Studie des monoklonalen Antikörpers IMT-009 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen

Wichtige Einschlusskriterien:

Phase 1

1. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung

2. Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem solidem Malignom oder ausgewiesenem Lymphom, das fortschreitet oder die unten aufgeführten Therapien nicht bestanden hat, oder die die unten aufgeführte Standardtherapie nicht vertragen oder dafür nicht geeignet sind oder diese ablehnen.

   • Patienten, die zuvor mit einem Checkpoint-Inhibitor vorbehandelt wurden, müssen Anti-PD-L1-rezidiviert/-refraktär sein, definiert als klare Anzeichen einer radiologischen oder klinischen Progression während oder innerhalb von 4 Monaten nach ihrer letzten Anti-PD-L1-Dosis.
   • Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata, die ein Patient vor der Registrierung erhalten haben darf, ist nicht begrenzt.

   Hat eine der folgenden soliden Tumor- oder Lymphom-Indikationen:

   • Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) - Plattenepithel oder nicht Plattenepithel:

     • Muss eine vorherige Chemotherapie und einen Checkpoint-Inhibitor (entweder nacheinander oder in Kombination) pro PD-L1-Status erhalten haben
     • Darf keine dokumentierte EGFR-, ALK-, ROS-, RET-, BRAFV600E-, Met-Exon-14-Skipping-, KRAS-Mutation aufweisen

   • Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) HPV+ oder -:

     • Muss eine vorherige Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie und einem Checkpoint-Inhibitor (entweder nacheinander oder in Kombination) pro PD-L1-Status erhalten haben

   • Triple negativer Brustkrebs (TNBC):

     • Muss eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie erhalten haben (Anthracyclin und/oder Taxane und/oder Platin und/oder Gemcitabin); in Kombination mit einem Checkpoint-Inhibitor bei PD-L1+; a PARPi für Patienten mit gBRCA-Mutationen und Sacituzumab Govitecan

   • Plattenepithelkarzinom der Haut:

     • Muss zuvor mit einem Checkpoint-Inhibitor behandelt worden sein

   • Hormonrezeptor-positiver (HR+) Brustkrebs:

     - Muss eine endokrine Therapie, einen CDK 4/6-Inhibitor (vorzugsweise in Kombination mit einer endokrinen Therapie in der Erstlinien- oder Zweitlinieneinstellung oder als Monotherapie), einen PI3K-Inhibitor und eine endokrine Therapie für Tumoren mit PIK3CA-aktivierender Mutation erhalten haben; und ein PARPi für Patienten mit gBRCA-Mutationen

   • Dünndarmkarzinom:

     • Muss eine vorherige Behandlung mit mindestens einem 5FU- oder Capecitabin-basierten Regime (wie, aber nicht beschränkt auf FOLFOX, FOLFIRI oder CAPOX) mit oder ohne Bevacizumab und einem PD1/PD-L1-Inhibitor allein oder in Kombination mit CTLA4-Inhibitor (für MSI) erhalten haben -H- oder dMMR-Tumoren)

   • Speiseröhrenkrebs:

     • Muss eine vorherige Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie und einem Checkpoint-Inhibitor (entweder nacheinander oder in Kombination pro PD-L1-Status) und einem Anti-HER2-Mittel für Patienten mit bekanntermaßen HER2-überexprimierenden Tumoren erhalten haben

   • Darmkrebs (MSS & MSI-H/dMMR):

     • Muss mindestens eine 5-FU-Chemotherapie-basierte Behandlung mit Bevacizumab oder Cetuximab / Panitumumab und / oder einem PD1 / PD-L1 (Einzelmittel oder Kombination mit CTLA4) für dMMR / MSI-H-Tumoren erhalten haben
     • Für Patienten mit bekannter BRAF-V600E-Mutation: Muss zuvor mit einer Kombination aus Encorafenib und Cetuximab oder Panitumumab behandelt worden sein

   • Histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)

     • Muss mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten haben, einschließlich vorheriger Behandlung mit Chemotherapie und einem Anti-CD20-Antikörper (dh CHOP)
     • Muss nicht förderfähig sein oder Therapien mit nachgewiesenem klinischem Nutzen ablehnen, wie zum Beispiel CAR-T oder autologe Stammzelltransplantation

   • Hodgkin-Lymphom:

     - Muss mindestens 3 vorherige systemische Therapien erhalten haben, einschließlich einer Kombinationschemotherapie (dh ABVD).

   • Burkitt-Lymphom:

     • Muss mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten haben
     • Muss unzulässig sein oder Therapien mit nachgewiesenem klinischem Nutzen ablehnen

   • T-Zell-Lymphom:

     • Muss mindestens 2 vorherige systemische Therapien erhalten haben, einschließlich einer Kombinationschemotherapie (z. B. CHOP).
3. Patienten mit soliden Tumoren haben eine messbare Erkrankung basierend auf RECIST 1.1. Bei hämatologischen Malignomen wird LYRIC/Lugano angewendet.

Die Einschlusskriterien der Phase 2A für diese Patienten bleiben denen der Phase 1 ähnlich.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Phase 1

1. Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (imAE) Grad 4 oder Grad 3 imAE, das eine Steroidbehandlung (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis für mehr als 12 Wochen) erfordert, während er eine Immuntherapie erhält, die innerhalb der 12 Monate vor der Aufnahme dokumentiert wurde.
2. Ungelöste Toxizität höher als Grad 1 CTCAE v 5 (oder höher), zurückzuführen auf eine vorherige Therapie/ein Verfahren beim Screening, mit Ausnahme von Alopezie.
3. Schwere Überempfindlichkeitsreaktion in der Vorgeschichte auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper
4. Patientinnen, die derzeit schwanger sind oder stillen
5. Verwendung anderer Prüfpräparate (Arzneimittel, die für keine Indikation vermarktet werden) innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der Aufnahme in die Untersuchung (Tag 1, Zyklus 1 Dosierung)
6. Patient mit Malignität in der Anamnese (andere als die, für die er/sie an der Studie teilnimmt, oder als definitiv reseziertes Basalzellkarzinom oder andere In-situ-Krebserkrankungen) – es sei denn, der Patient hat sich einer kurativen Therapie ohne Anzeichen dieser Krankheit für 3 Jahre unterzogen
7. Patienten, die derzeit eine Krebstherapie erhalten (dh Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Hormontherapie, Operation und/oder Tumorembolisation) oder voraussichtlich während der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie benötigen.
8. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 6 Monate eine systemische Behandlung (Kortikosteroide oder andere aktive immunsuppressive Medikamente) erforderten – mit Ausnahme von Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie oder Alopecia areata; Hypothyreose stabil auf Hormonersatz.
9. Bekannte ZNS-Metastasen (es sei denn, sie sind mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme klinisch stabil und mindestens 7 Tage ohne Steroide – Ausnahmen oben für physiologische Ersatzdosen von Hydrocortison)
10. Myokardinfarkt, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA> Klasse II), instabile Angina pectoris oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen innerhalb der letzten 6 Monate des Screenings
11. Der Patient hat eine Vorgeschichte oder eine aktuelle HIV-, Hepatitis-B- oder -C-Infektion, auch wenn diese nicht aktiv und/oder kontrolliert ist

Es wird erwartet, dass die Ausschlusskriterien von Phase 2A die gleichen wie in Phase 1 bleiben, es sei denn, es besteht die Notwendigkeit, die Populationen der Expansionskohorten für Phase 2a weiter zu verfeinern. Die Patienten müssen einen CD161- und CLEC2D-positiven Tumor haben, der durch den IHC-CLIA-Assay für jeden Analyten nachgewiesen wurde.