behandlet med tre eller flere tidligere behandlingslinjer, HER2-positiv brystkræft (kohorte 1); hos patienter, der blev behandlet med to eller flere tidligere behandlingslinjer, HER2-positivt gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom (kohorte 2). Cirka 40 patienter vil blive indskrevet i hver kohorte. Yderligere kohorter kan tilføjes under hensyntagen til tilgængelige ikke-kliniske eller kliniske data.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) op til dag 21
Tidsramme: i dosiseskaleringsdel, i gennemsnit 21 dage
For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​YH32367
i dosiseskaleringsdel, i gennemsnit 21 dage
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: gennem dosisudvidelsesdel færdiggørelse, cirka 2,5 år
At vurdere ORR for YH32367 ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) i henhold til RECIST v1.1 ved blindede uafhængige centrale anmeldelser (BICR)
gennem dosisudvidelsesdel færdiggørelse, cirka 2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: op til 66 uger
At karakterisere PK af YH32367
op til 66 uger
maksimal observeret serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: op til 66 uger
At karakterisere PK af YH32367
op til 66 uger
tid til at nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: op til 66 uger
At karakterisere PK af YH32367
op til 66 uger
Tilstedeværelse og karakterisering af YH32367 ADA i serum inklusive titer af ADA og neutraliserende antistoffer
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At udforske immunogeniciteten af ​​YH32367
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere antitumoreffektiviteten i henhold til RECIST v1.1 ved Investigator-vurdering
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere antitumoreffektiviteten i henhold til RECIST v1.1 ved Investigator-vurdering
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere antitumoreffektiviteten i henhold til RECIST v1.1 ved Investigator-vurdering
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
Dybde af respons
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere antitumoreffektiviteten i henhold til RECIST v1.1 ved Investigator-vurdering
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
Tid til at svare
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere antitumoreffektiviteten i henhold til RECIST v1.1 ved Investigator-vurdering
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere antitumoreffektiviteten i henhold til RECIST v1.1 ved Investigator-vurdering
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
TEAE'er
Tidsramme: gennem dosisudvidelsesdel færdiggørelse, cirka 2,5 år
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​YH32367 på RP2D
gennem dosisudvidelsesdel færdiggørelse, cirka 2,5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
For at vurdere den samlede overlevelse af YH32367
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immun ORR (iORR)
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere den immunrelaterede effekt ifølge iRECIST ved Investigator-vurdering
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
Immunsvarets varighed (iDOR)
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere den immunrelaterede effekt ifølge iRECIST ved Investigator-vurdering
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
Immun PFS (iPFS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere den immunrelaterede effekt ifølge iRECIST ved Investigator-vurdering
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
Opløselig 4-1BB (CD137)
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere biomarkørerne relateret til YH32367
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
HER2, CD4, CD8, CD56, Perforin, FoxP3, PD-L1
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere biomarkørerne relateret til YH32367
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
Absolutte tal og relative proportioner for immunfænotyping
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere biomarkørerne relateret til YH32367
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
Cytokiner
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere biomarkørerne relateret til YH32367
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
Ændringer i receptorbelægning sammenlignet med baseline
Tidsramme: gennem studieafslutning, cirka 3,5 år
At vurdere biomarkørerne relateret til YH32367
gennem studieafslutning, cirka 3,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yuhan Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sun Young Rha, Severance Hospital
  • Ledende efterforsker: Sung-Bae Kim, Asan Medical Center
  • Ledende efterforsker: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital
  • Ledende efterforsker: Jin Seok Ahn, Samsung Medical Center
  • Ledende efterforsker: Ganessan Kichenadasse, Southern Oncology Clinical Research Unit
  • Ledende efterforsker: Jennifer Man, Blacktown Hospital
  • Ledende efterforsker: Arlene Chan, Breast Cancer Research Centre WA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. januar 2024

Studieafslutning (Anslået)

6. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2022

Først opslået (Faktiske)

1. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • YH32367-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata (herunder dataordbøger), der understreger resultaterne rapporteret i undersøgelsesrelaterede publikationer, vil blive gjort tilgængelige i perioden, der begynder 1 år og slutter 5 år efter, at alle forsøgets primære og sekundære endepunkter blev vurderet. Kun anmodninger fra forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag, vil blive gennemgået og godkendt af sponsoren. Analysetypen skal være i overensstemmelse med målene i forslaget godkendt af sponsoren. Forslag skal rettes til andrew90@yuhan.co.kr.

Et resumé af undersøgelsesresultaterne vil blive offentliggjort i den offentligt tilgængelige database (dvs. clinicaltrials.gov) senest 1 år efter undersøgelsens primære afslutningsdato.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 1 år og slutter 5 år efter, at alle forsøgets endepunkter blev vurderet

IPD-delingsadgangskriterier

Kun anmodninger fra forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag, vil blive gennemgået og godkendt af sponsoren. Analysetypen skal være i overensstemmelse med målene i forslaget godkendt af sponsoren. Forslag skal rettes til andrew90@yuhan.co.kr.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv solid tumor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner