Studie av den monoklonala antikroppen IMT-009 hos patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom

Viktiga inkluderingskriterier:

Fas 1

1. Hanar och kvinnor ≥18 år vid tidpunkten för samtycke

2. Patienter som har histologiskt eller cytologiskt dokumenterade, inopererbara lokalt avancerade eller metastaserande solid malignitet eller betecknat lymfom som fortskrider eller har misslyckats med behandlingarna som anges nedan eller som är intoleranta mot eller inte är berättigade till eller vägrar standardbehandling enligt beskrivning nedan.

   • Patienter som tidigare förbehandlats med en checkpoint-hämmare måste vara anti-PD-L1-relapserade/refraktära definierade som att de har tydliga tecken på radiologisk eller klinisk progression medan de är på eller inom 4 månader efter sin senaste anti-PD-L1-dos.
   • Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer som en patient kan ha haft innan inskrivningen.

   Har en av följande solida tumörer eller lymfomindikationer:

   • Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) - skivepitel eller icke-skivepitel:

     • Måste ha fått tidigare kemoterapi och en checkpoint-hämmare (antingen sekventiellt eller i kombination) per PD-L1-status
     • Får inte ha en dokumenterad EGFR, ALK, ROS, RET, BRAFV600E, Met exon 14 skipping, KRAS mutation

   • Skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) HPV+ eller -:

     • Måste ha fått tidigare behandling med platinabaserad kemoterapi och en checkpoint-hämmare (antingen sekventiellt eller i kombination) enligt PD-L1-status

   • Trippelnegativ bröstcancer (TNBC):

     • Måste ha fått tidigare behandling med kemoterapi (antracyklin och/eller taxaner och/eller platina och/eller gemcitabin); i kombination med en kontrollpunktshämmare om PD-L1+; en PARPi för patienter med gBRCA-mutationer och sacituzumab govitecan

   • Kutant skivepitelcancer:

     • Måste ha fått tidigare behandling med en checkpoint-hämmare

   • Hormonreceptorpositiv (HR+) bröstcancer:

     - Måste ha fått endokrin terapi, en CDK 4/6-hämmare (helst i kombination med endokrin terapi i 1:a linjen eller 2:a linjen eller som monoterapi), en PI3K-hämmare och endokrin terapi för tumörer med PIK3CA-aktiverande mutation; och en PARPi för patienter med gBRCA-mutationer

   • Tunntarmscancer:

     • Måste ha fått tidigare behandling med minst en 5FU eller capecitabinbaserad regim (såsom men inte begränsat till FOLFOX, FOLFIRI eller CAPOX) med eller utan bevacizumab och en PD1/PD-L1-hämmare ensam eller i kombination med CTLA4-hämmare (för MSI -H eller dMMR tumörer)

   • Matstrupscancer:

     • Måste ha fått tidigare behandling med en platinabaserad kemoterapi och en checkpoint-hämmare (antingen sekventiellt eller i kombination enligt PD-L1-status), och ett anti-HER2-medel för patienter med kända HER2-överuttryckande tumörer

   • Kolorektal cancer (MSS & MSI-H/dMMR):

     • Måste ha fått minst en 5FU kemoterapibaserad regim, med bevacizumab eller cetuximab/panitumumab, och/eller ett PD1/PD-L1 (enkelt medel eller kombination med CTLA4) för dMMR/MSI-H-tumörer
     • För patienter med känd BRAF V600E-mutation: måste ha fått tidigare behandling med en kombination av encorafenib och cetuximab eller panitumumab

   • Histologiskt bekräftat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)

     • Måste ha fått minst 2 tidigare behandlingslinjer inklusive tidigare behandling med kemoterapi och en anti-CD20-antikropp (dvs CHOP)
     • Måste vara olämplig eller vägra terapier med påvisad klinisk nytta som till exempel CAR-T eller autolog stamcellstransplantation

   • Hodgkins lymfom:

     - Måste ha fått minst 3 tidigare systemiska behandlingar, inklusive kombinationskemoterapi (dvs ABVD).

   • Burkitt lymfom:

     • Måste ha fått minst 2 tidigare behandlingslinjer
     • Måste vara olämplig eller vägra terapier med påvisad klinisk nytta

   • T-cellslymfom:

     • Måste ha fått minst 2 tidigare systemiska behandlingar, inklusive kombinationskemoterapi (t.ex. CHOP).
3. Patienter med solida tumörer har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Vid hematologiska maligniteter kommer LYRIC/Lugano att användas.

Inklusionskriterier för fas 2A för dessa patienter kommer att förbli liknande de som användes under fas 1.

Viktiga uteslutningskriterier:

Fas 1

1. Alla tidigare immunmedierade biverkningar av grad 4 (imAE) eller imAE av grad 3 som kräver steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller motsvarande dos i mer än 12 veckor) samtidigt som immunterapi som har dokumenterats inom 12 månader före inskrivningen.
2. Olöst toxicitet högre än grad 1 CTCAE v 5 (eller högre) tillskriven någon tidigare terapi/procedur vid screening, förutom alopeci.
3. Tidigare anamnes på allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en monoklonal antikropp
4. Patienter som för närvarande är gravida eller ammar
5. Användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte marknadsförs för någon indikation) inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före prövningsregistrering (dag 1, dosering i cykel 1)
6. Patient med malignitet i anamnesen (annan än den för vilken han/hon deltar i studien eller basalcellscancer som slutgiltigt resekeras, eller andra in situ cancerformer) - såvida inte patienten har genomgått kurativ terapi utan tecken på den sjukdomen under 3 år
7. Patienter som för närvarande får cancerterapi (dvs. kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi och/eller tumörembolisering) eller förväntas behöva någon annan form av antineoplastisk terapi under studietiden.
8. Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (kortikosteroider eller andra aktiva immunsuppressiva läkemedel) under de senaste 6 månaderna - med undantag för vitiligo, löst astma/atopi eller alopecia areata; hypotyreos stabil vid hormonersättning.
9. Kända CNS-metastaser (såvida de inte är kliniskt stabila i minst 4 veckor före inskrivning och avstängning av steroider i minst 7 dagar - undantag ovan för fysiologiska ersättningsdoser av hydrokortison)
10. Hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA> klass II), instabil angina eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi under de senaste 6 månaderna efter screening
11. Patienten har tidigare eller pågående hiv-, hepatit B- eller C-infektion, även om den inte är aktiv och/eller kontrollerad

Uteslutningskriterier för fas 2A förväntas förbli desamma som för fas 1 om det inte finns ett behov av att ytterligare förfina populationerna av expansionskohort för fas 2a. Patienterna måste ha en CD161- och CLEC2D-positiv tumör som påvisats med IHC CLIA-analysen för varje analyt.