Enkele oplopende dosis en 14-daagse studie met AFA-281 bij gezonde vrijwilligers
Een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige oplopende doses oraal AFA-281 (fase I deel 1) en meerdere oplopende doses oraal AFA-281 (fase I deel 2) bij gezonde Vrijwilligers
Fase I Deel 1 (enkele dosis):
Dubbelblinde dosering zal plaatsvinden bij gezonde vrijwilligers in 5 cohorten van elk 8 proefpersonen. Zes proefpersonen in elk cohort zullen worden gerandomiseerd om AFA-281 te krijgen en 2 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om de overeenkomende placebo te krijgen. Aan het einde van het deel 1-onderzoek wordt de veiligheid en verdraagbaarheid van AFA-281 geëvalueerd. Na voltooiing van elk cohort zullen bioanalytische analyses worden uitgevoerd om het farmacokinetische profiel te evalueren.
Fase I Deel 2 (meerdere doses gedurende 14 dagen):
In afwachting van de resultaten van Deel 1 zullen gezonde vrijwilligers gedurende 14 opeenvolgende dagen AFA-281 toegediend krijgen in 3 cohorten. Op geplande intervallen na dosering en aan het einde van de studieperiode van het cohort om de veiligheid en verdraagbaarheid van AFA-281 en het farmacokinetische profiel van AFA-281 te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fase I Deel 1 (enkele dosis):
Gezonde vrijwilligers worden op dag -1 toegelaten tot de klinische onderzoekseenheid. Er zullen vijf cohorten zijn met 8 proefpersonen per cohort. Vijf proefpersonen per cohort krijgen AFA-281 in 20, 40, 80, 160 of 300 mg en 3 krijgen een placebo. Orale capsules worden toegediend op de ochtend van dag 1, na 10 uur vasten. Bloedafnames voor beoordeling van farmacokinetische parameters zullen plaatsvinden 0,2-1 uur vóór de dosis en op 0,5-, 1-, 2-, 3-, 4-, 8-, 10, 12-, 16-, 24-, 36-, 48 uur en tot 72 uur na de dosis. Vitale functies worden verzameld op geplande tijden na dosering. Een ECG met 12 afleidingen wordt vóór de dosis verkregen en gepland op 2, 4, 8, 24 uur en 4 of 5 dagen na de dosis. Op dag -1, binnen 1 uur voorafgaand aan de dosering, en op geplande tijdstippen na de dosering, terwijl de vrijwilliger in het onderzoekscentrum verblijft, zullen verschillende klinische laboratoriumtesten worden uitgevoerd. Proefpersonen van cohorten 1 - 3 worden vrijgegeven na voltooiing van bloedafnames en veiligheidsbeoordelingen tot 48 uur en proefpersonen van cohort 4 en 5 komen terug voor 72 uur bloedafnames en dag 4 ECG en veiligheidsbeoordeling.
Fase I Deel 2 (meerdere doses - 14 dagen):
Na beoordeling van de veiligheidsgegevens van fase I deel 1 met een enkele dosis, worden gezonde vrijwilligers gerandomiseerd in 3 cohorten met 8 proefpersonen per cohort. Vijf proefpersonen per cohort krijgen AFA-281 en 3 krijgen een placebo. Orale capsules worden gedurende 14 opeenvolgende dagen tweemaal daags toegediend. Routinematige klinische monitoring vindt plaats zoals in deel 1. Basislijn lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumtests en ECG's zullen worden uitgevoerd voorafgaand aan de dosering, op geplande intervallen na de dosering en aan het einde van de studieperiode van het cohort om de veiligheid en verdraagbaarheid van AFA-281 en het farmacokinetische profiel van AFA-281. Meldingen van mogelijke bijwerkingen worden uitgelokt en vitale functies en 12-leads ECG worden gemeten op dezelfde manier als in Deel 1. Evenzo zullen vóór en na de dosering klinische laboratoriumtests worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Alamitos, California, Verenigde Staten, 90720
- CenExcel CNS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deelnemers moeten in goede algemene gezondheid verkeren, geen significante medische geschiedenis hebben en geen klinisch significante afwijkingen hebben bij lichamelijk onderzoek bij screening en/of vóór toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Deelnemers moeten een Body Mass Index (BMI) hebben tussen de 18,0 en 30,0 kg/m2.
- Deelnemers moeten klinische laboratoriumwaarden hebben binnen het normale bereik zoals gespecificeerd door het testlaboratorium, tenzij de onderzoeker of afgevaardigde deze als niet klinisch significant beschouwt.
- Deelnemers moeten een ECG hebben zonder klinisch significante pathologische afwijkingen.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met een significante medische geschiedenis of klinisch significante afwijkingen
- Deelnemers met klinisch significante pathologische afwijkingen
- Deelnemers met ECG-afwijkingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-controle
Dubbelblinde placebocontrole
|
Deel 1: AFA-281 zal worden toegediend als een enkele dosis in 4 dosisniveaus (TBD) Deel 2: AFA-281 zal tweemaal daags worden toegediend gedurende 14 - 21 dagen in 3 dosisniveaus (TBD)
|
|
Experimenteel: AFA-281
Deel 1: AFA-281 toegediend als een orale capsule in 5 dosisniveaus gedurende één dag. Deel 2: AFA-281 toegediend als een orale capsule in 3 dosisniveaus tweemaal daags gedurende 14 opeenvolgende dagen. Doses worden bepaald na voltooiing van deel 1. |
Deel 1: AFA-281 zal worden toegediend als een enkele dosis in 4 dosisniveaus (TBD) Deel 2: AFA-281 zal tweemaal daags worden toegediend gedurende 14 - 21 dagen in 3 dosisniveaus (TBD)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Voordosering en tot 72 uur na dosering
|
Hartslag als een van de vitale functies zal worden gemeten
|
Voordosering en tot 72 uur na dosering
|
|
Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Voordosering en tot 72 uur na dosering
|
Lichaamstemperatuur (0C) als een van de vitale functies zal worden gemeten
|
Voordosering en tot 72 uur na dosering
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Voordosering en tot 72 uur na dosering
|
Bloeddruk als een van de vitale functies zal worden gemeten
|
Voordosering en tot 72 uur na dosering
|
|
Elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
Drievoud 12-afleidingen ECG zal worden gemeten om de elektrische activiteit van het hart te evalueren
|
Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
|
Bloed samenstelling
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
Bloedchemieparameters zullen worden gemeten
|
Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
|
Hematologie
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
Hematologische parameters zullen worden gemeten
|
Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
|
Coagulatie
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
Coagulatieparameters (PT/INR, PTT) worden gemeten
|
Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
|
Urineonderzoek
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
Urineonderzoekparameters worden gemeten met behulp van een peilstok en microscopisch onderzoek.
|
Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
|
Maximale plasmaconcentratie in het bloed (Cmax) van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
De farmacokinetische parameter Cmax zal worden gemeten om de niveaus van blootstelling aan geneesmiddelen in het bloed te bepalen
|
Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
|
Halfwaardetijd bloedonderzoek (t1/2)
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
Farmacokinetische parameter t1/2 zal worden gemeten om de halfwaardetijd van het geneesmiddel in het bloed te evalueren
|
Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
De farmacokinetische parameter AUC wordt gemeten
|
Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vóór dosis en tot 72 uur na dosis
|
Het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zal worden beoordeeld met behulp van CTCAE v5.0
|
Vóór dosis en tot 72 uur na dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een relatie tussen dosis en blootstelling
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
Doses van het onderzoeksgeneesmiddel en blootstellingsniveaus in het bloed zullen worden geanalyseerd om de dosisproportionaliteit te bepalen.
|
Voor de dosis en tot 72 uur na de dosis
|
|
Plasmaconcentratie (Cmax) van de belangrijkste metaboliet in het bloed
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
|
De farmacokinetische parameter Cmax van een belangrijke metaboliet zal worden gemeten.
|
Tot 72 uur na toediening
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van de belangrijkste metaboliet in het bloed
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening
|
Farmacokinetische parameter AUC van een belangrijke metaboliet zal worden gemeten.
|
Tot 72 uur na toediening
|
|
Tmax van het onderzoeksgeneesmiddel (oorspronkelijke stof) in bloed
Tijdsspanne: Tot 72 uur na dosis
|
Farmacokinetische parameter Het tijdstip waarop de Cmax van het onderzoeksgeneesmiddel verschijnt, zal worden bepaald.
|
Tot 72 uur na dosis
|
|
De belangrijkste halfwaardetijd van metabolieten (t1/2) in het bloed
Tijdsspanne: Tot 72 uur na dosis
|
De farmacokinetische parameter t1/2 van een belangrijke metaboliet zal worden gemeten.
|
Tot 72 uur na dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Xinmin Xie, MD, PhD, Afasci Inc
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AFA-281-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .