PD-L1 PET-avbildning hos patienter med immunterapi för icke-småcellig lungcancer

Immunhistokemi (IHC) är för närvarande den mest använda metoden för utvärdering av PD-L1-status hos cancerpatienter, inklusive NSCLC. Biopsier är dock spatiotemporalt begränsade på grund av det mycket heterogena uttrycket av PD-L1. Endast 20-40 % av PD-L1-positiva patienter svarar på behandlingen, medan 10 % av PD-L1-negativa patienter uppvisar ett bra svar på immunkontrollpunktshämmare. Patienter med falskt negativa PD-L1-resultat kan missa chansen till målinriktade terapi.Dessutom kan PD-L1-statusen förändras dynamiskt under sjukdomsprocessen. Därför är det nödvändigt att uppnå högre svarsfrekvens, lägre toxicitet och lägre behandlingskostnader genom att hitta analyser för att bättre bedöma PD-L1-uttryck och screena patienter för nytta.

PD-L1 PET-avbildning ger ett nytt tillvägagångssätt för att bedöma PD-L1-uttryck hos NSCLC-patienter och förväntas övervinna begränsningarna av immunhistokemisk, detektion av PD-L1-uttryck för dynamisk visualisering i primära och metastaserande tumörer. För det första kan PET-avbildning tillhandahålla flerdimensionella tredimensionella data för övergripande PD-L1-uttryck i tumörer. För det andra kan hela kroppens PD-L1-uttrycksnivå bedömas, och heterogeniteten av PD-L1-uttryck mellan tumörer kan studeras samtidigt. För det tredje är det icke-invasivt och ger information om PD-L1-uttryck inte bara före behandling, utan gör det också möjligt att övervaka PD-L1-uttryck flera gånger under behandlingen, för att screena patienter för nytta och vägleda behandling.

För närvarande är den FDA-godkända 68Ga/68Gageneratorn kommersiellt tillgänglig, och cyklotronen kan producera 68Ga i stor skala. Dessutom är 68Ga-märkningstekniken mogen. Därför är 68Ga-PDL1 PET-avbildning lättare att översätta till den kliniska miljön. En tidigare studie rapporterade syntesen och preklinisk utvärdering av 68Ga-BMS986192, inklusive PD-L1-affinitet, metabolisk stabilitet, mikro-PET-avbildning och biodistribution in vivo i PD-L1-positiva och negativa transplanterade tumörer, vilket visar på genomförbarheten av detta spårämne för in vivo-avbildning av tumör PD-L1 uttryck.