Studie av det monoklonale antistoffet IMT-009 hos pasienter med avanserte solide svulster eller lymfomer

Viktige inkluderingskriterier:

Fase 1

1. Menn og kvinner ≥18 år på tidspunktet for samtykke

2. Pasienter som har histologisk eller cytologisk dokumentert, ikke-opererbar lokalt avansert, eller metastatisk solid malignitet eller utpekt lymfom som utvikler seg eller har mislyktes med behandlingene som er oppført nedenfor, eller som er intolerante overfor eller ikke er kvalifisert for eller nekter standardbehandling som beskrevet nedenfor.

   • Pasienter som tidligere er forhåndsbehandlet med en sjekkpunkthemmer, må være anti-PD-L1 residiverende/refraktære definert som å ha klare bevis på radiologisk eller klinisk progresjon mens de er på eller innen 4 måneder etter sin siste anti-PD-L1 dose.
   • Det er ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer en pasient kan ha hatt før påmelding.

   Har en av følgende solide svulster eller lymfomindikasjoner:

   • Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) - plateepitel eller ikke-plateepitel:

     • Må ha mottatt tidligere kjemoterapi og en sjekkpunkthemmer (enten sekvensielt eller i kombinasjon) i henhold til PD-L1-status
     • Må ikke ha dokumentert EGFR, ALK, ROS, RET, BRAFV600E, Met exon 14-hopping, KRAS-mutasjon

   • Plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC) HPV+ eller -:

     • Må ha mottatt tidligere behandling med platinabasert kjemoterapi og en sjekkpunkthemmer (enten sekvensielt eller i kombinasjon) i henhold til PD-L1-status

   • Trippel negativ brystkreft (TNBC):

     • Må ha mottatt tidligere behandling med kjemoterapi (antracyklin og/eller taxaner og/eller platina og/eller gemcitabin); i kombinasjon med en sjekkpunkthemmer hvis PD-L1+; en PARPi for pasienter med gBRCA-mutasjoner og sacituzumab govitecan

   • Kutant plateepitelkarsinom:

     • Må ha fått behandling med sjekkpunkthemmer på forhånd

   • Hormonreseptorpositiv (HR+) brystkreft:

     - Må ha mottatt endokrin behandling, en CDK 4/6-hemmer (fortrinnsvis i kombinasjon med endokrin behandling i 1. linje eller 2. linje eller som monoterapi), en PI3K-hemmer og endokrin terapi for svulster med PIK3CA-aktiverende mutasjon; og en PARPi for pasienter med gBRCA-mutasjoner

   • Tynntarmskarsinom:

     • Må ha mottatt tidligere behandling med minst ett 5FU- eller capecitabinbasert regime (som, men ikke begrenset til FOLFOX, FOLFIRI eller CAPOX) med eller uten bevacizumab, og en PD1/PD-L1-hemmer alene eller i kombinasjon med CTLA4-hemmer (for MSI -H eller dMMR-svulster)

   • Spiserørskreft:

     • Må ha mottatt tidligere behandling med platinabasert kjemoterapi og en sjekkpunkthemmer (enten sekvensielt eller i kombinasjon i henhold til PD-L1-status), og et anti-HER2-middel for pasienter med kjente HER2-overuttrykkende svulster

   • Kolorektal kreft (MSS & MSI-H/dMMR):

     • Må ha mottatt minst ett 5FU-kjemoterapibasert regime, med bevacizumab eller cetuximab/panitumumab, og/eller en PD1/PD-L1 (enkeltmiddel eller kombinasjon med CTLA4) for dMMR/MSI-H-svulster
     • For pasienter med kjent BRAF V600E-mutasjon: må ha mottatt tidligere behandling med en kombinasjon av encorafenib og cetuximab eller panitumumab

   • Histologisk bekreftet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)

     • Må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer inkludert tidligere behandling med kjemoterapi og et anti-CD20-antistoff (dvs. CHOP)
     • Må ikke være kvalifisert eller nekte behandlinger med demonstrert klinisk fordel som for eksempel CAR-T eller autolog stamcelletransplantasjon

   • Hodgkin lymfom:

     - Må ha mottatt minst 3 tidligere systemiske behandlinger, inkludert kombinasjonskjemoterapi (dvs. ABVD).

   • Burkitt lymfom:

     • Må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer
     • Må ikke være kvalifisert eller nekte behandlinger med demonstrert klinisk fordel

   • T-celle lymfom:

     • Må ha mottatt minst 2 tidligere systemiske behandlinger, inkludert kombinasjonskjemoterapi (f.eks. CHOP).
3. Pasienter med solide svulster har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Ved hematologiske maligniteter vil LYRIC/Lugano bli brukt.

Fase 2A inkluderingskriterier for disse pasientene vil forbli lik de som ble brukt under fase 1.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Fase 1

1. Enhver tidligere grad 4 immunmediert bivirkning (imAE) eller grad 3 imAE som krever steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose i mer enn 12 uker) mens de mottar immunterapi som har blitt dokumentert innen 12 måneder før registrering.
2. Uløst toksisitet høyere enn grad 1 CTCAE v 5 (eller høyere) tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre ved screening, bortsett fra alopecia.
3. Tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon i anamnesen på behandling med et monoklonalt antistoff
4. Pasienter som for øyeblikket er gravide eller ammer
5. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner (legemidler som ikke er markedsført for noen indikasjon) innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (den som er kortest) før undersøkelsesregistrering (dag 1, syklus 1 dosering)
6. Pasient med malignitet i anamnesen (annet enn den han/hun deltar i studien for eller basalcellekarsinom definitivt resekert, eller andre in situ kreftformer) - med mindre pasienten har gjennomgått kurativ behandling uten tegn på sykdommen i 3 år
7. Pasienter som for tiden mottar kreftbehandling (dvs. kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering) eller forventes å trenge noen annen form for antineoplastisk terapi mens de er på studiet.
8. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (kortikosteroider eller andre aktive immunsuppressive medisiner) i løpet av de siste 6 månedene - med unntak av vitiligo, løst astma/atopi eller alopecia areata; hypotyreose stabil ved hormonerstatning.
9. Kjente CNS-metastaser (med mindre de er klinisk stabile i minst 4 uker før påmelding og avbrytelse av steroider i minst 7 dager - unntak ovenfor for fysiologiske erstatningsdoser av hydrokortison)
10. Hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA> klasse II), ustabil angina eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi innen de siste 6 månedene etter screening
11. Pasienten har tidligere eller nåværende HIV-, Hepatitt B- eller C-infeksjon, selv om den ikke er aktiv og/eller kontrollert

Fase 2A eksklusjonskriterier forventes å forbli de samme som fase 1 med mindre det er behov for å videreutvikle ekspansjonskohortpopulasjoner for fase 2a. Pasienter må ha en CD161- og CLEC2D-positiv svulst påvist av IHC CLIA-analysen for hver analytt.