Az IMT-009 monoklonális antitest vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos vagy limfómás betegekben

Főbb felvételi kritériumok:

1. fázis

1. Férfiak és nők ≥18 évesek a beleegyezés időpontjában

2. Olyan betegek, akiknek szövettani vagy citológiailag dokumentált, lokálisan nem reszekálható, előrehaladott vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganata vagy limfómája van, amely előrehalad, vagy az alább felsorolt ​​terápiák sikertelennek bizonyultak, vagy akik nem tolerálják az alábbiakban részletezett standard ápolási terápiát, vagy nem alkalmasak arra, vagy elutasítják azt.

   • Az előzőleg ellenőrzőpont-gátlóval kezelt betegeknek anti-PD-L1-relapszusnak/refrakternek kell lenniük, mint a radiológiai vagy klinikai progresszió egyértelmű bizonyítékát az utolsó anti-PD-L1 dózis beadása alatt vagy az azt követő 4 hónapon belül.
   • Nincs korlátozva a páciens előzetes kezelési rendjei száma a felvétel előtt.

   Ha az alábbi szolid tumor vagy limfóma javallatok valamelyike ​​van:

   • Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) - laphám vagy nem laphám:

     • PD-L1 státuszonként előzetesen kemoterápiában és ellenőrzőpont-gátlóban kell részesülnie (akár egymás után, akár kombinációban)
     • Nem lehet dokumentált EGFR, ALK, ROS, RET, BRAFV600E, Met exon 14 kihagyás, KRAS mutáció

   • Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) HPV+ vagy -:

     • PD-L1 státusz szerint előzetesen platina alapú kemoterápiával és ellenőrzőpont-gátlóval kell kezelni (akár egymás után, akár kombinációban)

   • Háromszoros negatív emlőrák (TNBC):

     • előzetesen kemoterápiás kezelésben kell részesülnie (antraciklin és/vagy taxánok és/vagy platina és/vagy gemcitabin); ellenőrzőpont inhibitorral kombinálva, ha PD-L1+; PARPi gBRCA mutációban szenvedő betegek számára és sacituzumab govitecan

   • Bőr laphámsejtes karcinóma:

     • Előzetes kontrollpont-gátló kezelésben kell részesülnie

   • Hormonreceptor pozitív (HR+) emlőrák:

     - Endokrin terápiát, CDK 4/6 gátlót (lehetőleg endokrin terápiával kombinálva az 1. vonalban vagy 2. vonalban vagy monoterápiaként), PI3K gátlót és endokrin terápiát kell kapnia a PIK3CA aktiváló mutációt tartalmazó daganatok esetén; és egy PARPi a gBRCA mutációval rendelkező betegek számára

   • Vékonybél karcinóma:

     • Előzetes kezelésben kell részesülnie legalább egy 5FU-n vagy kapecitabinon alapuló kezelésben (például, de nem kizárólagosan FOLFOX, FOLFIRI vagy CAPOX) bevacizumabbal vagy anélkül, és PD1/PD-L1 inhibitorral önmagában vagy CTLA4 gátlóval kombinálva (MSI-hez). -H vagy dMMR daganatok)

   • Nyelőcsőrák:

     • Előzetes kezelésben kell részesülnie platina alapú kemoterápiával és ellenőrzőpont-gátlóval (akár szekvenciálisan, akár PD-L1 státusz szerint kombinálva), valamint anti-HER2 szerrel olyan betegeknél, akiknél ismert HER2-túltermelő daganatok szenvednek.

   • Kolorektális rák (MSS és MSI-H/dMMR):

     • dMMR/MSI-H daganatok esetén legalább egy 5FU kemoterápián alapuló kezelésben kell részesülnie, bevacizumabbal vagy cetuximabbal/panitumumabbal és/vagy PD1/PD-L1-gyel (egyszeres hatóanyag vagy CTLA4-gyel kombináció).
     • Ismert BRAF V600E mutációban szenvedő betegek: előzetesen encorafenib és cetuximab vagy panitumumab kombinációs kezelésben kell részesülniük.

   • Szövettanilag igazolt diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL)

     • Legalább 2 korábbi terápiában kell részesülnie, beleértve a korábbi kemoterápiás kezelést és anti-CD20 antitestet (azaz CHOP-t)
     • Alkalmatlannak kell lennie, vagy meg kell tagadnia a bizonyított klinikai előnyökkel járó terápiákat, mint például a CAR-T vagy az autológ őssejt-transzplantáció

   • Hodgkin limfóma:

     - Legalább 3 korábbi szisztémás kezelésben kell részesülnie, beleértve a kombinált kemoterápiát (azaz ABVD-t).

   • Burkitt limfóma:

     • Legalább 2 korábbi terápiában részesülnie kell
     • Alkalmatlannak kell lennie, vagy meg kell tagadnia a bizonyított klinikai előnyökkel járó terápiákat

   • T-sejtes limfóma:

     • Legalább 2 korábbi szisztémás kezelésben kell részesülnie, beleértve a kombinált kemoterápiát (pl. CHOP).
3. A szolid daganatos betegeknél mérhető a betegség a RECIST 1.1 alapján. Hematológiai rosszindulatú daganatok esetén a LYRIC/Lugano-t kell alkalmazni.

A 2A fázis bevonási kritériumai ezeknél a betegeknél hasonlóak maradnak az 1. fázisban alkalmazottakhoz.

Főbb kizárási kritériumok:

1. fázis

1. Bármely korábbi 4-es fokozatú immunmediált nemkívánatos esemény (imAE) vagy 3-as fokozatú imAE, amely szteroid kezelést igényel (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis több mint 12 hétig) immunterápia alatt, amelyet a felvételt megelőző 12 hónapon belül dokumentáltak.
2. Az 1. fokozatú CTCAE v 5-nél (vagy magasabb) magasabb fokú megoldatlan toxicitás, amely a szűrés során bármely korábbi terápiának/eljárásnak tulajdonítható, kivéve az alopeciát.
3. A kórelőzményben súlyos túlérzékenységi reakció monoklonális antitesttel végzett kezelésre
4. Jelenleg terhes vagy szoptató betegek
5. Egyéb vizsgálati gyógyszerek (semmilyen javallatra nem forgalmazott gyógyszerek) 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) a vizsgálati felvétel előtt (1. nap, 1. ciklus)
6. Olyan beteg, akinek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel (azon kívül, amely miatt a vizsgálatban részt vesz, vagy nem véglegesen reszekált bazálissejtes karcinómában, vagy egyéb in situ rákos megbetegedésben) – kivéve, ha a beteg 3 éven keresztül olyan gyógyító terápián esett át, amelyre nem utalt az adott betegség
7. Olyan betegek, akik jelenleg rákterápiában részesülnek (pl. kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia, hormonterápia, műtét és/vagy tumorembolizáció), vagy akiknél várhatóan bármilyen más daganatellenes kezelésre lesz szükségük a vizsgálat ideje alatt.
8. Az elmúlt 6 hónapban szisztémás kezelést (kortikoszteroidok vagy egyéb aktív immunszuppresszív gyógyszerek) igénylő aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő betegek - a vitiligo, a rendezett asztma/atopia vagy az alopecia areata kizárásával; a pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótlásra.
9. Ismert központi idegrendszeri metasztázisok (kivéve, ha klinikailag stabilak legalább 4 hétig a felvétel előtt, és legalább 7 napig nem szedték a szteroidokat – kivételek a fentiek a hidrokortizon fiziológiás helyettesítő dózisainál)
10. Szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA> II. osztály), instabil angina vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar a szűrés utolsó 6 hónapjában
11. A beteg anamnézisében vagy jelenleg is HIV, hepatitis B vagy C fertőzésben szenved, még akkor is, ha nem aktív és/vagy nem kontrollált

A 2A. fázis kizárási kritériumai várhatóan ugyanazok maradnak, mint az 1. fázisé, hacsak nincs szükség a 2a. fázishoz a bővítési kohorszpopulációk további finomítására. A betegeknek CD161- és CLEC2D-pozitív tumorral kell rendelkezniük, amelyet az IHC CLIA assay igazolt minden egyes analit esetében.