Enkelt stigende dose og 14-dagers studie med AFA-281 hos friske frivillige
En dobbeltblind, placebokontrollert studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av enkeltstående stigende doser av oral AFA-281 (fase I del 1) og flere stigende doser av oral AFA-281 (fase I del 2) i Healthy Frivillige
Fase I del 1 (enkeltdose):
Dobbeltblind dosering vil forekomme hos friske frivillige i 5 kohorter med 8 forsøkspersoner hver. Seks forsøkspersoner i hver kohort vil bli randomisert til å motta AFA-281, og 2 forsøkspersoner vil bli randomisert for å motta matchende placebo. På slutten av del 1-studien er det å evaluere sikkerheten og toleransen til AFA-281. Etter fullføring av hver kohort vil bioanalytiske analyser bli utført for å evaluere den farmakokinetiske profilen.
Fase I del 2 (flere doser i 14 dager):
I påvente av resultatene fra del 1, vil friske frivillige bli administrert AFA-281 i 14 påfølgende dager i 3 kohorter. Ved planlagte intervaller etter dosering, og ved slutten av kohortens studieperiode for å evaluere sikkerheten og toleransen til AFA-281 og den farmakokinetiske profilen til AFA-281.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase I del 1 (enkeltdose):
Friske frivillige vil bli tatt opp i klinisk forskningsenhet på dag -1. Det vil være fem kull med 8 emner per kull. Fem forsøkspersoner per kohort vil motta AFA-281 med enten 20, 40, 80, 160 eller 300 mg og 3 vil motta placebo. Orale kapsler vil bli administrert om morgenen dag 1, etter en 10-timers faste. Blodprøver for vurdering av farmakokinetiske parametere vil skje 0,2-1 time før dose og ved 0,5-, 1-, 2-, 3-, 4-, 8-, 10, 12-, 16-, 24-, 36-, 48 timer og opptil 72 timer etter dose. Vitale tegn vil bli samlet til planlagte tider etter dosering. Et 12-avlednings EKG vil bli tatt før dose og planlagt 2, 4, 8, 24 timer og 4 eller 5 dager etter dose. Ulike kliniske laboratorietester vil bli tatt på dag -1, innen 1 time før dosering, og på planlagte tidspunkter etter dosering mens den frivillige er innlosjert i forskningssenteret. Forsøkspersoner i kohorter 1 - 3 vil bli løslatt etter fullført blodprøvetaking og sikkerhetsvurderinger i opptil 48 timer, og forsøkspersoner i kohorter 4 og 5 vil returnere for 72-timers blodprøvetaking og dag 4 EKG og sikkerhetsvurdering.
Fase I del 2 (flere doser - 14 dager):
Etter vurdering av sikkerhetsdata fra enkeltdose fase I del 1, vil friske frivillige bli randomisert i 3 kohorter med 8 forsøkspersoner per kohort. Fem forsøkspersoner per kohort vil motta AFA-281 og 3 vil få placebo. Orale kapsler vil bli administrert to ganger daglig i 14 påfølgende dager. Rutinemessig klinisk overvåking vil finne sted som i del 1. Fysisk grunnundersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorietester og EKG vil bli utført før dosering, med planlagte intervaller etter dosering, og ved slutten av kohortens studieperiode for å evaluere sikkerheten og toleransen til AFA-281 og den farmakokinetiske profilen til AFA-281. Rapporter om potensielle uønskede hendelser vil bli fremkalt, og vitale tegn og 12-avlednings-EKG vil bli målt på lignende måte som i del 1. Tilsvarende vil kliniske laboratorietester bli tatt før og etter dosering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Alamitos, California, Forente stater, 90720
- CenExcel CNS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakerne må ha god generell helse uten signifikant sykehistorie og ikke ha noen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse ved screening og/eller før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
- Deltakerne må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 inkludert.
- Deltakerne må ha kliniske laboratorieverdier innenfor normalområdet som spesifisert av testlaboratoriet, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren eller delegaten.
- Deltakerne må ha et EKG uten klinisk signifikante patologiske abnormiteter.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med betydelig sykehistorie eller klinisk signifikante abnormiteter
- Deltakere med klinisk signifikant patologiske abnormiteter
- Deltakere med EKG-avvik
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebokontroll
Dobbelblind placebokontroll
|
Del 1: AFA-281 vil bli administrert som en enkelt dose ved 4 dosenivåer (TBD) Del 2: AFA-281 vil bli administrert to ganger daglig i 14 - 21 dager ved 3 dosenivåer (TBD)
|
|
Eksperimentell: AFA-281
Del 1: AFA-281 administrert som en oral kapsel ved 5 dosenivåer i én dag. Del 2: AFA-281 administrert som en oral kapsel ved 3 dosenivåer to ganger daglig i 14 påfølgende dager. Doser vil bli bestemt etter fullføring av del 1. |
Del 1: AFA-281 vil bli administrert som en enkelt dose ved 4 dosenivåer (TBD) Del 2: AFA-281 vil bli administrert to ganger daglig i 14 - 21 dager ved 3 dosenivåer (TBD)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Puls
Tidsramme: Forhåndsdosering og opptil 72 timer etter dose
|
Hjertefrekvens som et av vitale tegn vil bli målt
|
Forhåndsdosering og opptil 72 timer etter dose
|
|
Kroppstemperatur
Tidsramme: Forhåndsdosering og opptil 72 timer etter dose
|
Kroppstemperatur (0C) som et av vitale tegn vil bli målt
|
Forhåndsdosering og opptil 72 timer etter dose
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: Forhåndsdosering og opptil 72 timer etter dose
|
Blodtrykket som et av vitale tegn vil bli målt
|
Forhåndsdosering og opptil 72 timer etter dose
|
|
Elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
Tredobbelt 12-avlednings-EKG vil bli målt for å evaluere hjertets elektriske aktivitet
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
|
Blodkjemi
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
Blodkjemiparametre vil bli målt
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
|
Hematologi
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
Hematologiske parametere vil bli målt
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
|
Koagulasjon
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
Koagulasjonsparametere (PT/INR, PTT) vil bli målt
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
|
Urinalyse
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
Urinalyseparametere vil bli målt ved hjelp av peilepinne og mikroskopisk undersøkelse.
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon i blodet (Cmax) av studiemedikamentet
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
Farmakokinetikkparameter Cmax vil bli målt for å vurdere legemiddeleksponeringsnivåer i blod
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
|
Halveringstid for legemiddel i blodstudier (t1/2)
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
Farmakokinetikkparameter t1/2 vil bli målt for å evaluere medikamentets halveringstid i blodet
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for studiemedikamentet
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
Farmakokinetikkparameter AUC vil bli målt
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Forhåndsdosering og opptil 72 timer etter dose
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli vurdert ved bruk av CTCAE v5.0
|
Forhåndsdosering og opptil 72 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Et dose- og eksponeringsforhold
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
Doser av studiemedisin og blodeksponeringsnivåer vil bli analysert for å bestemme doseproporsjonalitet.
|
Før dose og opptil 72 timer etter dose
|
|
Plasmakonsentrasjon (Cmax) av hovedmetabolitten i blod
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dose
|
Farmakokinetikkparameter Cmax for en hovedmetabolitt vil bli målt.
|
Inntil 72 timer etter dose
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for hovedmetabolitten i blod
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dose
|
Farmakokinetikkparameter AUC for en hovedmetabolitt vil bli målt.
|
Inntil 72 timer etter dose
|
|
Tmax for studiemedikamentet (moderforbindelsen) i blod
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dose
|
Farmakokinetikkparameter Tidspunktet da Cmax for studiemedikamentet dukket opp vil bli bestemt.
|
Inntil 72 timer etter dose
|
|
Hovedmetabolittens halveringstid (t1/2) i blod
Tidsramme: Inntil 72 timer etter dose
|
Farmakokinetikkparameter t1/2 for en hovedmetabolitt vil bli målt.
|
Inntil 72 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Xinmin Xie, MD, PhD, Afasci Inc
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AFA-281-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .