PD-L1 PET-beeldvorming bij patiënten met immunotherapie voor niet-kleincellige longkanker

Immunohistochemie (IHC) is momenteel de meest gebruikte methode voor de evaluatie van de PD-L1-status bij kankerpatiënten, waaronder NSCLC. Biopsieën zijn echter spatiotemporeel beperkt vanwege de zeer heterogene expressie van PD-L1. Slechts 20-40% van de PD-L1-positieve patiënten reageert op de behandeling, terwijl 10% van de PD-L1-negatieve patiënten een goede respons vertoont op immuuncontrolepuntremmers. Patiënten met fout-negatieve PD-L1-resultaten missen mogelijk de kans op gerichte therapie. Bovendien kan de PD-L1-status dynamisch veranderen tijdens het ziekteproces. Daarom is het noodzakelijk om hogere responspercentages, lagere toxiciteit en lagere behandelingskosten te bereiken door assays te vinden om de PD-L1-expressie beter te beoordelen en patiënten te screenen op voordeel.

PD-L1 PET-beeldvorming biedt een nieuwe benadering om PD-L1-expressie bij NSCLC-patiënten te beoordelen en zal naar verwachting de beperkingen van immunohistochemische detectie van PD-L1-expressie voor dynamische visualisatie in primaire en metastatische tumoren overwinnen. Ten eerste kan PET-beeldvorming multidimensionale driedimensionale gegevens opleveren van de algehele PD-L1-expressie in tumoren. Ten tweede kan het PD-L1-expressieniveau van het hele lichaam worden beoordeeld en kan de heterogeniteit van PD-L1-expressie tussen tumoren tegelijkertijd worden bestudeerd. Ten derde is het niet-invasief en geeft het niet alleen informatie over de PD-L1-expressie vóór de behandeling, maar maakt het ook mogelijk om de PD-L1-expressie meerdere keren tijdens de behandeling te monitoren, om patiënten te screenen op voordeel en om de behandeling te begeleiden.

Momenteel is de door de FDA goedgekeurde 68Ga/68Gagenerator in de handel verkrijgbaar en kan de cyclotron op grote schaal 68Ga produceren. Ook is de 68Ga-labeltechnologie volwassen. Daarom is 68Ga-PDL1 PET-beeldvorming gemakkelijker te vertalen naar de klinische setting. Een eerdere studie rapporteerde de synthese en preklinische evaluatie van 68Ga-BMS986192, inclusief PD-L1-affiniteit, metabole stabiliteit, micro-PET-beeldvorming en in vivo biodistributie in PD-L1 positieve en negatieve getransplanteerde tumoren, wat de haalbaarheid van deze tracer voor in vivo beeldvorming aantoont van tumor PD-L1-expressie.