Studie van het monoklonale antilichaam IMT-009 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren of lymfomen

Belangrijkste opnamecriteria:

Fase 1

1. Mannen en vrouwen ≥18 jaar oud op het moment van toestemming

2. Patiënten met een histologisch of cytologisch gedocumenteerde, inoperabel lokaal gevorderde of metastatische solide maligniteit of aangewezen lymfoom dat voortschrijdt of heeft gefaald bij de hieronder vermelde therapieën of die intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor of weigeren standaardbehandeling zoals hieronder beschreven.

   • Patiënten die eerder zijn voorbehandeld met een checkpoint-remmer moeten anti-PD-L1 recidief/refractair zijn, gedefinieerd als duidelijk bewijs van radiologische of klinische progressie tijdens of binnen 4 maanden na hun laatste anti-PD-L1 dosis.
   • Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes dat een patiënt kan hebben gehad voorafgaand aan inschrijving.

   Heeft een van de volgende indicaties voor een solide tumor of lymfoom:

   • Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) - plaveiselcel of niet-plaveiselcel:

     • Moet eerdere chemotherapie en een checkpoint-remmer hebben gekregen (opeenvolgend of in combinatie) per PD-L1-status
     • Mag geen gedocumenteerde EGFR-, ALK-, ROS-, RET-, BRAFV600E-, Met exon 14-skipping-, KRAS-mutatie hebben

   • Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) HPV+ of -:

     • Moet een eerdere behandeling hebben ondergaan met op platina gebaseerde chemotherapie en een checkpoint-remmer (opeenvolgend of in combinatie) per PD-L1-status

   • Triple negatieve borstkanker (TNBC):

     • Moet eerder zijn behandeld met chemotherapie (anthracycline en/of taxanen en/of platina en/of gemcitabine); in combinatie met een checkpointremmer indien PD-L1+; een PARPi voor patiënten met gBRCA-mutaties en sacituzumab govitecan

   • Cutaan plaveiselcelcarcinoom:

     • Moet eerder zijn behandeld met een checkpoint-remmer

   • Hormoonreceptorpositieve (HR+) borstkanker:

     - Moet hormoontherapie hebben gekregen, een CDK 4/6-remmer (bij voorkeur in combinatie met hormoontherapie in de 1e of 2e lijnssetting of als monotherapie), een PI3K-remmer en hormoontherapie voor tumoren met PIK3CA-activerende mutatie; en een PARPi voor patiënten met gBRCA-mutaties

   • Dunnedarmcarcinoom:

     • Moet een eerdere behandeling hebben ondergaan met ten minste één op 5FU of capecitabine gebaseerd regime (zoals maar niet beperkt tot FOLFOX, FOLFIRI of CAPOX) met of zonder bevacizumab, en een PD1/PD-L1-remmer alleen of in combinatie met CTLA4-remmer (voor MSI -H- of dMMR-tumoren)

   • Slokdarmkanker:

     • Moet een eerdere behandeling hebben ondergaan met op platina gebaseerde chemotherapie en een checkpoint-remmer (opeenvolgend of in combinatie per PD-L1-status), en een anti-HER2-middel voor patiënten met bekende HER2-tumoren die tot overexpressie komen

   • Darmkanker (MSS & MSI-H/dMMR):

     • Moet ten minste één op 5FU gebaseerd regime op chemotherapie hebben gekregen, met bevacizumab of cetuximab/panitumumab, en/of een PD1/PD-L1 (enkelvoudig middel of combinatie met CTLA4) voor dMMR/MSI-H-tumoren
     • Voor patiënten met een bekende BRAF V600E-mutatie: moeten eerder zijn behandeld met een combinatie van encorafenib en cetuximab of panitumumab

   • Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)

     • Moet ten minste 2 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder eerdere behandeling met chemotherapie en een anti-CD20-antilichaam (dwz CHOP)
     • Moet niet in aanmerking komen of therapieën weigeren met aangetoond klinisch voordeel, zoals bijvoorbeeld CAR-T of autologe stamceltransplantatie

   • Hodgkin-lymfoom:

     - Moet ten minste 3 eerdere systemische therapieën hebben ondergaan, waaronder combinatiechemotherapie (dwz ABVD).

   • Burkitt-lymfoom:

     • Moet ten minste 2 eerdere therapielijnen hebben gekregen
     • Moet niet in aanmerking komen of therapieën weigeren met aangetoond klinisch voordeel

   • T-cellymfoom:

     • Moet ten minste 2 eerdere systemische therapieën hebben ondergaan, waaronder combinatiechemotherapie (bijv. CHOP).
3. Patiënten met solide tumoren hebben een meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1. Bij hematologische maligniteiten wordt LYRIC/Lugano gebruikt.

Fase 2A Inclusiecriteria voor deze patiënten blijven vergelijkbaar met die gebruikt tijdens fase 1.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Fase 1

1. Elke eerdere graad 4 immuungemedieerde bijwerking (imAE) of graad 3 imAE waarvoor behandeling met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalente dosis gedurende meer dan 12 weken) nodig was tijdens het ontvangen van immunotherapie die is gedocumenteerd binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
2. Onopgeloste toxiciteit hoger dan Graad 1 CTCAE v 5 (of hoger) toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure bij screening, met uitzondering van alopecia.
3. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een monoklonaal antilichaam
4. Patiënten die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
5. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie op de markt zijn gebracht) binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór inschrijving in het onderzoek (dosering op dag 1, cyclus 1)
6. Patiënt met een voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan degene waarvoor hij/zij deelneemt aan de studie of basaalcelcarcinoom definitief verwijderd, of andere in situ kankers) - tenzij de patiënt curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende 3 jaar
7. Patiënten die momenteel kankertherapie krijgen (dwz chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie, chirurgie en/of tumorembolisatie) of die naar verwachting enige andere vorm van antineoplastische therapie nodig zullen hebben tijdens het onderzoek.
8. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte die in de afgelopen 6 maanden een systemische behandeling (corticosteroïden of andere actieve immunosuppressiva) nodig hadden - met uitsluiting van vitiligo, verdwenen astma/atopie of alopecia areata; hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging.
9. Bekende CZS-metastasen (tenzij klinisch stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving en zonder steroïden gedurende ten minste 7 dagen - uitzonderingen hierboven voor fysiologische vervangende doses hydrocortison)
10. Myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA> Klasse II), onstabiele angina of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen in de laatste 6 maanden na screening
11. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van of is momenteel besmet met hiv, hepatitis B of C, zelfs als deze niet actief en/of onder controle is

De uitsluitingscriteria van fase 2A zullen naar verwachting hetzelfde blijven als die van fase 1, tenzij het nodig is de uitbreidingscohortpopulaties voor fase 2a verder te verfijnen. Patiënten moeten een CD161- en CLEC2D-positieve tumor hebben, aangetoond door de IHC CLIA-assay voor elke analyt.