Studio dell'anticorpo monoclonale IMT-009 in pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi

Criteri chiave di inclusione:

Fase 1

1. Maschi e femmine di età ≥18 anni al momento del consenso

2. Pazienti con tumore maligno solido localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente, non resecabile o linfoma designato che sta progredendo o ha fallito le terapie elencate di seguito o che sono intolleranti o non sono idonei o rifiutano la terapia standard di cura come descritto di seguito.

   • I pazienti precedentemente pretrattati con un inibitore del checkpoint devono essere recidivati/refrattari anti-PD-L1 definiti come aventi chiara evidenza di progressione radiologica o clinica durante o entro 4 mesi dalla loro ultima dose anti-PD-L1.
   • Non c'è limite al numero di regimi terapeutici precedenti che un paziente può aver avuto prima dell'arruolamento.

   Ha una delle seguenti indicazioni di tumore solido o linfoma:

   • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) - squamoso o non squamoso:

     • Deve aver ricevuto una precedente chemioterapia e un inibitore del checkpoint (in sequenza o in combinazione) per stato PD-L1
     • Non deve avere una mutazione documentata di EGFR, ALK, ROS, RET, BRAFV600E, Met exon 14, KRAS

   • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) HPV+ o -:

     • Deve aver ricevuto un trattamento precedente con una chemioterapia a base di platino e un inibitore del checkpoint (in sequenza o in combinazione) per stato PD-L1

   • Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC):

     • Deve aver ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia (antracicline e/o taxani e/o platino e/o gemcitabina); in combinazione con un inibitore del checkpoint se PD-L1+; un PARPi per pazienti con mutazioni gBRCA e sacituzumab govitecan

   • Carcinoma cutaneo a cellule squamose:

     • Deve aver ricevuto un trattamento precedente con un inibitore del checkpoint

   • Carcinoma mammario con recettore ormonale positivo (HR+):

     - Deve aver ricevuto terapia endocrina, un inibitore CDK 4/6 (preferibilmente in combinazione con terapia endocrina in 1a o 2a linea o come monoterapia), un inibitore PI3K e terapia endocrina per tumori con mutazione attivante PIK3CA; e un PARPi per i pazienti con mutazioni gBRCA

   • Carcinoma dell'intestino tenue:

     • Deve aver ricevuto un trattamento precedente con almeno un regime a base di 5FU o capecitabina (come ma non limitato a FOLFOX, FOLFIRI o CAPOX) con o senza bevacizumab e un inibitore PD1/PD-L1 da solo o in combinazione con l'inibitore CTLA4 (per MSI -H o tumori dMMR)

   • Cancro esofageo:

     • Deve aver ricevuto un trattamento precedente con una chemioterapia a base di platino e un inibitore del checkpoint (in sequenza o in combinazione per stato PD-L1) e un agente anti-HER2 per i pazienti con tumori noti con sovraespressione di HER2

   • Cancro del colon-retto (MSS e MSI-H/dMMR):

     • Deve aver ricevuto almeno un regime a base di chemioterapia 5FU, con bevacizumab o cetuximab/panitumumab, e/o un PD1/PD-L1 (singolo agente o combinazione con CTLA4) per tumori dMMR/MSI-H
     • Per i pazienti con mutazione BRAF V600E nota: devono aver ricevuto un trattamento precedente con una combinazione di encorafenib e cetuximab o panitumumab

   • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) confermato istologicamente

     • Deve aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia incluso un precedente trattamento con chemioterapia e un anticorpo anti-CD20 (cioè CHOP)
     • Deve essere inammissibile o rifiutare terapie con dimostrato beneficio clinico come ad esempio CAR-T o trapianto di cellule staminali autologhe

   • Linfoma di Hodgkin:

     - Deve aver ricevuto almeno 3 precedenti terapie sistemiche, inclusa la chemioterapia di combinazione (es. ABVD).

   • Linfoma di Burkitt:

     • Deve aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia
     • Deve essere non ammissibile o rifiutare terapie con beneficio clinico dimostrato

   • Linfoma a cellule T:

     • Deve aver ricevuto almeno 2 precedenti terapie sistemiche, inclusa la chemioterapia di combinazione (p. es., CHOP).
3. I pazienti con tumori solidi hanno una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Nelle neoplasie ematologiche verrà utilizzato LYRIC/Lugano.

Fase 2A I criteri di inclusione per questi pazienti rimarranno simili a quelli utilizzati durante la Fase 1.

Criteri chiave di esclusione:

Fase 1

1. Qualsiasi precedente evento avverso immuno-mediato di grado 4 (imAE) o imAE di grado 3 che richieda un trattamento con steroidi (> 10 mg / die di prednisone o dose equivalente per più di 12 settimane) durante il trattamento con immunoterapia documentata nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.
2. Tossicità irrisolta superiore al grado 1 CTCAE v 5 (o superiore) attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura allo screening, ad eccezione dell'alopecia.
3. Storia precedente di grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un anticorpo monoclonale
4. Pazienti che sono attualmente in gravidanza o che allattano
5. Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per alcuna indicazione) entro 14 giorni o almeno 5 emivite (qualunque sia più breve) prima dell'arruolamento sperimentale (Giorno 1, dosaggio del Ciclo 1)
6. Paziente con anamnesi di tumore maligno (diverso da quello per il quale partecipa allo studio o da carcinoma basocellulare resecato definitivamente, o altri tumori in situ) - a meno che il paziente non sia stato sottoposto a terapia curativa senza evidenza di tale malattia per 3 anni
7. Pazienti attualmente in terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia ormonale, chirurgia e/o embolizzazione tumorale) o che si prevede richiedano qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio.
8. Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che richiede un trattamento sistemico (corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori attivi) negli ultimi 6 mesi - con l'esclusione di vitiligine, asma/atopia risolta o alopecia areata; ipotiroidismo stabile alla sostituzione ormonale.
9. Metastasi note del SNC (a meno che non siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e senza steroidi per almeno 7 giorni - eccezioni sopra per dosi fisiologiche sostitutive di idrocortisone)
10. Infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA> Classe II), angina instabile o grave aritmia cardiaca incontrollata negli ultimi 6 mesi dallo screening
11. Il paziente ha una storia o un'infezione da HIV, epatite B o C in corso, anche se non attiva e/o controllata

I criteri di esclusione della Fase 2A dovrebbero rimanere gli stessi della Fase 1 a meno che non sia necessario perfezionare ulteriormente le popolazioni di coorti di espansione per la Fase 2a. I pazienti devono avere un tumore CD161 e CLEC2D positivo dimostrato dal test IHC CLIA per ciascun analita.