Badanie przeciwciała monoklonalnego IMT-009 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

Kluczowe kryteria włączenia:

Faza 1

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody

2. Pacjenci z udokumentowanym histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub litym nowotworem złośliwym z przerzutami lub wyznaczonym chłoniakiem, który postępuje lub zakończył się niepowodzeniem wymienionych poniżej terapii lub którzy nie tolerują, nie kwalifikują się lub odmawiają standardowej terapii, jak wyszczególniono poniżej.

   • Pacjenci wcześniej leczeni inhibitorem punktu kontrolnego muszą mieć nawrót/oporność na anty-PD-L1, co definiuje się jako wykazujących wyraźne dowody radiologicznej lub klinicznej progresji w trakcie lub w ciągu 4 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki anty-PD-L1.
   • Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia, które pacjent mógł mieć przed włączeniem do badania.

   Ma jedno z następujących wskazań do guza litego lub chłoniaka:

   • Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) - płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy:

     • Musi otrzymać wcześniejszą chemioterapię i inhibitor punktu kontrolnego (sekwencyjnie lub w połączeniu) zgodnie ze statusem PD-L1
     • Nie może mieć udokumentowanego pominięcia EGFR, ALK, ROS, RET, BRAFV600E, pominięcia eksonu 14 Met, mutacji KRAS

   • Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) HPV+ lub -:

     • Musi otrzymać wcześniejsze leczenie chemioterapią opartą na platynie i inhibitorem punktu kontrolnego (sekwencyjnie lub w połączeniu) zgodnie ze statusem PD-L1

   • Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC):

     • Musi otrzymać wcześniejszą chemioterapię (antracykliny i/lub taksany i/lub platynę i/lub gemcytabinę); w połączeniu z inhibitorem punktu kontrolnego, jeśli PD-L1+; PARPi dla pacjentów z mutacjami gBRCA oraz sacituzumab govitecan

   • Rak płaskonabłonkowy skóry:

     • Musi otrzymać wcześniejsze leczenie inhibitorem punktu kontrolnego

   • Rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+):

     - Musi mieć przebytą terapię hormonalną, inhibitor CDK 4/6 (najlepiej w skojarzeniu z terapią hormonalną w ramach I lub II linii lub w monoterapii), inhibitor PI3K oraz terapię hormonalną w przypadku guzów z mutacją aktywującą PIK3CA; oraz PARPi dla pacjentów z mutacjami gBRCA

   • Rak jelita cienkiego:

     • Musi być wcześniej leczony co najmniej jednym schematem opartym na 5-FU lub kapecytabinie (takim jak między innymi FOLFOX, FOLFIRI lub CAPOX) z bewacyzumabem lub bez oraz inhibitorem PD1/PD-L1 samodzielnie lub w połączeniu z inhibitorem CTLA4 (w przypadku MSI guzy -H lub dMMR)

   • Rak przełyku:

     • Musi być wcześniej leczony chemioterapią opartą na platynie i inhibitorem punktu kontrolnego (sekwencyjnie lub w połączeniu ze statusem PD-L1) oraz lekiem anty-HER2 u pacjentów z nowotworami z nadekspresją HER2

   • Rak jelita grubego (MSS i MSI-H/dMMR):

     • Musi otrzymać co najmniej jeden schemat oparty na chemioterapii 5FU, z bewacyzumabem lub cetuksymabem/panitumumabem i/lub PD1/PD-L1 (pojedynczy środek lub kombinacja z CTLA4) dla guzów dMMR/MSI-H
     • Dla pacjentów ze znaną mutacją BRAF V600E: muszą być wcześniej leczeni połączeniem enkorafenibu i cetuksymabu lub panitumumabu

   • Potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL)

     • Musi otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia, w tym wcześniejsze leczenie chemioterapią i przeciwciałem anty-CD20 (tj. CHOP)
     • Muszą być niekwalifikowalne lub odmówić terapii z wykazanymi korzyściami klinicznymi, takimi jak na przykład CAR-T lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych

   • Chłoniak Hodgkina:

     - Musi otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze terapie systemowe, w tym chemioterapię skojarzoną (tj. ABVD).

   • Chłoniak Burkitta:

     • Musi otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii
     • Muszą być niekwalifikowalne lub odmówić terapii z wykazanymi korzyściami klinicznymi

   • Chłoniak z komórek T:

     • Musi otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze terapie systemowe, w tym chemioterapię skojarzoną (np. CHOP).
3. Pacjenci z guzami litymi mają mierzalną chorobę na podstawie RECIST 1.1. W nowotworach hematologicznych stosowany będzie LYRIC/Lugano.

Kryteria włączenia do fazy 2A dla tych pacjentów pozostaną podobne do kryteriów stosowanych podczas fazy 1.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Faza 1

1. Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym (imAE) stopnia 4. lub imAE stopnia 3. wymagające leczenia sterydami (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka przez ponad 12 tygodni) podczas otrzymywania immunoterapii, które zostało udokumentowane w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
2. Nierozwiązana toksyczność wyższa niż Stopień 1 CTCAE v 5 (lub wyższy) przypisana jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/procedurze podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem łysienia.
3. Wcześniejsza historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na leczenie przeciwciałem monoklonalnym
4. Pacjenci, którzy są obecnie w ciąży lub karmią piersią
5. Stosowanie innych leków eksperymentalnych (leków, które nie są dostępne na rynku z żadnym wskazaniem) w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed włączeniem do badania (Dzień 1, Cykl 1 dawkowania)
6. Pacjent z wywiadem nowotworu złośliwego (innego niż ten, którego dotyczy badanie lub rak podstawnokomórkowy z definitywną resekcją lub inne nowotwory in situ) - chyba że pacjent był leczony leczniczo bez cech tej choroby przez 3 lata
7. Pacjenci obecnie otrzymujący terapię przeciwnowotworową (tj. chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, zabieg chirurgiczny i/lub embolizację guza) lub oczekuje się, że podczas badania będą wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej.
8. Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (kortykosteroidami lub innymi aktywnymi lekami immunosupresyjnymi) w ciągu ostatnich 6 miesięcy – z wykluczeniem bielactwa, ustąpienia astmy/atopii lub łysienia plackowatego; niedoczynność tarczycy stabilna po hormonalnej terapii hormonalnej.
9. Znane przerzuty do OUN (chyba że klinicznie stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i odstawienie sterydów przez co najmniej 7 dni – powyższe wyjątki dotyczą fizjologicznych dawek zastępczych hydrokortyzonu)
10. Zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy skriningu
11. Pacjent ma historię lub obecnie zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C, nawet jeśli nie jest aktywne i/lub kontrolowane

Oczekuje się, że kryteria wykluczenia fazy 2A pozostaną takie same jak w fazie 1, chyba że zajdzie potrzeba dalszego udoskonalenia populacji kohort ekspansji dla fazy 2a. Pacjenci muszą mieć nowotwór CD161 i CLEC2D dodatni, wykazany w teście IHC CLIA dla każdego analitu.