Studie monoklonální protilátky IMT-009 u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

Klíčová kritéria pro zařazení:

Fáze 1

1. Muži a ženy ve věku ≥18 let v době udělení souhlasu

2. Pacienti, kteří mají histologicky nebo cytologicky zdokumentovanou, neresekovatelnou lokálně pokročilou nebo metastazující solidní malignitu nebo označený lymfom, který progreduje nebo selhala terapie uvedená níže, nebo kteří netolerují nebo nemají nárok na standardní terapii, jak je podrobně popsáno níže.

   • Pacienti dříve předléčení inhibitorem kontrolního bodu musí být anti-PD-L1 relabující/refrakterní definovaní jako pacienti s jasnými známkami radiologické nebo klinické progrese během nebo do 4 měsíců od poslední dávky anti-PD-L1.
   • Počet předchozích léčebných režimů, které pacient mohl mít před zařazením, není omezen.

   Má jednu z následujících indikací solidního nádoru nebo lymfomu:

   • Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) – skvamózní nebo neskvamózní:

     • Musí dostat předchozí chemoterapii a inhibitor kontrolního bodu (buď postupně nebo v kombinaci) podle stavu PD-L1
     • Nesmí mít zdokumentovaný EGFR, ALK, ROS, RET, BRAFV600E, Met exon 14 skipping, KRAS mutaci

   • Spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) HPV+ nebo -:

     • Musí být předem léčena chemoterapií na bázi platiny a inhibitorem kontrolního bodu (buď postupně nebo v kombinaci) podle stavu PD-L1

   • Triple negativní rakovina prsu (TNBC):

     • musí být předtím léčena chemoterapií (anthracykliny a/nebo taxany a/nebo platina a/nebo gemcitabin); v kombinaci s inhibitorem kontrolního bodu, pokud PD-L1+; PARPi pro pacienty s mutacemi gBRCA a sacituzumab govitekan

   • Kožní spinocelulární karcinom:

     • Musí být předtím léčen inhibitorem kontrolního bodu

   • Rakovina prsu s pozitivními hormonálními receptory (HR+):

     - Musí podstoupit endokrinní terapii, inhibitor CDK 4/6 (nejlépe v kombinaci s endokrinní terapií v 1. nebo 2. linii nebo jako monoterapii), inhibitor PI3K a endokrinní terapii nádorů s aktivační mutací PIK3CA; a PARPi pro pacienty s mutacemi gBRCA

   • Karcinom tenkého střeva:

     • Musí dostat předchozí léčbu alespoň jedním režimem založeným na 5FU nebo kapecitabinu (jako je, ale bez omezení, FOLFOX, FOLFIRI nebo CAPOX) s nebo bez bevacizumabu a inhibitor PD1/PD-L1 samotný nebo v kombinaci s inhibitorem CTLA4 (pro MSI -H nebo dMMR nádory)

   • Rakovina jícnu:

     • Musí být předtím léčena chemoterapií na bázi platiny a inhibitorem kontrolního bodu (buď postupně nebo v kombinaci podle stavu PD-L1) a anti-HER2 látkou pro pacienty se známými nádory s nadměrnou expresí HER2

   • Kolorektální karcinom (MSS a MSI-H/dMMR):

     • Musí dostat alespoň jeden režim založený na chemoterapii 5FU, s bevacizumabem nebo cetuximabem/panitumumabem a/nebo PD1/PD-L1 (samostatná látka nebo kombinace s CTLA4) pro nádory dMMR/MSI-H
     • U pacientů se známou mutací BRAF V600E: musí být předem léčeni kombinací enkorafenibu a cetuximabu nebo panitumumabem

   • Histologicky potvrzený difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL)

     • Musí dostat alespoň 2 předchozí linie terapie, včetně předchozí léčby chemoterapií a protilátkou proti CD20 (tj. CHOP)
     • Musí být nezpůsobilý nebo odmítnout terapie s prokázaným klinickým přínosem, jako je například CAR-T nebo transplantace autologních kmenových buněk

   • Hodgkinův lymfom:

     - Musí podstoupit alespoň 3 předchozí systémové terapie, včetně kombinované chemoterapie (tj. ABVD).

   • Burkittův lymfom:

     • Musí podstoupit alespoň 2 předchozí řady terapie
     • Musí být nezpůsobilý nebo odmítnout terapie s prokázaným klinickým přínosem

   • T buněčný lymfom:

     • Musí podstoupit alespoň 2 předchozí systémové terapie, včetně kombinované chemoterapie (např. CHOP).
3. Pacienti se solidními nádory mají měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1. U hematologických malignit bude použit LYRIC/Lugano.

Kritéria pro zařazení do fáze 2A pro tyto pacienty zůstanou podobná kritériím používaným během fáze 1.

Klíčová kritéria vyloučení:

Fáze 1

1. Jakákoli předchozí imunitně zprostředkovaná nežádoucí příhoda 4. stupně (imAE) nebo IMAE 3. stupně vyžadující léčbu steroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka po dobu delší než 12 týdnů) při imunoterapii, která byla zdokumentována během 12 měsíců před zařazením.
2. Nevyřešená toxicita vyšší než stupeň 1 CTCAE v 5 (nebo vyšší) připisovaná jakékoli předchozí terapii/postupu při screeningu, s výjimkou alopecie.
3. Závažná hypersenzitivní reakce v anamnéze na léčbu monoklonální protilátkou
4. Pacientky, které jsou v současné době těhotné nebo kojící
5. Užívání jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zařazením do studie (1. den, dávkování 1. cyklu)
6. Pacient s malignitou v anamnéze (jinou, než pro kterou se studie účastní, nebo s definitivně resekovaným bazaliomem nebo s jinými rakovinami in situ) – pokud pacient nepodstoupil kurativní léčbu bez známek tohoto onemocnění po dobu 3 let
7. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni rakovinou (tj. chemoterapií, radiační terapií, imunoterapií, biologickou terapií, hormonální terapií, chirurgickým zákrokem a/nebo nádorovou embolizací) nebo u kterých se očekává, že budou během studie potřebovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie.
8. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu (kortikosteroidy nebo jiné aktivní imunosupresivní léky) během posledních 6 měsíců - s vyloučením vitiliga, vyřešeného astmatu/atopie nebo alopecie areata; hypotyreóza stabilní při hormonální substituci.
9. Známé metastázy do CNS (pokud nejsou klinicky stabilní alespoň 4 týdny před zařazením do studie a vysazení steroidů po dobu alespoň 7 dnů – výše uvedené výjimky pro fyziologické substituční dávky hydrokortizonu)
10. Infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA> třída II), nestabilní angina pectoris nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie během posledních 6 měsíců od screeningu
11. Pacient má v anamnéze nebo v současnosti infekci HIV, hepatitidu B nebo C, i když není aktivní a/nebo kontrolovaná

Očekává se, že kritéria vyloučení fáze 2A zůstanou stejná jako ve fázi 1, pokud nebude potřeba dále upřesnit populace expanzní kohorty pro fázi 2a. Pacienti musí mít CD161 a CLEC2D pozitivní nádor prokázaný testem IHC CLIA pro každý analyt.