Pojedyncza rosnąca dawka i 14-dniowe badanie z AFA-281 u zdrowych ochotników
Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych rosnących dawek doustnego AFA-281 (faza I, część 1) i wielokrotnych rosnących dawek doustnego AFA-281 (faza I, część 2) u zdrowych Wolontariusze
Faza I Część 1 (dawka pojedyncza):
Dawkowanie metodą podwójnie ślepej próby nastąpi u zdrowych ochotników w 5 kohortach po 8 osobników każda. Sześciu pacjentów w każdej kohorcie zostanie losowo przydzielonych do otrzymywania AFA-281, a 2 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej pasujące placebo. Pod koniec części 1 badanie ma ocenić bezpieczeństwo i tolerancję AFA-281. Po zakończeniu każdej kohorty zostaną przeprowadzone analizy bioanalityczne w celu oceny profilu farmakokinetycznego.
Faza I Część 2 (dawka wielokrotna przez 14 dni):
W oczekiwaniu na wyniki części 1 zdrowym ochotnikom będzie podawano AFA-281 przez 14 kolejnych dni w 3 kohortach. W zaplanowanych odstępach czasu po podaniu i na koniec okresu badania kohorty w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji AFA-281 oraz profilu farmakokinetycznego AFA-281.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Faza I Część 1 (dawka pojedyncza):
Zdrowi ochotnicy zostaną przyjęci do jednostki badań klinicznych w dniu -1. Będzie pięć kohort po 8 osób w kohorcie. Pięciu osobników na kohortę otrzyma AFA-281 w dawce 20, 40, 80, 160 lub 300 mg, a 3 otrzyma placebo. Kapsułki doustne będą podawane rano pierwszego dnia, po 10-godzinnym poście. Pobieranie krwi w celu oceny parametrów farmakokinetycznych nastąpi 0,2-1 h przed podaniem dawki oraz w 0,5-, 1-, 2-, 3-, 4-, 8-, 10, 12-, 16-, 24-, 36-, 48 godzin i do 72 godzin po podaniu. Parametry życiowe będą zbierane w zaplanowanym czasie po podaniu dawki. 12-odprowadzeniowe EKG zostanie wykonane przed podaniem dawki i zaplanowane na 2, 4, 8, 24 godziny oraz 4 lub 5 dni po podaniu dawki. Różne kliniczne testy laboratoryjne zostaną przeprowadzone w Dniu -1, w ciągu 1 godziny przed dawkowaniem iw zaplanowanych punktach czasowych po dawkowaniu, podczas pobytu ochotnika w ośrodku badawczym. Osoby z kohort 1–3 zostaną zwolnione po zakończeniu pobierania krwi i ocenie bezpieczeństwa do 48 godzin, a osoby z kohort 4 i 5 wrócą na 72-godzinne pobranie krwi i 4. dzień EKG oraz ocenę bezpieczeństwa.
Faza I Część 2 (dawki wielokrotne - 14 dni):
Po ocenie danych dotyczących bezpieczeństwa pojedynczej dawki fazy I, część 1, zdrowi ochotnicy zostaną losowo przydzieleni do 3 kohort po 8 osób w kohorcie. Pięciu pacjentów na kohortę otrzyma AFA-281, a 3 otrzyma placebo. Kapsułki doustne będą podawane dwa razy dziennie przez 14 kolejnych dni. Rutynowe monitorowanie kliniczne będzie przebiegać tak, jak opisano w części 1. Przed podaniem dawki, w zaplanowanych odstępach czasu po podaniu dawki oraz na koniec okresu badania kohorty w kohorcie zostaną przeprowadzone podstawowe badania fizykalne, parametry życiowe, kliniczne testy laboratoryjne i EKG tolerancji AFA-281 i profilu farmakokinetycznego AFA-281. Zostaną wygenerowane raporty o potencjalnych zdarzeniach niepożądanych, a parametry życiowe i 12-odprowadzeniowe EKG zostaną zmierzone w sposób podobny do części 1. Podobnie kliniczne testy laboratoryjne zostaną przeprowadzone przed i po podaniu dawki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Alamitos, California, Stany Zjednoczone, 90720
- CenExcel CNS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnicy muszą być w dobrym stanie ogólnym, bez istotnej historii medycznej i nie mogą wykazywać istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku.
- Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 30,0 kg/m2 włącznie.
- Wyniki badań laboratoryjnych uczestników muszą mieścić się w normalnym zakresie określonym przez laboratorium badawcze, chyba że badacz lub delegat uznają je za nieistotne klinicznie.
- Uczestnicy muszą mieć EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości patologicznych.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy z istotną historią medyczną lub klinicznie istotnymi nieprawidłowościami
- Uczestnicy z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami patologicznymi
- Uczestnicy z nieprawidłowościami w zapisie EKG
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Kontrola placebo
Podwójnie ślepa kontrola placebo
|
Część 1: AFA-281 będzie podawany w pojedynczej dawce w 4 poziomach dawek (do ustalenia) Część 2: AFA-281 będzie podawany dwa razy dziennie przez 14 - 21 dni w 3 poziomach dawek (do ustalenia)
|
|
Eksperymentalny: AFA-281
Część 1: AFA-281 podawany jako kapsułka doustna w 5 poziomach dawek przez jeden dzień. Część 2: AFA-281 podawany jako kapsułka doustna w 3 poziomach dawek dwa razy dziennie przez 14 kolejnych dni. Dawki zostaną określone po zakończeniu Części 1. |
Część 1: AFA-281 będzie podawany w pojedynczej dawce w 4 poziomach dawek (do ustalenia) Część 2: AFA-281 będzie podawany dwa razy dziennie przez 14 - 21 dni w 3 poziomach dawek (do ustalenia)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tętno
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
Zmierzone zostanie tętno jako jeden z parametrów życiowych
|
Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
|
Temperatura ciała
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
Jako jeden z parametrów życiowych będzie mierzona temperatura ciała (0C).
|
Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
|
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
Zmierzone zostanie ciśnienie krwi jako jeden z parametrów życiowych
|
Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
|
Elektrokardiogram (EKG)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
Zostaną zmierzone potrójne 12-odprowadzeniowe EKG w celu oceny czynności elektrycznej serca
|
Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
|
Chemia krwi
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
Zostaną zmierzone parametry chemiczne krwi
|
Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
|
Hematologia
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
Zostaną zmierzone parametry hematologiczne
|
Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
|
Koagulacja
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
Zostaną zmierzone parametry krzepnięcia (PT/INR, PTT).
|
Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
|
Analiza moczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
Parametry analizy moczu zostaną zmierzone za pomocą paskowego testu paskowego i badania mikroskopowego.
|
Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
|
Maksymalne stężenie badanego leku w osoczu krwi (Cmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
Parametr farmakokinetyczny Cmax zostanie zmierzony w celu oceny poziomu ekspozycji na lek we krwi
|
Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
|
Okres półtrwania badanego leku we krwi (t1/2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
Parametr farmakokinetyczny t1/2 będzie mierzony w celu oceny okresu półtrwania leku we krwi
|
Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) badanego leku
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
Zostanie zmierzony parametr farmakokinetyczny AUC
|
Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Przed podaniem i do 72 godzin po podaniu
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zostanie oceniona przy użyciu CTCAE wersja 5.0
|
Przed podaniem i do 72 godzin po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zależność dawki i ekspozycji
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
Dawki badanego leku i poziomy ekspozycji krwi zostaną przeanalizowane w celu określenia proporcjonalności dawki.
|
Przed podaniem dawki i do 72 godzin po podaniu
|
|
Stężenie w osoczu (Cmax) głównego metabolitu we krwi
Ramy czasowe: Do 72 godzin po podaniu
|
Zmierzony zostanie parametr farmakokinetyczny Cmax głównego metabolitu.
|
Do 72 godzin po podaniu
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) głównego metabolitu we krwi
Ramy czasowe: Do 72 godzin po podaniu
|
Zostanie zmierzony parametr farmakokinetyczny AUC głównego metabolitu.
|
Do 72 godzin po podaniu
|
|
Tmax badanego leku (związku macierzystego) we krwi
Ramy czasowe: Do 72 godzin po podaniu
|
Parametr farmakokinetyczny Określony zostanie czas pojawienia się Cmax badanego leku.
|
Do 72 godzin po podaniu
|
|
Okres półtrwania głównego metabolitu (t1/2) we krwi
Ramy czasowe: Do 72 godzin po podaniu
|
Będzie mierzony parametr farmakokinetyczny t1/2 głównego metabolitu.
|
Do 72 godzin po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Xinmin Xie, MD, PhD, Afasci Inc
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AFA-281-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .