Yksittäinen nouseva annos ja 14 päivän tutkimus AFA-281:llä terveillä vapaaehtoisilla
Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus oraalisen AFA-281:n kerta-annosten (vaihe I osa 1) ja suun kautta otettavan AFA-281:n useiden nousevien annosten (vaihe I osa 2) turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta Vapaaehtoiset
Vaihe I osa 1 (kerta-annos):
Kaksoissokkoannostus tapahtuu terveillä vapaaehtoisilla 5 kohortissa, joissa kussakin on 8 henkilöä. Kuusi potilasta kustakin kohortista satunnaistetaan saamaan AFA-281:tä ja 2 henkilöä satunnaistetaan saamaan vastaavaa lumelääkettä. Osan 1 tutkimuksen lopussa on arvioitava AFA-281:n turvallisuus ja siedettävyys. Kunkin kohortin valmistumisen jälkeen suoritetaan bioanalyyttiset analyysit farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi.
Vaihe I, osa 2 (moniannos 14 päivän ajan):
Osan 1 tuloksia odotettaessa terveille vapaaehtoisille annetaan AFA-281:tä 14 peräkkäisenä päivänä 3 kohortissa. Suunniteltujen väliajoin annostelun jälkeen ja kohortin tutkimusjakson lopussa arvioida AFA-281:n turvallisuus ja siedettävyys sekä AFA-281:n farmakokineettinen profiili.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe I osa 1 (kerta-annos):
Terveet vapaaehtoiset otetaan kliinisen tutkimuksen yksikköön päivänä -1. Kohortteja on viisi, ja kussakin kohortissa on 8 aihetta. Viisi kohorttia kohden saa AFA-281:tä joko 20, 40, 80, 160 tai 300 mg ja 3 saa lumelääkettä. Suun kautta otettavat kapselit annetaan 1. päivän aamuna 10 tunnin paaston jälkeen. Verinäytteet farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi tehdään 0,2-1 tuntia ennen annosta ja 0,5-, 1-, 2-, 3-, 4-, 8-, 10-, 12-, 16-, 24-, 36-, 48 tuntia ja jopa 72 tuntia annoksen jälkeen. Elintoiminnot kerätään määrättyinä aikoina annostelun jälkeen. 12-kytkentäinen EKG otetaan ennen annosta ja ajoitetaan 2, 4, 8, 24 tuntia ja 4 tai 5 päivää annoksen jälkeen. Erilaisia kliinisiä laboratoriokokeita tehdään päivänä -1, tunnin sisällä ennen annostelua ja aikataulun mukaisina ajankohtina annostuksen jälkeen, kun vapaaehtoinen on tutkimuskeskuksessa. Kohorttien 1–3 koehenkilöt vapautetaan, kun verinäytteet ja turvallisuusarvioinnit on suoritettu 48 tunnin ajan, ja kohorttien 4 ja 5 koehenkilöt palaavat 72 tunnin verinäytteeseen ja päivän 4 EKG:hen ja turvallisuusarviointiin.
Vaihe I osa 2 (useita annoksia - 14 päivää):
Kun kerta-annoksen vaiheen I osan 1 turvallisuustiedot on arvioitu, terveet vapaaehtoiset satunnaistetaan kolmeen kohorttiin, joissa on 8 koehenkilöä kohorttia kohden. Viisi kohorttia kohden saa AFA-281:tä ja 3 lumelääkettä. Suun kautta otettavat kapselit annetaan kahdesti päivässä 14 peräkkäisen päivän ajan. Rutiininomaista kliinistä seurantaa tapahtuu kuten osassa 1. Perustason fyysinen tutkimus, elintoiminnot, kliiniset laboratoriotutkimukset ja EKG:t suoritetaan ennen annostelua, annostelun jälkeen määräajoin ja kohortin tutkimusjakson lopussa turvallisuuden ja AFA-281:n siedettävyys ja AFA-281:n farmakokineettinen profiili. Mahdollisista haittatapahtumista raportoidaan, ja elintoiminnot ja 12-kytkentäinen EKG mitataan samalla tavalla kuin osassa 1. Samoin kliiniset laboratoriotutkimukset tehdään ennen annostelua ja sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Alamitos, California, Yhdysvallat, 90720
- CenExcel CNS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien tulee olla hyvässä yleisessä terveydentilassa, heillä ei ole merkittävää sairaushistoriaa eikä heillä ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa seulonnoissa ja/tai ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista.
- Osallistujien painoindeksin (BMI) tulee olla välillä 18,0–30,0 kg/m2.
- Osallistujilla on oltava testauslaboratorion määrittelemät kliiniset laboratorioarvot normaalilla alueella, ellei tutkija tai edustaja pidä niitä kliinisesti merkittävinä.
- Osallistujilla tulee olla EKG ilman kliinisesti merkittäviä patologisia poikkeavuuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on merkittävä sairaushistoria tai kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä patologisia poikkeavuuksia
- Osallistujat, joilla on EKG-poikkeavuuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo Control
Kaksoissokko plasebokontrolli
|
Osa 1: AFA-281:tä annetaan kerta-annoksena 4 annostasolla (TBD) Osa 2: AFA-281:tä annetaan kahdesti päivässä 14-21 päivän ajan 3 annostasolla (TBD)
|
|
Kokeellinen: AFA-281
Osa 1: AFA-281 annettuna oraalisena kapselina 5 annostasolla yhden päivän ajan. Osa 2: AFA-281 annettuna oraalisena kapselina 3 annostasolla kahdesti päivässä 14 peräkkäisen päivän ajan. Annokset määritetään osan 1 suorittamisen jälkeen. |
Osa 1: AFA-281:tä annetaan kerta-annoksena 4 annostasolla (TBD) Osa 2: AFA-281:tä annetaan kahdesti päivässä 14-21 päivän ajan 3 annostasolla (TBD)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syke
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja enintään 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Sykettä mitataan yhtenä elintärkeistä merkeistä
|
Ennen annostusta ja enintään 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Ruumiinlämpö
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja enintään 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Kehon lämpötila (0C) mitataan yhtenä elintärkeistä oireista
|
Ennen annostusta ja enintään 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja enintään 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Verenpaine on yksi elintärkeistä merkkeistä mitataan
|
Ennen annostusta ja enintään 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Elektrokardiogrammi (EKG)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG mitataan sydämen sähköisen toiminnan arvioimiseksi
|
Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Veren kemia
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Veren kemialliset parametrit mitataan
|
Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Hematologia
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Hematologiset parametrit mitataan
|
Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Koagulaatio
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Koagulaatioparametrit (PT/INR, PTT) mitataan
|
Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Virtsan analyysi
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Virtsan parametrit mitataan mittatikulla ja mikroskoopilla.
|
Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tutkimuslääkkeen maksimaalinen plasmapitoisuus (Cmax) veressä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Farmakokinetiikkaparametri Cmax mitataan veren lääkealtistustason arvioimiseksi
|
Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Veren tutkimuslääkkeen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Farmakokinetiikkaparametri t1/2 mitataan lääkkeen puoliintumisajan arvioimiseksi veressä
|
Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tutkimuslääkkeen plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Farmakokinetiikkaparametrin AUC mitataan
|
Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja enintään 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, arvioidaan käyttämällä CTCAE v5.0:aa
|
Ennen annostusta ja enintään 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen ja altistuksen suhde
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Tutkimuslääkkeen annokset ja veren altistustasot analysoidaan annossuhteen määrittämiseksi.
|
Ennen annosta ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Veren päämetaboliitin pitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Päämetaboliitin farmakokineettinen parametri Cmax mitataan.
|
Jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Veren päämetaboliitin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Päämetaboliitin farmakokineettinen parametri AUC mitataan.
|
Jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tutkimuslääkkeen (emoyhdiste) Tmax veressä
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Farmakokinetiikkaparametri Aika, jolloin tutkimuslääkkeen Cmax ilmestyi, määritetään.
|
Jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Päämetaboliitin puoliintumisaika (t1/2) veressä
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Päämetaboliitin farmakokineettinen parametri t1/2 mitataan.
|
Jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Xinmin Xie, MD, PhD, Afasci Inc
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AFA-281-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .