Однократная возрастающая доза и 14-дневное исследование с AFA-281 у здоровых добровольцев

Фаза I, часть 1 (однократная доза):

Здоровые добровольцы будут допущены в отделение клинических исследований в день -1. Будет пять когорт по 8 субъектов в каждой. Пять субъектов в когорте получат AFA-281 в дозе 20, 40, 80, 160 или 300 мг, а трое получат плацебо. Пероральные капсулы будут вводиться утром 1-го дня после 10-часового голодания. Забор крови для оценки фармакокинетических параметров проводят за 0,2–1 ч до приема дозы и через 0,5–, 1–, 2–, 3–, 4–, 8–, 10–, 12–, 16–, 24–, 36–, 48 часов и до 72 часов после введения дозы. Жизненно важные показатели будут собираться в запланированное время после дозирования. ЭКГ в 12 отведениях будет снята до введения дозы и запланирована через 2, 4, 8, 24 часа и через 4 или 5 дней после введения дозы. Различные клинические лабораторные тесты будут проведены в день -1, в течение 1 часа до введения дозы и в запланированные моменты времени после введения дозы, пока доброволец находится в исследовательском центре. Субъекты когорт 1–3 будут освобождены после завершения забора крови и оценки безопасности на срок до 48 часов, а субъекты когорт 4 и 5 вернутся для 72-часового забора крови и ЭКГ на 4-й день и оценки безопасности.

Фаза I, часть 2 (многократные дозы - 14 дней):

После оценки данных о безопасности однократной дозы, часть 1 фазы I, здоровые добровольцы будут рандомизированы в 3 когорты по 8 субъектов в каждой. Пять субъектов в когорте получат AFA-281, а трое получат плацебо. Пероральные капсулы будут вводиться два раза в день в течение 14 дней подряд. Плановый клинический мониторинг будет проводиться так же, как и в Части 1. Исходный медицинский осмотр, основные показатели жизнедеятельности, клинические лабораторные тесты и ЭКГ будут выполняться до введения дозы, через запланированные интервалы после введения дозы и в конце периода исследования когорты для оценки безопасности и переносимость AFA-281 и фармакокинетический профиль AFA-281. Будут получены отчеты о потенциальных нежелательных явлениях, а основные показатели жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях будут измеряться аналогично части 1. Точно так же клинические лабораторные тесты будут проведены до и после дозирования.