Estudo do Anticorpo Monoclonal IMT-009 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfomas

Principais Critérios de Inclusão:

Fase 1

1. Homens e mulheres ≥18 anos de idade no momento do consentimento

2. Pacientes com malignidade sólida metastática, localmente avançada irressecável documentada histológica ou citologicamente ou linfoma designado que está progredindo ou falhou nas terapias listadas abaixo ou que são intolerantes ou inelegíveis para ou recusam a terapia padrão de tratamento conforme detalhado abaixo.

   • Os pacientes previamente tratados com um inibidor de checkpoint devem ser anti-PD-L1 recidivantes/refratários definidos como tendo evidência clara de progressão radiológica ou clínica durante ou dentro de 4 meses de sua última dose de anti-PD-L1.
   • Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores que um paciente pode ter antes da inscrição.

   Tem uma das seguintes indicações de tumor sólido ou linfoma:

   • Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) - escamoso ou não escamoso:

     • Deve ter recebido quimioterapia anterior e um inibidor de checkpoint (sequencialmente ou em combinação) de acordo com o status PD-L1
     • Não deve ter EGFR documentado, ALK, ROS, RET, BRAFV600E, Met exon 14 saltando, mutação KRAS

   • Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) HPV+ ou -:

     • Deve ter recebido tratamento anterior com quimioterapia à base de platina e um inibidor de checkpoint (sequencialmente ou em combinação) de acordo com o status PD-L1

   • Câncer de mama triplo negativo (TNBC):

     • Deve ter recebido tratamento prévio com quimioterapia (antraciclina e/ou taxanos e/ou platina e/ou gencitabina); em combinação com um inibidor de checkpoint se PD-L1+; um PARPi para pacientes com mutações gBRCA e sacituzumab govitecan

   • Carcinoma espinocelular cutâneo:

     • Deve ter recebido tratamento anterior com um inibidor de checkpoint

   • Câncer de mama receptor hormonal positivo (HR+):

     - Deve ter recebido terapia endócrina, um inibidor de CDK 4/6 (de preferência em combinação com terapia endócrina em 1ª linha ou 2ª linha ou como monoterapia), um inibidor de PI3K e terapia endócrina para tumores com mutação ativadora de PIK3CA; e um PARPi para pacientes com mutações gBRCA

   • Carcinoma do intestino delgado:

     • Deve ter recebido tratamento anterior com pelo menos um regime baseado em 5FU ou capecitabina (como, mas não limitado a, FOLFOX, FOLFIRI ou CAPOX) com ou sem bevacizumabe e um inibidor de PD1/PD-L1 sozinho ou em combinação com inibidor de CTLA4 (para MSI -H ou tumores dMMR)

   • Câncer de esôfago:

     • Deve ter recebido tratamento anterior com quimioterapia à base de platina e um inibidor de checkpoint (sequencialmente ou em combinação de acordo com o status PD-L1) e um agente anti-HER2 para pacientes com tumores conhecidos de superexpressão de HER2

   • Câncer colorretal (MSS e MSI-H/dMMR):

     • Deve ter recebido pelo menos um esquema baseado em quimioterapia 5FU, com bevacizumabe ou cetuximabe/panitumumabe, e/ou um PD1/PD-L1 (agente único ou combinação com CTLA4) para tumores dMMR/MSI-H
     • Para pacientes com mutação BRAF V600E conhecida: deve ter recebido tratamento prévio com uma combinação de encorafenibe e cetuximabe ou panitumumabe

   • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) confirmado histologicamente

     • Deve ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia, incluindo tratamento anterior com quimioterapia e um anticorpo anti-CD20 (ou seja, CHOP)
     • Deve ser inelegível ou recusar terapias com benefício clínico demonstrado, como, por exemplo, CAR-T ou transplante autólogo de células-tronco

   • Linfoma de Hodgkin:

     - Deve ter recebido pelo menos 3 terapias sistêmicas anteriores, incluindo quimioterapia combinada (ou seja, ABVD).

   • Linfoma de Burkitt:

     • Deve ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia
     • Deve ser inelegível ou recusar terapias com benefício clínico demonstrado

   • linfoma de células T:

     • Deve ter recebido pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores, incluindo quimioterapia combinada (por exemplo, CHOP).
3. Pacientes com tumores sólidos têm doença mensurável com base no RECIST 1.1. Em neoplasias hematológicas será utilizado o LYRIC/Lugano.

Os critérios de inclusão da Fase 2A para esses pacientes permanecerão semelhantes aos usados ​​durante a Fase 1.

Principais Critérios de Exclusão:

Fase 1

1. Qualquer evento adverso imunomediado de Grau 4 anterior (imAE) ou imAE de Grau 3 que exija tratamento com esteroides (>10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente por mais de 12 semanas) durante o recebimento de imunoterapia que tenha sido documentado nos 12 meses anteriores à inscrição.
2. Toxicidade não resolvida superior a Grau 1 CTCAE v 5 (ou superior) atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior na triagem, exceto para alopecia.
3. História prévia de reação grave de hipersensibilidade ao tratamento com anticorpo monoclonal
4. Pacientes que estão atualmente grávidas ou amamentando
5. Uso de outros medicamentos em investigação (medicamentos não comercializados para qualquer indicação) dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for menor) antes da inclusão na investigação (Dia 1, dosagem do Ciclo 1)
6. Paciente com histórico de malignidade (diferente daquele para o qual participa do estudo ou que não seja carcinoma basocelular ressecado definitivamente, ou outros cânceres in situ) - a menos que o paciente tenha sido submetido a terapia curativa sem evidência dessa doença por 3 anos
7. Pacientes atualmente recebendo terapia contra o câncer (ou seja, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirurgia e/ou embolização tumoral) ou que necessitem de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo.
8. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que necessite de tratamento sistêmico (corticosteroides ou outras medicações imunossupressoras ativas) nos últimos 6 meses - com exclusão de vitiligo, asma/atopia ou alopecia areata resolvidas; hipotireoidismo estável na reposição hormonal.
9. Metástases do SNC conhecidas (a menos que clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da inscrição e sem esteróides por pelo menos 7 dias - exceções acima para doses de reposição fisiológicas de hidrocortisona)
10. Infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA> Classe II), angina instável ou arritmia cardíaca grave não controlada nos últimos 6 meses de triagem
11. Paciente tem histórico ou infecção atual por HIV, Hepatite B ou C, mesmo que não esteja ativa e/ou controlada

Espera-se que os critérios de exclusão da Fase 2A permaneçam os mesmos da Fase 1, a menos que haja necessidade de refinar ainda mais as populações de coorte de expansão para a Fase 2a. Os pacientes devem ter um tumor CD161 e CLEC2D positivo demonstrado pelo ensaio IHC CLIA para cada analito.