Obrazowanie PET PD-L1 u chorych poddawanych immunoterapii niedrobnokomórkowego raka płuca

Immunohistochemia (IHC) jest obecnie najczęściej stosowaną metodą oceny statusu PD-L1 u chorych na nowotwory, w tym NSCLC. Jednak biopsje są ograniczone czasoprzestrzennie ze względu na wysoce niejednorodną ekspresję PD-L1. Tylko 20-40% pacjentów PD-L1-dodatnich reaguje na leczenie, podczas gdy 10% pacjentów PD-L1-ujemnych wykazuje dobrą odpowiedź na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego. Pacjenci z fałszywie ujemnymi wynikami PD-L1 mogą stracić szansę na celowaną Ponadto, status PD-L1 może zmieniać się dynamicznie w trakcie procesu chorobowego. Dlatego konieczne jest osiągnięcie wyższych wskaźników odpowiedzi, niższej toksyczności i niższych kosztów leczenia poprzez znalezienie testów, które pozwolą lepiej ocenić ekspresję PD-L1 i przeszukiwać pacjentów pod kątem korzyści.

Obrazowanie PET PD-L1 zapewnia nowe podejście do oceny ekspresji PD-L1 u pacjentów z NSCLC i oczekuje się, że przezwycięży ograniczenia immunohistochemicznego wykrywania ekspresji PD-L1 w celu dynamicznej wizualizacji w guzach pierwotnych i przerzutowych. Po pierwsze, obrazowanie PET może dostarczyć wielowymiarowych, trójwymiarowych danych dotyczących ogólnej ekspresji PD-L1 w nowotworach. Po drugie, można ocenić poziom ekspresji PD-L1 w całym ciele i jednocześnie badać heterogeniczność ekspresji PD-L1 między guzami. Po trzecie, jest nieinwazyjne i dostarcza informacji na temat ekspresji PD-L1 nie tylko przed leczeniem, ale także umożliwia kilkukrotne monitorowanie ekspresji PD-L1 w trakcie leczenia, aby przeszukiwać pacjentów pod kątem korzyści i kierować leczeniem.

Obecnie zatwierdzony przez FDA generator 68Ga/68Ga jest dostępny na rynku, a cyklotron może wytwarzać 68Ga na dużą skalę. Ponadto technologia etykietowania 68Ga jest dojrzała. Dlatego obrazowanie PET 68Ga-PDL1 jest łatwiejsze do przełożenia na warunki kliniczne. W poprzednim badaniu opisano syntezę i przedkliniczną ocenę 68Ga-BMS986192, w tym powinowactwo do PD-L1, stabilność metaboliczną, obrazowanie mikro PET i biodystrybucję in vivo w przeszczepionych nowotworach z dodatnim i ujemnym wynikiem PD-L1, wykazując wykonalność tego znacznika do obrazowania in vivo ekspresji PD-L1 w guzie.