Imaging PET PD-L1 in pazienti con immunoterapia per carcinoma polmonare non a piccole cellule

L'immunoistochimica (IHC) è attualmente il metodo più comunemente utilizzato per la valutazione dello stato di PD-L1 nei pazienti oncologici, incluso il NSCLC. Tuttavia, le biopsie sono limitate spaziotemporalmente a causa dell'espressione altamente eterogenea di PD-L1. Solo il 20-40% dei pazienti PD-L1-positivi risponde al trattamento, mentre il 10% dei pazienti PD-L1-negativi mostra una buona risposta agli inibitori del checkpoint immunitario. terapia. Inoltre, lo stato di PD-L1 può cambiare dinamicamente durante il processo patologico. Pertanto, è necessario ottenere tassi di risposta più elevati, minore tossicità e minori costi di trattamento trovando saggi per valutare meglio l'espressione di PD-L1 e schermare i pazienti per trarne beneficio.

L'imaging PET di PD-L1 fornisce un nuovo approccio per valutare l'espressione di PD-L1 nei pazienti con NSCLC e si prevede che supererà i limiti del rilevamento immunoistochimico dell'espressione di PD-L1 per la visualizzazione dinamica nei tumori primari e metastatici. Innanzitutto, l'imaging PET può fornire dati tridimensionali multidimensionali dell'espressione complessiva di PD-L1 nei tumori. In secondo luogo, è possibile valutare il livello di espressione di PD-L1 in tutto il corpo e studiare contemporaneamente l'eterogeneità dell'espressione di PD-L1 tra i tumori. In terzo luogo, non è invasivo e fornisce informazioni sull'espressione di PD-L1 non solo prima del trattamento, ma consente anche di monitorare l'espressione di PD-L1 più volte durante il trattamento, per esaminare i pazienti per trarne beneficio e guidare il trattamento.

Attualmente, il generatore 68Ga/68Ga approvato dalla FDA è disponibile in commercio e il ciclotrone può produrre 68Ga su larga scala. Inoltre, la tecnologia di etichettatura 68Ga è matura. Pertanto, l'imaging PET 68Ga-PDL1 è più facilmente traducibile in ambito clinico. Uno studio precedente ha riportato la sintesi e la valutazione preclinica di 68Ga-BMS986192, inclusa l'affinità PD-L1, la stabilità metabolica, l'imaging micro PET e la biodistribuzione in vivo nei tumori trapiantati PD-L1 positivi e negativi, dimostrando la fattibilità di questo tracciante per l'imaging in vivo dell'espressione del tumore PD-L1.