PD-L1 PET-avbildning hos pasienter med immunterapi for ikke-småcellet lungekreft

Immunhistokjemi (IHC) er for tiden den mest brukte metoden for evaluering av PD-L1-status hos kreftpasienter, inkludert NSCLC. Imidlertid er biopsier spatiotemporalt begrenset på grunn av det svært heterogene uttrykket av PD-L1. Bare 20-40 % av PD-L1-positive pasienter reagerer på behandling, mens 10 % av PD-L1-negative pasienter viser god respons på immunkontrollpunkthemmere. Pasienter med falsk-negative PD-L1-resultater kan gå glipp av sjansen for målrettet terapi.I tillegg kan PD-L1-status endres dynamisk under sykdomsprosessen. Derfor er det nødvendig å oppnå høyere responsrater, lavere toksisitet og lavere behandlingskostnader ved å finne analyser for å bedre vurdere PD-L1-ekspresjon og screene pasienter for nytte.

PD-L1 PET-avbildning gir en ny tilnærming for å vurdere PD-L1-ekspresjon hos NSCLC-pasienter og forventes å overvinne begrensningene ved immunhistokjemisk påvisning av PD-L1-ekspresjon for dynamisk visualisering i primære og metastatiske svulster. For det første kan PET-avbildning gi flerdimensjonale tredimensjonale data for samlet PD-L1-uttrykk i svulster. For det andre kan PD-L1-ekspresjonsnivået i hele kroppen vurderes, og heterogeniteten til PD-L1-ekspresjon mellom svulster kan studeres samtidig. For det tredje er den ikke-invasiv og gir informasjon om PD-L1-ekspresjon ikke bare før behandling, men tillater også overvåking av PD-L1-ekspresjon flere ganger under behandlingen, for å screene pasienter for nytte og veilede behandling.

For tiden er den FDA-godkjente 68Ga/68Gageneratoren kommersielt tilgjengelig, og syklotronen kan produsere 68Ga i stor skala. Dessuten er 68Ga-merketeknologien moden. Derfor er 68Ga-PDL1 PET-avbildning lettere å oversette til den kliniske settingen. En tidligere studie rapporterte syntesen og preklinisk evaluering av 68Ga-BMS986192, inkludert PD-L1-affinitet, metabolsk stabilitet, mikro-PET-avbildning og in vivo biodistribusjon i PD-L1-positive og negative transplanterte svulster, noe som demonstrerer gjennomførbarheten av dette sporstoffet for in vivo-avbildning av tumor PD-L1 uttrykk.