PD-L1 PET-kuvantaminen potilailla, jotka saavat ei-pienisoluisen keuhkosyövän immunoterapiaa

Immunohistokemia (IHC) on tällä hetkellä yleisimmin käytetty menetelmä PD-L1-statuksen arvioimiseksi syöpäpotilailla, mukaan lukien NSCLC. Biopsiat ovat kuitenkin spatiotemporaalisesti rajoitettuja PD-L1:n erittäin heterogeenisen ilmentymisen vuoksi. Vain 20–40 % PD-L1-positiivisista potilaista reagoi hoitoon, kun taas 10 %:lla PD-L1-negatiivisista potilaista on hyvä vaste immuunitarkistuspisteen estäjille. Potilaat, joilla on vääriä negatiivisia PD-L1-tuloksia, saattavat menettää mahdollisuuden Lisäksi PD-L1-tila voi muuttua dynaamisesti sairausprosessin aikana. Siksi on välttämätöntä saavuttaa korkeampi vasteprosentti, pienempi toksisuus ja alhaisemmat hoitokustannukset etsimällä määrityksiä, joilla voidaan arvioida paremmin PD-L1-ilmentymistä ja seuloa potilaiden hyötyjä.

PD-L1 PET-kuvaus tarjoaa uuden lähestymistavan PD-L1:n ilmentymisen arvioimiseen NSCLC-potilailla, ja sen odotetaan voittavan immunohistokemiallisen, PD-L1:n ilmentymisen havaitsemisen rajoitukset dynaamiseen visualisointiin primaarisissa ja metastaattisissa kasvaimissa. Ensinnäkin PET-kuvaus voi tarjota moniulotteisia kolmiulotteisia tietoja PD-L1:n kokonaisilmentymisestä kasvaimissa. Toiseksi, koko kehon PD-L1:n ilmentymistaso voidaan arvioida ja PD-L1:n ilmentymisen heterogeenisyyttä kasvainten välillä voidaan tutkia samanaikaisesti. Kolmanneksi se on ei-invasiivinen ja tarjoaa tietoa PD-L1:n ilmentymisestä ei vain ennen hoitoa, vaan mahdollistaa myös PD-L1:n ilmentymisen seurannan useita kertoja hoidon aikana, jotta voidaan seuloa potilaiden hyötyjä ja ohjata hoitoa.

Tällä hetkellä FDA:n hyväksymä 68Ga/68Gageneraattori on kaupallisesti saatavilla, ja syklotroni voi tuottaa 68Ga:a suuressa mittakaavassa. Myös 68Ga-merkintätekniikka on kypsä. Siksi 68Ga-PDL1 PET-kuvaus on helpompi kääntää kliiniseen ympäristöön. Edellisessä tutkimuksessa raportoitiin 68Ga-BMS986192:n synteesistä ja prekliinisestä arvioinnista, mukaan lukien PD-L1-affiniteetti, metabolinen stabiilius, mikro-PET-kuvaus ja in vivo -biojakautuminen PD-L1-positiivisissa ja -negatiivisissa siirretyissä kasvaimissa, mikä osoittaa tämän merkkiaineen soveltuvuuden in vivo -kuvaukseen. kasvaimen PD-L1-ilmentymisestä.