Estudio del Anticuerpo Monoclonal IMT-009 en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados o Linfomas

Criterios clave de inclusión:

Fase 1

1. Hombres y mujeres ≥18 años de edad en el momento del consentimiento

2. Pacientes que tienen una neoplasia maligna sólida metastásica o localmente avanzada no resecable documentada histológica o citológicamente o un linfoma designado que está progresando o ha fracasado con las terapias que se enumeran a continuación o que son intolerantes o no son elegibles para recibir o rechazan la terapia de atención estándar como se detalla a continuación.

   • Los pacientes previamente tratados con un inhibidor de puntos de control deben tener anti-PD-L1 en recaída/refractarios definidos como tener evidencia clara de progresión radiológica o clínica durante o dentro de los 4 meses posteriores a su última dosis de anti-PD-L1.
   • No hay límite para la cantidad de regímenes de tratamiento previos que un paciente puede haber tenido antes de la inscripción.

   Tiene una de las siguientes indicaciones de tumor sólido o linfoma:

   • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) - escamoso o no escamoso:

     • Debe haber recibido quimioterapia previa y un inhibidor de puntos de control (ya sea secuencialmente o en combinación) según el estado de PD-L1
     • No debe tener un EGFR, ALK, ROS, RET, BRAFV600E, omisión de met exón 14 documentado, mutación KRAS

   • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) VPH+ o -:

     • Debe haber recibido tratamiento previo con una quimioterapia basada en platino y un inhibidor de puntos de control (ya sea secuencialmente o en combinación) por estado de PD-L1

   • Cáncer de mama triple negativo (TNBC):

     • Haber recibido tratamiento previo con quimioterapia (antraciclina, y/o taxanos, y/o platino, y/o gemcitabina); en combinación con un inhibidor de puntos de control si PD-L1+; un PARPi para pacientes con mutaciones gBRCA y sacituzumab govitecan

   • Carcinoma cutáneo de células escamosas:

     • Debe haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control

   • Cáncer de mama con receptor hormonal positivo (HR+):

     - Debe haber recibido terapia endocrina, un inhibidor de CDK 4/6 (preferiblemente en combinación con terapia endocrina en la configuración de 1ra o 2da línea o como monoterapia), un inhibidor de PI3K y terapia endocrina para tumores con mutación activadora de PIK3CA; y un PARPi para pacientes con mutaciones gBRCA

   • Carcinoma de intestino delgado:

     • Debe haber recibido tratamiento previo con al menos un régimen basado en 5FU o capecitabina (como, entre otros, FOLFOX, FOLFIRI o CAPOX) con o sin bevacizumab, y un inhibidor de PD1/PD-L1 solo o en combinación con un inhibidor de CTLA4 (para MSI -H o tumores dMMR)

   • Cáncer de esófago:

     • Debe haber recibido tratamiento previo con una quimioterapia basada en platino y un inhibidor de puntos de control (ya sea secuencialmente o en combinación según el estado de PD-L1) y un agente anti-HER2 para pacientes con tumores que sobreexpresan HER2 conocidos

   • Cáncer colorrectal (MSS y MSI-H/dMMR):

     • Debe haber recibido al menos un régimen de quimioterapia basado en 5FU, con bevacizumab o cetuximab/panitumumab, y/o un PD1/PD-L1 (agente único o combinación con CTLA4) para tumores dMMR/MSI-H
     • Para pacientes con mutación BRAF V600E conocida: deben haber recibido tratamiento previo con una combinación de encorafenib y cetuximab o panitumumab

   • Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) confirmado histológicamente

     • Debe haber recibido al menos 2 líneas de terapia anteriores, incluido el tratamiento previo con quimioterapia y un anticuerpo anti-CD20 (es decir, CHOP)
     • Debe ser inelegible o rechazar terapias con beneficio clínico demostrado como, por ejemplo, CAR-T o trasplante autólogo de células madre

   • Linfoma de Hodgkin:

     - Debe haber recibido al menos 3 terapias sistémicas previas, incluida la quimioterapia combinada (es decir, ABVD).

   • Linfoma de Burkitt:

     • Debe haber recibido al menos 2 líneas previas de terapia
     • Debe ser inelegible o rechazar terapias con beneficio clínico demostrado

   • Linfoma de células T:

     • Debe haber recibido al menos 2 terapias sistémicas previas, incluida la quimioterapia combinada (p. ej., CHOP).
3. Los pacientes con tumores sólidos tienen enfermedad medible según RECIST 1.1. En neoplasias hematológicas se utilizará LYRIC/Lugano.

Los criterios de inclusión de la Fase 2A para estos pacientes seguirán siendo similares a los utilizados durante la Fase 1.

Criterios clave de exclusión:

Fase 1

1. Cualquier evento adverso mediado por el sistema inmunitario (imAE) previo de Grado 4 o imAE de Grado 3 que requiera tratamiento con esteroides (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalente durante más de 12 semanas) mientras recibe inmunoterapia que se haya documentado dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
2. Toxicidad no resuelta mayor que Grado 1 CTCAE v 5 (o mayor) atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo en la selección, excepto alopecia.
3. Historia previa de reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con un anticuerpo monoclonal
4. Pacientes que actualmente están embarazadas o amamantando
5. Uso de otros medicamentos en investigación (medicamentos no comercializados para ninguna indicación) dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la inscripción en investigación (dosificación del Día 1, Ciclo 1)
6. Paciente con antecedentes de malignidad (distinta de aquella por la que participa en el estudio o del carcinoma de células basales resecado definitivamente u otros cánceres in situ), a menos que el paciente haya recibido una terapia curativa sin evidencia de esa enfermedad durante 3 años.
7. Pacientes que actualmente reciben terapia contra el cáncer (es decir, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirugía y/o embolización tumoral) o que se espera que requieran cualquier otra forma de terapia antineoplásica durante el estudio.
8. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que requiera tratamiento sistémico (corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores activos) en los últimos 6 meses, con la exclusión de vitíligo, asma/atopia resuelta o alopecia areata; hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal.
9. Metástasis conocidas del SNC (a menos que estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la inscripción y sin esteroides durante al menos 7 días; excepciones anteriores para dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona)
10. Infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA> Clase II), angina inestable o arritmia cardíaca grave no controlada en los últimos 6 meses de la selección
11. El paciente tiene antecedentes o infección actual por VIH, hepatitis B o C, incluso si no está activa y/o controlada

Se espera que los criterios de exclusión de la Fase 2A sigan siendo los mismos que los de la Fase 1, a menos que sea necesario refinar aún más las poblaciones de cohortes de expansión para la Fase 2a. Los pacientes deben tener un tumor positivo para CD161 y CLEC2D demostrado por el ensayo IHC CLIA para cada analito.