Klinisk prövning av YH32367 hos patienter med HER2-positiv lokalt avancerad eller metastaserande fast tumör
En fas 1/2, icke-randomiserad, öppen, multicenter, första i människa-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet hos YH32367 hos patienter med HER2-positiva lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
YH32367, en ny HER2/4-1BB bispecifik antikropp (BsAb), riktar sig samtidigt till HER2 och h4-1BB och binder till båda målen. YH32367 uppvisar en stark 4-1BB-signalaktivering såväl som blockering av HER-signalering i HER2-uttryckande tumörceller. YH32367 stimulerar IFN-y-utsöndring från T-celler och inducerar därigenom tumörcellslys.
Detta är en fas 1/2, icke-randomiserad, öppen, multicenter, första-i-människa studie av YH32367. Denna tvådelade studie kommer att inkludera både en dosupptrappningsdel, för att identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) eller RP2D för YH32367, och en dosexpansionsdel för att bekräfta säkerheten, tolerabiliteten och effekten av YH32367 vid RP2D.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Clinical Operation Team 1
- Telefonnummer: +82-2-828-0065
- E-post: clinicaltrials@yuhan.co.kr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Heayeon Yoo
- Telefonnummer: +82-2-828-0065
- E-post: hy1221@yuhan.co.kr
Studieorter
-
-
-
Adelaide, Australien
- Avslutad
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Melbourne, Australien
- Indragen
- Austin Health
-
Perth, Australien
- Indragen
- Breast Cancer Research Centre - WA
-
Sydney, Australien
- Rekrytering
- Blacktown Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Rekrytering
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Rekrytering
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
-
-
-
Incheon, Sydkorea, 21565
- Rekrytering
- Gachon Gil University Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Rekrytering
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Rekrytering
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Rekrytering
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Rekrytering
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 02841
- Rekrytering
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 06591
- Rekrytering
- The Catholic University of Korea, St. Mary's Hospital
-
Ulsan, Sydkorea, 44437
- Rekrytering
- Ulsan University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sydkorea, 13496
- Rekrytering
- CHA Bundang Medical Center
-
Suwon, Gyeonggi-do, Sydkorea, 16499
- Rekrytering
- Ajou University Hospital
-
Suwon, Gyeonggi-do, Sydkorea, 16247
- Rekrytering
- Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Jinju, Gyeongsangnam-do, Sydkorea, 52727
- Rekrytering
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
North Chungcheong
-
Cheongju-si, North Chungcheong, Sydkorea, 28644
- Rekrytering
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
[Doseskaleringsdel]
- Patologiskt bekräftad HER2-positiv
- Obligatorisk tillhandahållande av tumörvävnadsprov
[Dosexpansionsdel]
- Patienter som har minst en mätbar lesion
Obligatorisk tillhandahållande av tumörvävnadsprov
- Kohort 1: Patologiskt bekräftad HER2-positiv bröstcancer
- Kohort 2: Patologiskt bekräftat HER2-positivt gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom
Exklusions kriterier:
- Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
- Ryggmärgskompression
- Karcinomatös meningit
- Akuta kranskärlssyndrom
- Hjärtsvikt
- Interstitiell lungsjukdom (ILD)
- Pneumonit
- Historik om en andra primär cancer
- Humant immunbristvirus (HIV)
- Aktiv kronisk hepatit B
- Hepatit C
- Systemisk steroidbehandling
- Autoimmun sjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: YH32367
Doseskaleringsdel: 8 kohorter. I Doseskaleringsdelen tilldelas patienterna att få YH32367 i en startdos och dosen eskaleras/deeskaleras i intilliggande doskohorter. Dosexpansionsdel: 2 kohorter (Kohort 1: Gallvägscancer, Kohort 2: Solida tumörer). Dosexpansionsdelen kommer att bestå av flera kohorter hos patienter som behandlats med minst 1 tidigare gemcitabin- och/eller cisplatinbaserad behandling, HER2-positiv gallvägscancer (Kohort 1); hos patienter som behandlats med alla tillgängliga standardterapier och inte har några tillgängliga alternativ, HER2-positiva solida tumörmaligniteter andra än bröst- och gastrisk eller gastroesofageal junction adenokarcinom och gallvägscancer (Kohort 2). |
Dosupptrappningsdel: 8 kohorter. I denna del kommer cirka 30 patienter att rekryteras och patienterna kommer att tilldelas att få YH32367 i en startdos och dosen kommer att trappas upp/ner i angränsande doskohorter upp till dosnivå 8. Dosexpansionsdel: 2 kohorter (Kohort 1: Gallvägscancer, Kohort 2: Solida tumörer). Denna del kommer att bestå av flera kohorter av patienter som har behandlats med minst en tidigare gemcitabin- och/eller cisplatinbaserad terapi, HER2-positiv gallvägscancer (Kohort 1); patienter som har behandlats med alla tillgängliga standardbehandlingar och inte har några tillgängliga alternativ, HER2-positiva solida tumörsjukdomar utom bröst- och mag- eller gastroesofageal övergångsadenokarcinom och gallvägscancer (Kohort 2). Varje kohort kommer att rekrytera cirka 75 respektive 40 patienter. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) fram till dag 21
Tidsram: i dosökningsdelen, i genomsnitt 21 dagar
|
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för YH32367
|
i dosökningsdelen, i genomsnitt 21 dagar
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: genom dosexpansion del färdigställande, cirka 2,5 år
|
Att bedöma ORR för YH32367 vid den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) enligt RECIST v1.1 genom blindade oberoende centrala recensioner (BICR)
|
genom dosexpansion del färdigställande, cirka 2,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tid 0 till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast)
Tidsram: upp till 66 veckor
|
För att karakterisera PK för YH32367
|
upp till 66 veckor
|
|
maximal observerad serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: upp till 66 veckor
|
För att karakterisera PK för YH32367
|
upp till 66 veckor
|
|
tid för att nå Cmax (Tmax)
Tidsram: upp till 66 veckor
|
För att karakterisera PK för YH32367
|
upp till 66 veckor
|
|
Närvaro och karakterisering av YH32367 ADA i serum inklusive titer av ADA och neutraliserande antikroppar
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
Att utforska immunogeniciteten hos YH32367
|
genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
Att bedöma antitumöreffekten enligt RECIST v1.1 genom utredares bedömning
|
genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
Att bedöma antitumöreffekten enligt RECIST v1.1 genom utredares bedömning
|
genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
Att bedöma antitumöreffekten enligt RECIST v1.1 genom utredares bedömning
|
genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
|
Svarsdjup
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
Att bedöma antitumöreffekten enligt RECIST v1.1 genom utredares bedömning
|
genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
|
Dags att svara
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
Att bedöma antitumöreffekten enligt RECIST v1.1 genom utredares bedömning
|
genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
Att bedöma antitumöreffekten enligt RECIST v1.1 genom utredares bedömning
|
genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
|
TEAEs
Tidsram: genom dosexpansion del färdigställande, cirka 2,5 år
|
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för YH32367 vid RP2D
|
genom dosexpansion del färdigställande, cirka 2,5 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
För att bedöma den totala överlevnaden av YH32367
|
genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immun ORR (iORR)
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
Att bedöma den immunrelaterade effekten enligt iRECIST genom utredares bedömning
|
genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
|
Immunsvarstid (iDOR)
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
Att bedöma den immunrelaterade effekten enligt iRECIST genom utredares bedömning
|
genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
|
Immun PFS (iPFS)
Tidsram: genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
Att bedöma den immunrelaterade effekten enligt iRECIST genom utredares bedömning
|
genom avslutad studie, cirka 3,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Do-Youn Oh, Seoul National University Hospital
- Huvudutredare: Ganessan Kichenadasse, Southern Oncology Clinical Research Unit
- Huvudutredare: Jennifer Man, Blacktown Hospital
- Huvudutredare: Arlene Chan, Breast Cancer Research Centre WA
- Huvudutredare: Ju Won Kim, Korea University Anam Hospital
- Huvudutredare: Myung Ah Lee, The Catholic University of Korea, St. Mary's Hospital
- Huvudutredare: Hongjae Chon, CHA Bundang Medical Center
- Huvudutredare: Niall Tebbutt, Austin Health
- Huvudutredare: Joon Oh Park, Samsung Medical Center
- Huvudutredare: Jung Hun Kang, Gyeongsang National University Hospital
- Huvudutredare: Seok Yun Kang, Ajou University School of Medicine
- Huvudutredare: Hyung Soon Park, Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
- Huvudutredare: Ji Hong Bae, Gachon Gil University Medical Center
- Huvudutredare: Cheol Kyung Sin, Ulsan University Hospital
- Huvudutredare: Hae Seong Park, Dana-Farber Cancer Institute
- Huvudutredare: Thatcher Heumman, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
- Huvudutredare: Kyu-pyo Kim, Asan Medical Center
- Huvudutredare: Hongsik Kim, Chungbuk National University Hospital
- Huvudutredare: Hyejin Choi, Severance Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Magsjukdomar
- Gallvägssjukdomar
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Neoplasmer i magen
- Neoplasmer i gallvägarna
- Bröstneoplasmer
Andra studie-ID-nummer
- YH32367-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade individuella deltagaredata (inklusive dataordböcker) som understryker resultaten som rapporterats i studierelaterade publikationer kommer att göras tillgängliga under perioden som börjar 1 år och slutar 5 år efter att alla primära och sekundära effektmått bedömdes. Endast förfrågningar från forskare som lämnar ett metodiskt välgrundat förslag kommer att granskas och godkännas av sponsorn. Analystypen bör överensstämma med målen i förslaget som godkänts av sponsorn. Förslag ska riktas till andrew90@yuhan.co.kr.
En sammanfattning av studieresultaten kommer att publiceras i den allmänt tillgängliga databasen (dvs. clinicaltrials.gov) senast 1 år efter studiens primära slutdatum.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .