PD-L1 PET zobrazování u pacientů s imunoterapií nemalobuněčného karcinomu plic

Imunohistochemie (IHC) je v současnosti nejběžněji používanou metodou pro hodnocení stavu PD-L1 u pacientů s rakovinou, včetně NSCLC. Biopsie jsou však časoprostorově omezené kvůli vysoce heterogenní expresi PD-L1. Pouze 20–40 % PD-L1-pozitivních pacientů reaguje na léčbu, zatímco 10 % PD-L1-negativních pacientů vykazuje dobrou odpověď na inhibitory imunitního kontrolního bodu. Pacienti s falešně negativními výsledky PD-L1 mohou promeškat šanci na cílené Kromě toho se stav PD-L1 může dynamicky měnit během procesu onemocnění. Proto je nutné dosáhnout vyšší míry odezvy, nižší toxicity a nižších nákladů na léčbu nalezením testů pro lepší hodnocení exprese PD-L1 a screeningu pacientů z hlediska přínosu.

PD-L1 PET zobrazování poskytuje nový přístup k hodnocení exprese PD-L1 u pacientů s NSCLC a očekává se, že překoná omezení imunohistochemické detekce exprese PD-L1 pro dynamickou vizualizaci u primárních a metastatických nádorů. Za prvé, PET zobrazování může poskytnout vícerozměrná trojrozměrná data o celkové expresi PD-L1 v nádorech. Za druhé, úroveň exprese PD-L1 v celém těle může být hodnocena a současně může být studována heterogenita exprese PD-L1 mezi nádory. Za třetí, je neinvazivní a poskytuje informace o expresi PD-L1 nejen před léčbou, ale také umožňuje několikrát monitorovat expresi PD-L1 během léčby, aby se u pacientů vyhodnotil přínos a aby se vedla léčba.

V současné době je komerčně dostupný 68Ga/68Gagenerátor schválený FDA a cyklotron může produkovat 68Ga ve velkém měřítku. Technologie značení 68Ga je také vyspělá. 68Ga-PDL1 PET zobrazení je proto snadněji přeložitelné do klinického prostředí. Předchozí studie uváděla syntézu a preklinické hodnocení 68Ga-BMS986192, včetně afinity PD-L1, metabolické stability, mikro PET zobrazování a in vivo biodistribuce v PD-L1 pozitivních a negativních transplantovaných nádorech, což prokazuje proveditelnost tohoto indikátoru pro zobrazování in vivo exprese nádorového PD-L1.