Исследование моноклонального антитела IMT-009 у пациентов с запущенными солидными опухолями или лимфомами

Ключевые критерии включения:

Фаза 1

1. Мужчины и женщины ≥18 лет на момент согласия

2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным нерезектабельным местно-распространенным или метастатическим солидным злокачественным новообразованием или обозначенной лимфомой, которая прогрессирует или неэффективна при лечении, перечисленном ниже, или которые не переносят или не подходят для стандартной терапии, как подробно описано ниже, или отказываются от нее.

   • Пациенты, ранее получавшие ингибитор контрольной точки, должны иметь рецидив/резистентность к анти-PD-L1, определяемый как наличие явных рентгенологических или клинических признаков прогрессирования во время или в течение 4 месяцев после приема последней дозы анти-PD-L1.
   • Нет ограничений на количество предшествующих схем лечения, которые пациент мог пройти до регистрации.

   Имеет одно из следующих признаков солидной опухоли или лимфомы:

   • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) - плоскоклеточный или неплоскоклеточный:

     • Должен пройти предшествующую химиотерапию и ингибитор контрольной точки (последовательно или в комбинации) в соответствии со статусом PD-L1.
     • Не должно быть задокументированного пропуска EGFR, ALK, ROS, RET, BRAFV600E, пропуска экзона 14 Met, мутации KRAS

   • Плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) HPV+ или -:

     • Должен пройти предварительное лечение химиотерапией на основе платины и ингибитором контрольной точки (последовательно или в комбинации) в соответствии со статусом PD-L1.

   • Тройной негативный рак молочной железы (TNBC):

     • Должен пройти предварительное лечение химиотерапией (антрациклин, и/или таксаны, и/или платина, и/или гемцитабин); в сочетании с ингибитором контрольной точки при PD-L1+; PARPi для пациентов с мутациями gBRCA и сацитузумаб говитекан

   • Плоскоклеточный рак кожи:

     • Должен пройти предварительное лечение ингибитором контрольной точки

   • Гормональный рецептор-положительный (HR+) рак молочной железы:

     - Должен получать эндокринную терапию, ингибитор CDK 4/6 (предпочтительно в сочетании с эндокринной терапией в условиях 1-й или 2-й линии или в качестве монотерапии), ингибитор PI3K и эндокринотерапию опухолей с активирующей мутацией PIK3CA; и PARPi для пациентов с мутациями gBRCA

   • Рак тонкой кишки:

     • Должен пройти предшествующее лечение по крайней мере одной схемой на основе 5FU или капецитабина (например, FOLFOX, FOLFIRI или CAPOX, но не ограничиваясь ими) с бевацизумабом или без него, а также ингибитором PD1/PD-L1 отдельно или в комбинации с ингибитором CTLA4 (для MSI -H или dMMR опухоли)

   • Рак пищевода:

     • Должен пройти предварительное лечение химиотерапией на основе платины и ингибитором контрольной точки (последовательно или в комбинации в зависимости от статуса PD-L1) и агентом против HER2 для пациентов с известными опухолями со сверхэкспрессией HER2.

   • Колоректальный рак (MSS и MSI-H/dMMR):

     • Должен пройти как минимум один курс химиотерапии на основе 5FU с бевацизумабом или цетуксимабом/панитумумабом и/или PD1/PD-L1 (один препарат или комбинация с CTLA4) для опухолей dMMR/MSI-H
     • Для пациентов с известной мутацией BRAF V600E: они должны пройти предшествующее лечение комбинацией энкорафениба и цетуксимаба или панитумумаба.

   • Гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ)

     • Должен пройти как минимум 2 предшествующие линии терапии, включая предшествующее лечение химиотерапией и анти-CD20-антителом (т. е. CHOP)
     • Должен быть неприемлемым или отказаться от терапии с доказанной клинической пользой, такой как, например, CAR-T или трансплантация аутологичных стволовых клеток.

   • лимфома Ходжкина:

     - Должен пройти не менее 3 предшествующих системных терапий, включая комбинированную химиотерапию (например, ABVD).

   • лимфома Беркитта:

     • Должен пройти как минимум 2 предшествующие линии терапии
     • Должен быть неприемлемым или отказаться от терапии с доказанной клинической пользой

   • Т-клеточная лимфома:

     • Должен пройти не менее 2 предшествующих системных терапий, включая комбинированную химиотерапию (например, CHOP).
3. Пациенты с солидными опухолями имеют измеримое заболевание на основании RECIST 1.1. При гематологических злокачественных новообразованиях будет использоваться LYRIC/Lugano.

Критерии включения в фазу 2A для этих пациентов останутся такими же, как и в фазе 1.

Ключевые критерии исключения:

Фаза 1

1. Любое предшествующее иммуноопосредованное нежелательное явление (imAE) 4-й степени или imAE 3-й степени, требующее лечения стероидами (> 10 мг / день преднизолона или эквивалентной дозы в течение более 12 недель) при получении иммунотерапии, которое было задокументировано в течение 12 месяцев до регистрации.
2. Неразрешенная токсичность выше 1 степени CTCAE v 5 (или выше), связанная с любой предшествующей терапией/процедурой при скрининге, за исключением алопеции.
3. Ранее в анамнезе были серьезные реакции гиперчувствительности на лечение моноклональными антителами.
4. Пациенты, которые в настоящее время беременны или кормят грудью
5. Использование других исследуемых препаратов (препаратов, не продаваемых по каким-либо показаниям) в течение 14 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до включения в исследование (День 1, Цикл 1 дозирования)
6. Пациент со злокачественным новообразованием в анамнезе (кроме того, по поводу которого он / она участвует в исследовании, или базально-клеточной карциномы с окончательной резекцией или других видов рака in situ) - если только пациент не проходил лечебную терапию без признаков этого заболевания в течение 3 лет.
7. Пациенты, получающие в настоящее время противораковую терапию (т. е. химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство и/или эмболизацию опухоли) или которым, как ожидается, потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии во время исследования.
8. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, требующим системного лечения (кортикостероиды или другие активные иммунодепрессанты) в течение последних 6 мес - при исключении витилиго, разрешившейся астмы/атопии или очаговой алопеции; гипотиреоз, устойчивый при заместительной гормональной терапии.
9. Известные метастазы в ЦНС (за исключением случаев клинической стабильности в течение по крайней мере 4 недель до включения в исследование и прекращения приема стероидов в течение по крайней мере 7 дней - исключения выше для физиологических заместительных доз гидрокортизона)
10. Инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA>класс II), нестабильная стенокардия или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия в течение последних 6 месяцев скрининга
11. У пациента в анамнезе или в настоящее время имеется ВИЧ-инфекция, гепатит В или С, даже если они не активны и/или не контролируются.

Ожидается, что критерии исключения фазы 2A останутся такими же, как и для фазы 1, если только не возникнет необходимость в дальнейшем уточнении популяции расширенной когорты для фазы 2a. Пациенты должны иметь CD161 и CLEC2D-положительную опухоль, подтвержденную анализом IHC CLIA для каждого аналита.