ПЭТ-визуализация PD-L1 у пациентов с иммунотерапией немелкоклеточного рака легкого

Иммуногистохимия (ИГХ) в настоящее время является наиболее часто используемым методом оценки статуса PD-L1 у онкологических больных, включая НМРЛ. Однако биопсии ограничены в пространстве и времени из-за очень гетерогенной экспрессии PD-L1. Только 20-40% PD-L1-положительных пациентов реагируют на лечение, в то время как 10% PD-L1-отрицательных пациентов показывают хороший ответ на ингибиторы иммунных контрольных точек. Пациенты с ложноотрицательными результатами PD-L1 могут упустить шанс терапия. Кроме того, статус PD-L1 может динамически изменяться в процессе заболевания. Следовательно, необходимо достичь более высоких показателей ответа, более низкой токсичности и более низких затрат на лечение путем поиска анализов для лучшей оценки экспрессии PD-L1 и скрининга пациентов на пользу.

ПЭТ-визуализация PD-L1 обеспечивает новый подход к оценке экспрессии PD-L1 у пациентов с НМРЛ и, как ожидается, преодолеет ограничения иммуногистохимического обнаружения экспрессии PD-L1 для динамической визуализации в первичных и метастатических опухолях. Во-первых, ПЭТ-визуализация может предоставить многомерные трехмерные данные об общей экспрессии PD-L1 в опухолях. Во-вторых, можно оценить уровень экспрессии PD-L1 во всем организме и одновременно изучить гетерогенность экспрессии PD-L1 между опухолями. В-третьих, он неинвазивен и предоставляет информацию об экспрессии PD-L1 не только до лечения, но также позволяет несколько раз контролировать экспрессию PD-L1 во время лечения, чтобы скрининг пациентов на предмет пользы и лечения.

В настоящее время одобренный FDA генератор 68Ga/68Ga коммерчески доступен, и циклотрон может производить 68Ga в больших масштабах. Кроме того, технология мечения 68Ga является зрелой. Таким образом, ПЭТ-изображение с 68Ga-PDL1 легче перенести в клинические условия. В предыдущем исследовании сообщалось о синтезе и доклинической оценке 68Ga-BMS986192, включая сродство к PD-L1, метаболическую стабильность, микро-ПЭТ-визуализацию и биораспределение in vivo в PD-L1-положительных и отрицательных трансплантированных опухолях, демонстрируя возможность использования этого индикатора для визуализации in vivo. экспрессии опухолевого PD-L1.