Undersøgelse af det monoklonale antistof IMT-009 hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfomer

Nøgleinklusionskriterier:

Fase 1

1. Mænd og kvinder ≥18 år på tidspunktet for samtykke

2. Patienter, der har histologisk eller cytologisk dokumenteret, inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet eller udpeget lymfom, der er i fremskridt eller har svigtet behandlingerne anført nedenfor, eller som er intolerante over for eller ikke er egnede til eller nægter standardbehandling som beskrevet nedenfor.

   • Patienter, der tidligere er blevet forbehandlet med en checkpoint-hæmmer, skal være anti-PD-L1-relapsende/refraktære defineret som havende klare tegn på radiologisk eller klinisk progression, mens de er på eller inden for 4 måneder efter deres sidste anti-PD-L1-dosis.
   • Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer, som en patient kan have haft før tilmeldingen.

   Har en af ​​følgende solide tumor- eller lymfomindikationer:

   • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) - planocellulær eller ikke-pladeepitel:

     • Skal have modtaget forudgående kemoterapi og en checkpoint-hæmmer (enten sekventielt eller i kombination) i henhold til PD-L1-status
     • Må ikke have en dokumenteret EGFR, ALK, ROS, RET, BRAFV600E, Met exon 14 skipping, KRAS mutation

   • Hoved- og halspladecellekræft (HNSCC) HPV+ eller -:

     • Skal have modtaget forudgående behandling med en platinbaseret kemoterapi og en checkpoint-hæmmer (enten sekventielt eller i kombination) i henhold til PD-L1-status

   • Triple negativ brystkræft (TNBC):

     • Skal have modtaget forudgående behandling med kemoterapi (antracyklin og/eller taxaner og/eller platin og/eller gemcitabin); i kombination med en checkpoint-hæmmer hvis PD-L1+; en PARPi til patienter med gBRCA-mutationer og sacituzumab govitecan

   • Kutant pladecellekarcinom:

     • Skal have modtaget forudgående behandling med checkpoint inhibitor

   • Hormonreceptor positiv (HR+) brystkræft:

     - Skal have modtaget endokrin behandling, en CDK 4/6 hæmmer (helst i kombination med endokrin behandling i 1. linje eller 2. linje indstilling eller som monoterapi), en PI3K hæmmer og endokrin terapi til tumorer med PIK3CA aktiverende mutation; og en PARPi til patienter med gBRCA-mutationer

   • Tyndtarmscarcinom:

     • Skal have modtaget forudgående behandling med mindst én 5FU eller capecitabin-baseret regime (såsom men ikke begrænset til FOLFOX, FOLFIRI eller CAPOX) med eller uden bevacizumab og en PD1/PD-L1-hæmmer alene eller i kombination med CTLA4-hæmmer (til MSI -H eller dMMR tumorer)

   • Spiserørskræft:

     • Skal have modtaget forudgående behandling med en platinbaseret kemoterapi og en checkpoint-hæmmer (enten sekventielt eller i kombination i henhold til PD-L1-status) og et anti-HER2-middel til patienter med kendte HER2-overudtrykkende tumorer

   • Kolorektal cancer (MSS & MSI-H/dMMR):

     • Skal have modtaget mindst én 5FU kemoterapibaseret kur med bevacizumab eller cetuximab/panitumumab og/eller et PD1/PD-L1 (enkeltstof eller kombination med CTLA4) til dMMR/MSI-H tumorer
     • For patienter med kendt BRAF V600E mutation: skal have modtaget forudgående behandling med en kombination af encorafenib og cetuximab eller panitumumab

   • Histologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

     • Skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer inklusive tidligere behandling med kemoterapi og et anti-CD20-antistof (dvs. CHOP)
     • Skal være udelukket eller nægte behandlinger med påvist klinisk fordel, såsom for eksempel CAR-T eller autolog stamcelletransplantation

   • Hodgkin lymfom:

     - Skal have modtaget mindst 3 tidligere systemiske behandlinger, inklusive kombinationskemoterapi (dvs. ABVD).

   • Burkitt lymfom:

     • Skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer
     • Skal være udelukket eller afvise behandlinger med påvist klinisk fordel

   • T-celle lymfom:

     • Skal have modtaget mindst 2 tidligere systemiske behandlinger, herunder kombinationskemoterapi (f.eks. CHOP).
3. Patienter med solide tumorer har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Ved hæmatologiske maligniteter vil LYRIC/Lugano blive brugt.

Fase 2A inklusionskriterier for disse patienter vil forblive de samme som dem, der blev brugt under fase 1.

Nøgleekskluderingskriterier:

Fase 1

1. Enhver tidligere grad 4 immunmedieret bivirkning (imAE) eller grad 3 imAE, der kræver steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis i mere end 12 uger), mens man modtager immunterapi, der er blevet dokumenteret inden for de 12 måneder før tilmelding.
2. Uafklaret toksicitet højere end grad 1 CTCAE v 5 (eller højere) tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure ved screening, undtagen alopeci.
3. Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et monoklonalt antistof
4. Patienter, der i øjeblikket er gravide eller ammer
5. Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke markedsføres til nogen indikation) inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før forsøgsindskrivning (Dag 1, cyklus 1 dosering)
6. Patient med malignitet i anamnesen (andre end den, han/hun deltager i undersøgelsen for eller end basalcellekarcinom, der er endeligt resekeret eller andre in situ kræftformer) - medmindre patienten har gennemgået helbredende behandling uden tegn på den pågældende sygdom i 3 år
7. Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandling (dvs. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering) eller forventes at have behov for enhver anden form for antineoplastisk terapi under undersøgelsen.
8. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (kortikosteroider eller anden aktiv immunsuppressiv medicin) inden for de seneste 6 måneder - med udelukkelse af vitiligo, løst astma/atopi eller alopecia areata; hypothyroidisme stabil på hormonudskiftning.
9. Kendte CNS-metastaser (medmindre de er klinisk stabile i mindst 4 uger før optagelse og ikke steroider i mindst 7 dage - undtagelser ovenfor for fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison)
10. Myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA> Klasse II), ustabil angina eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi inden for de sidste 6 måneder efter screening
11. Patienten har tidligere eller aktuel HIV-, Hepatitis B- eller C-infektion, selvom den ikke er aktiv og/eller kontrolleret

Fase 2A udelukkelseskriterier forventes at forblive de samme som fase 1, medmindre der er behov for yderligere at forfine ekspansionskohortepopulationer til fase 2a. Patienter skal have en CD161- og CLEC2D-positiv tumor påvist ved IHC CLIA-analysen for hver analyt.