Monoklonaalisen IMT-009-vasta-aineen tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Vaihe 1

1. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat suostumuksen tekohetkellä

2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain tai nimetty lymfooma, joka etenee tai on epäonnistunut alla luetelluissa hoidoissa, tai jotka eivät siedä tai eivät ole kelvollisia saamaan tai kieltäytymään tavanomaisesta hoitohoidosta, kuten alla on kuvattu.

   • Potilaiden, joita on aiemmin hoidettu tarkistuspisteen estäjillä, on oltava anti-PD-L1-relapsoituneita/refraktareita, joiden määritellään olevan selkeää näyttöä radiologisesta tai kliinisestä etenemisestä viimeisen anti-PD-L1-annoksen aikana tai neljän kuukauden sisällä siitä.
   • Potilaan aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu ennen ilmoittautumista.

   Onko sinulla jokin seuraavista kiinteästä kasvaimesta tai lymfoomasta:

   • Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) - levyepiteelinen tai ei-squamous:

     • On täytynyt saada aikaisempaa kemoterapiaa ja tarkistuspisteestäjää (joko peräkkäin tai yhdistelmänä) PD-L1-tilan mukaan
     • Ei saa olla dokumentoitua EGFR-, ALK-, ROS-, RET-, BRAFV600E-, Met-eksonin 14 ohittamista, KRAS-mutaatiota

   • Pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) HPV+ tai -:

     • On täytynyt saada aikaisempaa hoitoa platinapohjaisella kemoterapialla ja tarkistuspisteestäjillä (joko peräkkäin tai yhdistelmänä) PD-L1-tilan mukaan

   • Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC):

     • on täytynyt saada aikaisempaa kemoterapiahoitoa (antrasykliini ja/tai taksaanit ja/tai platina ja/tai gemsitabiini); yhdessä tarkistuspisteestäjän kanssa, jos PD-L1+; PARPi potilaille, joilla on gBRCA-mutaatioita, ja sacituzumab govitecan

   • Ihon okasolusyöpä:

     • Hänen on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa tarkistuspisteen estäjällä

   • Hormonireseptoripositiivinen (HR+) rintasyöpä:

     - On täytynyt saada endokriinistä hoitoa, CDK 4/6 -estäjää (mieluiten yhdessä endokriinisen hoidon kanssa 1. tai 2. rivin asetuksella tai monoterapiana), PI3K-estäjää ja endokriinistä hoitoa kasvaimille, joissa on PIK3CA:ta aktivoiva mutaatio; ja PARPi potilaille, joilla on gBRCA-mutaatioita

   • Ohutsuolen syöpä:

     • Hänen on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa vähintään yhdellä 5FU- tai kapesitabiinipohjaisella hoito-ohjelmalla (kuten FOLFOX, FOLFIRI tai CAPOX, mutta ei niihin rajoittuen) bevasitsumabin kanssa tai ilman, ja PD1/PD-L1-estäjää yksinään tai yhdessä CTLA4-estäjän kanssa (MSI:lle). -H- tai dMMR-kasvaimet)

   • Ruokatorven syöpä:

     • Hänen on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa platinapohjaisella kemoterapialla ja tarkistuspisteestäjillä (joko peräkkäin tai yhdistelmänä PD-L1-statuksen mukaan) ja anti-HER2-aineella potilaille, joilla on tunnettuja HER2:ta yli-ilmentäviä kasvaimia.

   • Kolorektaalisyöpä (MSS & MSI-H/dMMR):

     • On täytynyt saada vähintään yksi 5FU-kemoterapiaan perustuva hoito-ohjelma bevasitsumabilla tai setuksimabilla/panitumumabilla ja/tai PD1/PD-L1:llä (yksittäinen aine tai yhdistelmä CTLA4:n kanssa) dMMR/MSI-H-kasvainten hoitoon.
     • Potilaat, joilla on tunnettu BRAF V600E -mutaatio: heidän on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa enkorafenibin ja setuksimabin tai panitumumabin yhdistelmällä

   • Histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)

     • On täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien aiempi hoito kemoterapialla ja anti-CD20-vasta-aineella (eli CHOP)
     • Täytyy olla kelpaamaton tai kieltäytyä hoidoista, joista on osoitettu kliinistä hyötyä, kuten esimerkiksi CAR-T tai autologinen kantasolusiirto

   • Hodgkin-lymfooma:

     - Sinun on täytynyt saada vähintään kolme aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien yhdistelmäkemoterapia (eli ABVD).

   • Burkitt-lymfooma:

     • On täytynyt saada vähintään 2 aiempaa hoitolinjaa
     • Hänen on oltava kelvollinen tai hylättävä hoidot, joista on osoitettu kliinistä hyötyä

   • T-solulymfooma:

     • Hänen on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien yhdistelmäkemoterapia (esim. CHOP).
3. Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa käytetään LYRIC/Luganoa.

Vaiheen 2A mukaanottokriteerit näille potilaille pysyvät samanlaisina kuin vaiheen 1 aikana käytetyt kriteerit.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Vaihe 1

1. Mikä tahansa aikaisempi asteen 4 immuunivälitteinen haittatapahtuma (imAE) tai asteen 3 imAE, joka vaatii steroidihoitoa (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos yli 12 viikon ajan) immunoterapian aikana ja joka on dokumentoitu 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
2. Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin asteen 1 CTCAE v 5 (tai korkeampi), johtuen aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä seulonnassa, paitsi hiustenlähtö.
3. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisella vasta-ainehoidolla
4. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät
5. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeitä, joita ei markkinoida mihinkään indikaatioon) 14 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (päivä 1, sykli 1 annostelu)
6. Potilas, jolla on anamneesissa pahanlaatuinen kasvain (muu kuin se, jonka vuoksi hän osallistuu tutkimukseen tai kuin tyvisolusyöpä, joka on lopullisesti leikattu, tai muut in situ syövät) - ellei potilas ole käynyt parantavaa hoitoa ilman merkkejä kyseisestä sairaudesta 3 vuoteen
7. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä syöpähoitoa (eli kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, hormonihoitoa, leikkausta ja/tai kasvaimen embolisaatiota) tai joiden odotetaan tarvitsevan jotain muuta antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kortikosteroidit tai muut aktiiviset immunosuppressiiviset lääkkeet) viimeisen 6 kuukauden aikana - lukuun ottamatta vitiligoa, parantunutta astmaa/atopiaa tai hiustenlähtöä; kilpirauhasen vajaatoiminta vakaa hormonikorvaushoidolla.
9. Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet (elleivät ne ole kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja poissa steroideista vähintään 7 päivää – poikkeukset edellä fysiologisista hydrokortisonin korvausannoksista)
10. Sydäninfarkti, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA> luokka II), epästabiili angina pectoris tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö seulonnan viimeisten 6 kuukauden aikana
11. Potilaalla on ollut tai on tällä hetkellä HIV-, B- tai C-hepatiitti-infektio, vaikka se ei olisi aktiivinen ja/tai hallinnassa

Vaiheen 2A poissulkemiskriteerien odotetaan pysyvän samoina kuin vaiheen 1, ellei vaiheen 2a laajennuskohorttipopulaatioita ole tarpeen tarkentaa edelleen. Potilailla on oltava CD161- ja CLEC2D-positiivinen kasvain, joka on osoitettu IHC CLIA -määrityksellä jokaiselle analyytille.