Étude de l'anticorps monoclonal IMT-009 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes

Critères d'inclusion clés :

La phase 1

1. Hommes et femmes ≥ 18 ans au moment du consentement

2. Les patients qui ont une tumeur maligne solide documentée histologiquement ou cytologiquement, localement avancée, non résécable ou métastatique ou un lymphome désigné qui progresse ou a échoué aux traitements énumérés ci-dessous ou qui sont intolérants ou sont inéligibles ou refusent le traitement standard de soins comme détaillé ci-dessous.

   • Les patients précédemment prétraités avec un inhibiteur de point de contrôle doivent être anti-PD-L1 en rechute/réfractaire définis comme ayant des preuves claires de progression radiologique ou clinique pendant ou dans les 4 mois suivant leur dernière dose d'anti-PD-L1.
   • Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs qu'un patient peut avoir reçus avant son inscription.

   Présente l'une des indications de tumeur solide ou de lymphome suivantes :

   • Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) - épidermoïde ou non épidermoïde :

     • Doit avoir reçu une chimiothérapie antérieure et un inhibiteur de point de contrôle (séquentiellement ou en combinaison) selon le statut PD-L1
     • Ne doit pas avoir un EGFR documenté, ALK, ROS, RET, BRAFV600E, saut de l'exon 14 Met, mutation KRAS

   • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) HPV+ ou - :

     • Doit avoir reçu un traitement antérieur avec une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de point de contrôle (séquentiellement ou en combinaison) selon le statut PD-L1

   • Cancer du sein triple négatif (TNBC) :

     • Doit avoir reçu un traitement préalable par chimiothérapie (anthracycline et/ou taxanes et/ou platine et/ou gemcitabine) ; en association avec un inhibiteur de point de contrôle si PD-L1+ ; a PARPi pour les patients porteurs de mutations gBRCA, et sacituzumab govitecan

   • Carcinome épidermoïde cutané :

     • Doit avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de point de contrôle

   • Cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (HR+) :

     - Doit avoir reçu une hormonothérapie, un inhibiteur de CDK 4/6 (de préférence en association avec une hormonothérapie en 1ère ligne ou 2ème ligne ou en monothérapie), un inhibiteur de PI3K et une hormonothérapie pour les tumeurs à mutation activatrice de PIK3CA ; et un PARPi pour les patients porteurs de mutations gBRCA

   • Carcinome de l'intestin grêle :

     • Doit avoir reçu un traitement antérieur avec au moins un régime à base de 5FU ou de capécitabine (tel que, mais sans s'y limiter, FOLFOX, FOLFIRI ou CAPOX) avec ou sans bevacizumab, et un inhibiteur de PD1/PD-L1 seul ou en association avec un inhibiteur de CTLA4 (pour MSI -H ou tumeurs dMMR)

   • Cancer de l'oesophage:

     • Doit avoir reçu un traitement préalable avec une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de point de contrôle (soit séquentiellement ou en combinaison selon le statut PD-L1), et un agent anti-HER2 pour les patients atteints de tumeurs connues surexprimant HER2

   • Cancer colorectal (MSS & MSI-H/dMMR) :

     • Doit avoir reçu au moins un régime à base de chimiothérapie 5FU, avec bevacizumab ou cetuximab/panitumumab, et/ou un PD1/PD-L1 (monoagent ou combinaison avec CTLA4) pour les tumeurs dMMR/MSI-H
     • Pour les patients porteurs d'une mutation BRAF V600E connue : doivent avoir reçu un traitement antérieur par une association d'encorafenib et de cetuximab ou de panitumumab

   • Lymphome diffus à grandes cellules B confirmé histologiquement (DLBCL)

     • Doit avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris un traitement antérieur par chimiothérapie et un anticorps anti-CD20 (c.-à-d. CHOP)
     • Doit être inéligible ou refuser des thérapies avec un bénéfice clinique démontré comme par exemple le CAR-T ou la greffe de cellules souches autologues

   • Lymphome de Hodgkin:

     - Doit avoir reçu au moins 3 thérapies systémiques antérieures, y compris une chimiothérapie combinée (c'est-à-dire ABVD).

   • Lymphome de Burkitt :

     • Doit avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures
     • Doit être inéligible ou refuser des thérapies avec un bénéfice clinique démontré

   • Lymphome T :

     • Doit avoir reçu au moins 2 thérapies systémiques antérieures, y compris une chimiothérapie combinée (par exemple, CHOP).
3. Les patients atteints de tumeurs solides ont une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Dans les hémopathies malignes, LYRIC/Lugano sera utilisé.

Les critères d'inclusion de la phase 2A pour ces patients resteront similaires à ceux utilisés pendant la phase 1.

Critères d'exclusion clés :

La phase 1

1. Tout événement indésirable à médiation immunitaire de grade 4 (imAE) ou de grade 3 nécessitant un traitement stéroïdien (> 10 mg / jour de prednisone ou une dose équivalente pendant plus de 12 semaines) tout en recevant une immunothérapie qui a été documenté dans les 12 mois précédant l'inscription.
2. Toxicité non résolue supérieure au grade 1 CTCAE v 5 (ou supérieur) attribuée à toute thérapie / procédure antérieure lors du dépistage, à l'exception de l'alopécie.
3. Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave au traitement par un anticorps monoclonal
4. Patientes actuellement enceintes ou allaitantes
5. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisés pour aucune indication) dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte) avant l'inscription à l'étude (dosage du cycle 1 au jour 1)
6. Patient ayant des antécédents de malignité (autre que celle pour laquelle il participe à l'étude ou qu'un carcinome basocellulaire définitivement réséqué, ou d'autres cancers in situ) - sauf si le patient a suivi un traitement curatif sans preuve de cette maladie depuis 3 ans
7. Patients recevant actuellement un traitement contre le cancer (c'est-à-dire chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, traitement biologique, hormonothérapie, chirurgie et/ou embolisation tumorale) ou susceptibles de nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude.
8. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée nécessitant un traitement systémique (corticostéroïdes ou autres médicaments immunosuppresseurs actifs) au cours des 6 derniers mois - à l'exclusion du vitiligo, de l'asthme/atopie résolu ou de la pelade ; hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif.
9. Métastases connues du SNC (sauf si elles sont cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'inscription et sans stéroïdes pendant au moins 7 jours - exceptions ci-dessus pour les doses de remplacement physiologiques d'hydrocortisone)
10. Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA> Classe II), angor instable ou arythmie cardiaque grave non contrôlée au cours des 6 derniers mois de dépistage
11. Le patient a des antécédents ou une infection actuelle par le VIH, l'hépatite B ou C, même s'il n'est pas actif et/ou contrôlé

Les critères d'exclusion de la phase 2A devraient rester les mêmes que ceux de la phase 1, à moins qu'il soit nécessaire d'affiner davantage les populations des cohortes d'expansion pour la phase 2a. Les patients doivent avoir une tumeur CD161 et CLEC2D positive démontrée par le test IHC CLIA pour chaque analyte.