Jedna vzestupná dávka a 14denní studie s AFA-281 u zdravých dobrovolníků

Fáze I, část 1 (jednorázová dávka):

Zdraví dobrovolníci budou přijati do klinické výzkumné jednotky v den -1. Bude pět kohort s 8 subjekty na kohortu. Pět subjektů na kohortu dostane AFA-281 buď v dávce 20, 40, 80, 160 nebo 300 mg a 3 dostanou placebo. Perorální tobolky budou podávány ráno 1. dne po 10hodinovém půstu. Odběry krve pro hodnocení farmakokinetických parametrů proběhnou 0,2-1 h před dávkou a v 0,5-, 1-, 2-, 3-, 4-, 8-, 10, 12-, 16-, 24-, 36-, 48 hodin a až 72 hodin po dávce. Vitální funkce budou odebírány v naplánovaných časech po podání dávky. 12svodové EKG bude provedeno před podáním dávky a naplánováno na 2, 4, 8, 24 hodin a 4 nebo 5 dní po podání dávky. Různé klinické laboratorní testy budou provedeny v den -1, během 1 hodiny před podáním dávky a v naplánovaných časových bodech po podání dávky, zatímco je dobrovolník umístěn ve výzkumném centru. Subjekty kohort 1 - 3 budou propuštěny po dokončení odběrů krve a hodnocení bezpečnosti do 48 hodin a subjekty kohorty 4 a 5 se vrátí na 72hodinové odběry krve a EKG a hodnocení bezpečnosti dne 4.

Fáze I, část 2 (více dávek – 14 dní):

Po vyhodnocení bezpečnostních údajů z fáze I části 1 s jednou dávkou budou zdraví dobrovolníci randomizováni do 3 kohort s 8 subjekty na kohortu. Pět subjektů na kohortu dostane AFA-281 a 3 dostanou placebo. Perorální tobolky budou podávány dvakrát denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů. Bude probíhat rutinní klinické monitorování jako v části 1. Základní fyzikální vyšetření, vitální funkce, klinické laboratorní testy a EKG budou provedeny před podáním dávky, v plánovaných intervalech po podání dávky a na konci období kohortové studie, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost AFA-281 a farmakokinetický profil AFA-281. Budou vyvolány zprávy o potenciálních nežádoucích příhodách a budou měřeny vitální funkce a 12svodové EKG podobným způsobem jako v části 1. Podobně budou provedeny klinické laboratorní testy před a po dávkování.